氯化钠注射液工艺规程Word文档格式.docx

1、 J线2. 处方和依据2.1 处方 氯化钠 9g ； 注射用水加至1000ml2.2 依据 国家食品药品监督管理局批件 批准文号：国药准字H200932372/18文件名称：编号及修订号：STP03007 11 3. 产品工艺流程图D级区C级区C级背景下的A级区一般区3/184. 主要房间设备说明表房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-01换鞋间/1-02女一更C级全自动烘手器温度（18-26）相对湿度（45%-85%）1-03男一更1-04女二更1-05男二更1-06手消毒室感应式手消毒器1-07洗烘间洗衣机、臭氧灭菌柜1-08整衣间1-09洁具存放间1-10洁具清洗间1-11储坯间1-

2、12粒子存放间1-13模具间1-14注塑间注塑机1-15粉碎间（洁净区）塑料粉碎机1-16检验间电子天平1-17容器清洗间过滤器完整性测试仪超声波清洗机、卫生级灭菌柜1-18容器存放间1-19缓冲间（PP粒子）1-20弃物出口1-21吹瓶间（J线）吹瓶机1-22模具间（J线吹瓶）1-23洗灌封间（J线）C级+A级洗灌封联动线1-24缓冲间（J线洗灌封）1-25储盖间（J线）1-26稀配间（J线）稀配罐1-27稀配间（I线）1-28吹瓶间（I线）1-29模具间（I线吹瓶）1-30洁净走廊1-31洗灌封间（I线）1-32储盖间（I线）1-33缓冲间（I线洗灌封）1-341-354/181-36D级

3、1-371-381-391-401-411-421-43浓配间（I线）浓配罐1-44中间体化验室旋光仪、酸度计1-45浓配间（J线）1-46调炭间电子计价秤1-47称量间（I线）电子台秤1-48称量间（J线）1-491-501-51原辅料中转间1-521-53缓冲间（原辅料）1-54外清（原辅料）1-55缓冲间（J线储盖间）1-56制水间三级反渗透装置、多效蒸馏水机纯化水储罐、注射用水储罐1-57空压房螺杆式空压机无油润滑空压机1-58制冷间G型吸收式制冷机1-59空调房组合式空调机、臭氧发生器1-60弃物暂存间1-61缓冲间（I线储盖间）1-62外清间（I线储盖间）1-63洁具清洗间（I线）

4、1-64灭菌大厅灭菌柜1-65灭菌控制间1-66焊环间（I线）1-67灯检室（I线）1-68包装间（I线）贴标机1-69标签存放室（I线）印字机1-70标签存放室（J线）5/181-71不合格品存放间1-72焊环间（J线）1-73灯检室（J线）1-74包装间（J线）1-75机修间1-76备用间11-77备用间21-78粉碎间1-79废瓶存放间1-80空调间（小）组合式空调机1-81电工房配电柜1-82洁具清洗间（J线）1-83外清间（PP粒子）1-84除尘间1-85门厅1-86男总更1-87女总更1-88手清洁室1-89饮水间1-90洗衣机1-91车间办公室1-92备件室6/18设 备 名 称

5、设备编号型 号生 产 厂 家浓配罐（I线）06-A-018-1PLG1000宁波和信制药设备有限公司浓配罐（J线）06-A-019-1稀配罐（I线）06-A-014-106-A-015-1PLG5000稀配罐（J线）06-A-016-106-A-017-1洗灌封联动线（I线）06-A-020-1SSL200上海震伦机械有限公司洗灌封联动线（J线）06-A-021-1水浴灭菌柜06-A-001PSMDP10080山东新华医疗器械股份有限公司06-A-002贴标机（I线）06-A-034DL-211BR伟迪捷（广州）标识设备有限公司贴标机（J线）06-A-035三级反渗透装置06-B-040Q=2

6、0m3/h浙江四通环境工程有限公司多效蒸馏水机06-A-02806-A-029LDZ4000/5上海天鼎通用设备有限公司纯化水储罐06-B-039WCG30000浙江象山海鹤制药设备公司注射用水储罐06-B-03806-B-00106-B-00206-B-003SA55W-10复盛实业（上海）有限公司06-B-00406-B-005LW-12/25南京压缩机股份有限公司06-B-029JGK-6江苏江平空调净化设备有限公司06-B-030JGK-406-B-031JGK-1.506-B-54舒适性空调机组06-B-03206-B-033BFPG-10w臭氧发生器06-B-046KCF-W80B

7、江苏康尔臭氧有限公司06-B-04706-B-048KCF-W50B06-B-049KCF-W100B06-B-05006-B-055KCF-W165B06-B-028SG-32HL大连三洋制冷有限公司7/185. 工艺质量监控点工序质量控制点检查方法检查频次操作人员质量监督员/化验员C、D级区悬浮粒子数悬浮粒子测试程序C级（动态监测）： 1次/月；D级（静态监测）：1次/季度沉降菌/浮游菌培养基培养，检查菌落数/浮游菌采样仪D级（动态监测）：换气次数换气次数操作程序1次/月；温度：18-26湿度：45-85%目视温湿度计上、下午班各一次尘埃粒子计数器动态监测：1次/周沉降菌培养基培养，检查菌

8、落数风速风速测试操作程序纯化水电导率电导率仪产水口1次/2小时；总送、总回上、下午各一次易氧化物指示液滴定全项检查SOP-02410 06纯化水检验操作程序储罐、总送、总回每周全检一次；其它各使用点每月检查一次酸碱度、总有机碳、微生物限度。注射用PH值（5.0-7.0）pH值（酸度计）总送、总回上、下午各一次。除储罐、总送、总回外，其它各使用点每两周一次检查pH值。细菌内毒素、微生物限度、总有机碳SOP-02411 06注射用水检验操作程序总送、总回取样口1次/天检查总有机碳、细菌内毒素、微生物限度；其它各使用点每两周一次检查细菌内毒素、微生物限度、总有机碳。储罐总送总回每周全检一次。浓配生产

9、前检查（符合要求）目视每批计算、称量、投料每批复核抽查清场（合格）在线清洗、消毒每日生产结束后在线灭菌1次/月稀配含量、pH、可见异物旋光法、滴定法、酸度计、目视浓配开始至稀配结束时间不超过2.5小时钟表计时8/18洗灌封滤器起泡点试验完整性测试每日生产前灌装可见异物检查1次/批2次/批灌装装量检查（超出范围进行调整）容量法每批生产前称重法每批生产中随机检查焊盖外观检查无漏液、碳化30分钟/次抽查：稀配结束至洗灌封结束时间不超过4小时每日生产结束码瓶最大核载量（每柜8车17280瓶，每车6层2160瓶，每层360瓶；）不得上下重叠码放，数量不得超过每层、每车、每柜最大核载量。目视清点灭菌灭菌温

10、度、时间、F0值（117、35分钟、F012）检查仪表显示和记录洗灌封结束至灭菌开始时间不超过2小时卸瓶卸瓶人员把产品竖放在输送带上流至灯检室，每批产品卸瓶结束后，确认最终产品数量。灯检外观质量（变形、污染、漏液、装量不符）及可见异物（直、横、倒、捏四步法）目视每瓶包装取样（正确）SOP-02007 08成品取样操作程序标签、合格证印字（正确、端正、清晰、整洁、无漏印（贴）装箱数量（数量无误）每箱外箱印字（正确、端正、清晰、整洁、无漏印）封箱（整齐、牢固）随机检查，每次5件9/186.原辅包装材料清单、质量标准及批量处方 物料名称物料代码质量标准批量处方16000瓶氯化钠10-002STP-0

11、2002 08氯化钠质量标准36Kg活性炭10-005STP-02006 08活性炭质量标准1.2Kg注射用水10-013STP-02403 06注射用水质量标准加至4000L盐酸10-006STP-02007 06稀盐酸质量标准PH值调节剂氢氧化钠10-007STP-02008 06氢氧化钠质量标准聚丙烯组合盖60-011STP-02104 09聚丙烯拉环式组合盖质量标准16000只聚丙烯输液瓶60-014STP-02103 06聚丙烯输液瓶质量标准标签30-009STP-02106 07标签质量标准16000张说明书20-004STP-02107 06说明书质量标准800张合格证40-00

12、9STP-02108 06合格证质量标准400张瓦楞纸箱50-009STP-02109 08瓦楞纸箱及纸箱附件质量标准400只7. 工艺操作要求和技术参数7.1 浓配7.1.1 生产前检查： 每日生产前检查生产设备、过滤器已清洁、灭菌，状态标志明显；所用称量器具、各类仪表、仪器在校验周期内，标志明显；上批清场应合格，并将上批清场合格证副本附于记录之前；每批生产前检查设备情况应正常；已撤去上批生产状态标志、无上批生产记录和与本批生产无关的遗留物，生产现场卫生整洁；换好本批生产状态标志，操作文件、批生产记录应齐全；本批所需原、辅料已备齐，并与称量记录一致。7.1.2 原辅料的领用：车间领料人员按生

13、产部下发的批生产指令的限料量由仓库领料至车间物流通道外清间。所领到的原辅料脱除外包装后用纯化水擦拭清洁，然后用75%的乙醇擦拭消毒后进入缓冲间。领料人员将物料放在缓冲间分隔货架上，但本人不得越过隔离线，由浓配人员接收按“物料交接单” 核对无误后，放入原辅料中转间，活性炭放入调炭间，登记岗位物料领用表，质量监督员监督。7.1.3 计算：按批量和处方计算实际投料量，并复核。原料实际投料量（Kg）=每升投料量（Kg）配制量（L）浓配活性炭实际投料量（Kg）=配制量（L）0.02%（Kg/L）稀配活性炭实际投料量（Kg）=配制量（L）0.01%（Kg/L）7.1.4 称量、调炭：岗位称量人员、复核人员

14、不得兼任，称量前按物料交接单对物料逐一核对。操作员开启原辅料称量柜风机，按照由批量处方称量氯化钠用量后，由复核员再次复核称量并记录复核重量，质量监督员确认；在活性炭调碳操作台上，按照由批量处方计10/18算得出的实际投料量分别称取浓、稀配活性炭用量后，由复核员再次复核称量并记录复核重量，质量监督员确认。称量好的活性炭分别放入洁净调炭桶内，于活性炭调碳操作台上加注射用水搅拌调至糊状。称量结束，填写称量记录，操作员、复核员、质量监督员对所填记录分别核对、签名。7.1.5清洗：每日第一批生产前打开喷淋阀，用注射用水淋洗浓配罐，每次1分钟，淋洗3次，每次淋洗水下排完全。7.1.6 浓配：打开注射用水阀

15、向浓配罐注入注射用水（约300L），开启搅拌，将复核好的原料氯化钠投入浓配罐，以便使氯化钠充分溶解，加入活性炭0.02%（W/V），用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入浓配罐，煮沸药液并维持沸腾10分钟后，关闭蒸汽阀，冷却药液温度至70-75。7.1.7清场7.1.7.1批清场：每批生产结束后，清理现场遗留物，撤去本批生产状态标志、记录等，将本批清场合格证正本附于记录之后；7.1.7.2日清场及更换品种清场：本日剩余原辅料日清场时登记数量转下批，更换品种清场时登记数量并做转下批、转线或退库处理；清理生产现场遗留物，撤去本批生产状态标志、相关生产记录等；按SOP-03219 07配制系统

16、在线清洗（钝化）、消毒、灭菌操作程序对浓配系统进行在线清洗、消毒；钛棒按SOP-03221 07钛棒处理操作程序清洗、灭菌；清洁容器具及厂房；由工序负责人和质量监督员检查确认合格后，质量监督员签发清场合格证。7.2稀配7.2.1 生产前检查：对终端过滤器进行起泡点试验应合格，附检测记录；换好本批生产状态标志，操作文件、批生产记录应齐全。7.2.2 清洗：每日第一批生产前打开喷淋阀，用注射用水淋洗稀配罐，每次1分钟，淋洗3次，每次淋洗水下排完全。于稀配罐加入300Kg注射用水，将注射用水送到灌装机，从灌装下排完全。7.2.3 稀配：向稀配罐加入约2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛

17、棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01%（W/V），用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐内加入注射用水至配制量，开启搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45m过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60，然后取样，检测氯化钠的含量、pH值及药液异物检查（若pH不在规定范围内要进行适当调整,pH调整剂为1mol/LNaOH或1mol/LHCL），合格后待灌装。11/18每批药液浓配开始至稀配结束操作时间不超过2.5小时,超过规定时间按偏差处理。7.2.4 注意：配制操作过程中操作人员要及时填写记录，复核后经质量监督员对所填记录分别核对、签名。浓配液打入稀配时注意阀门开启情况并复核，避免差错；所使用的容器具应洁净并在期限内使用；岗位物料妥善保管和存放；取样时取样口应适当排放药液冲洗取样杯，以保证样品的代表性。7.2.5 物料衡算：每批生产应对氯化钠进行物料平衡计算，超过衡算范围须分析原因。实际配制量（L）含量