片剂工艺验证Word格式.docx

1、目的4.4.4.2中间控制标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结4.4.5 压片4.4.5.14.4.5.24.4.5.34.4.5.44.4.6 包衣4.4.6.14.4.6.24.4.6.34.4.6.44.4.7 成品质量稳定性验证4.4.7.14.4.7.24.4.7.34.4.7.45、验证方案的实施与记录5.1 处方工艺及工艺流程5.1.1 处方工艺5.1.1.1 处方5.1.1.2工艺5.1.1.3空白片包衣5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4 工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.

2、1.2数据分析5.4.1.35.4.2配料制粒及干燥5.4.2.15.4.2.25.4.2.35.4.3整粒5.4.3.15.4.3.25.4.3.35.4.4总混5.4.4.15.4.4.25.4.4.35.4.5压片5.4.5.15.4.5.25.4.5.35.4.6包衣5.4.6.15.4.6.25.4.6.35.4.7成品质量稳定性验证5.4.7.15.4.7.25.4.7.3 小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录根据 98 版药品生产质量管理规范 （1998年修订）的要求，为了保证

3、片 剂在生产过程中质量稳定， 各中间控制符合质量要求， 保证生产工艺在生产过程 中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。本验证以西咪替丁片试生产 990601、990602、990603三批为代表对片剂生 产工艺进行验证，其中对于包衣工序因制剂三楼未生产包衣品种， 故采用空白片生产三批来进行验证，一旦以后有包衣产品（包括肠溶衣片、薄膜衣片、糖衣片） 时，再进行补充验证。根据三批产品生产中的工艺执行情况， 各中间控制情况及 成品质量进行检查，对所得数据进行整理，对其结果进行分析、总结，得出验证 结果。2、 验证机构验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、 验证方案的审

4、核与批准3.1 验证方案的起草验证名称：起草人：编 号：日期：3.2 验证方案的审核审核意见:审核人签名日期生产技术部负责人质量部负责人制剂车间负责人批准意见：日期:批准人：提供西咪替丁片生产处方及现行工艺提供空白片包衣的处方及工艺用方框图标明片剂生产工艺流程1） 阐述批生产记录的内容与形式2） 与本验证有关的批生产记录内容及存放阐述与片剂生产有关的SOP及存档情况提供空气净化系统、 纯化水系统、 厂房及设备的有关验证文件及验证文件编 号。4.4.1.1目的 确认原辅料经粉碎过筛后粒度及外观能达到工艺要求。项目标准外观应符合质量标准粒度应符合工艺要求工艺要求：原料粒度小于 100目，羧甲基淀粉

5、钠粒度小于 100 目，硬脂酸镁 粒度小于 40 目。对西咪替丁片三个批次的生产时， 原辅料处理的各物料的粒度进行过筛分析 并记录其结果。4.4.1.4小结 对分析所得结果进行总结并得到结论。4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的：确认原辅料在配料、混合、制粒中各项质量控制指标均能达 到以要求。应符合内控要求 39.2N片重差异 95% s 105%溶出度 77%含 量 93% 107%收率 98.5%压制的素片总重 +粉头重量（ kg）收率= x 100%领取颗粒总重（ kg）4.4.5.3收集验证资料 对三批西咪替丁片压片时的素片各中间控制项目进行检测，记录检测结果，并计算压片结束后

6、的收率。4.4.5.4小结 对所得数据进行分析、总结。4.4.6包衣4.4.6.1目的确认包衣后的糖衣片质量能达到工艺要求。4.4.6.2中间控制标准项目 标准外 观 应符合质量标准崩解度 v 1h4.4.6.3收集验证资料按空白片包衣处方进行空白片的包衣， 对包衣后的糖衣片外观、 崩解度进行 检测、记录检测数据。4.4.6.4小结 对所得数据进行分析总结。4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的 确认成品各项质量控制点均符合要求。4.4.7.2 成品控制标准片重差异95%105%溶出度菌检情况应符合规定含量93%107%4.4.7.3 收集验证资料对三批包装后的西咪替丁成品外观、 片重

7、差异、 溶出度、菌检情况及含量进 行检测并记录结果。4.4.7.4小结 对所得结果进行分析、总结。5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方： 西咪替丁 2000g羧甲基淀粉钠 112g淀粉浆（6%） 480g硬脂酸镁 q s制成 10000 片5.1.1.2工艺：1将原料及处方量一半的羧甲基淀粉钠投入湿法造粒机中预混 3min后，加入55 65E 6%粉浆（冲浆法制得）制粒。2湿颗粒移至沸腾干燥机中65C干燥约15mi n。3干颗粒14目筛整粒，加入适量硬脂酸镁及剩余羧甲基淀粉钠，用三维高 效混和机混匀。4测得主药含量后计算片重， 9mm刻字浅凹冲模压片，包装即得。包衣液处

8、方混浆:蔗糖700g纯水300g滑石粉单糖浆包衣工艺1包衣液配制按处方a将滑石粉洒入70%t浆中，混匀，过胶体磨研磨，50 60 E保温, 另按处方b配制适量的单糖浆，备用。2操作先将素片预热至40。一45C,然后喷入混浆开始包粉衣层，粉衣层达到要 求后喷入单糖浆，打光，置干燥处。5.1.2工艺流程片剂生产工艺流程见附录1片剂生产工艺流程图。批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体步骤及各 工艺控制点，具有质量的可追踪性。其内容包括：产品名称、产品批号、生产日 期、操作者及复核者签名、有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量、物料平 衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录，

9、 其具体形式可见片剂批生产 记录。与本验证有关的990601、990602、990603三批西咪替丁片批生产记录由质 量部存档保存至有效期后一年。与本验证有关的标准操作规程，详见各相关序的岗位 SOP设备SOP岗位清洁SOP设备清洁SOP及中间控制SOP等序号1生产厂房验证SMP-VT-2002-012空气净化系统验证SMP-VT-2003-013纯化水系统验证SMP-VT-2001-014SHK-220（A）湿法混合制粒机验证SMP-VT-3001-015FL-120（A）沸腾干燥制粒机验证SMP-VT-3002-016GH-500型三维运动混合机验证SMP-VT-3003-017ZP-35

10、旋转式压片机验证SMP-VT-3006-018BGB-150型高效包衣机验证SMP-VT-3008-015.4工艺验证541原辅料处理5.4.1.1验证资料按工艺要求对西咪替丁三个批次原辅料进行过筛处理的各物料筛目分析情况如下表:名称批次西米替丁羟甲基淀粉钠硬脂酸镁表中以“V”表示检查结果符合质量要求，以“X”表示未达到要求541.2数据分析541.3小结5.4.2配料、制粒及干燥5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）湿法混和制粒机中预混过程中，取样检测情况如下表:理论含量混合 时间检验结果平均含量样1样2样31min3mi n5mi n按工艺要求向预混后的物料中加入适量的粘合剂，使之通过

11、 14目筛制粒后形成均一的湿物料，沸腾干燥床 65 E下进行干燥，对干燥的时间与颗粒的水份 进行检测，其结果如下：干燥时间水分d5min10mi n15mi n20min理论含量的计算公式：所投入原料的折纯后总重（kg）理论含量= x投入的原辅料总重（kg）542.2数据分析542.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料三批西咪替丁片颗粒经整粒的筛目分析情况记录如下表:批次/颗粒分析大于14目比例14-20 目比例20-40 目40-60 目60-80 目80目以下1*5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结544总混544.1验证资料（检验报告见附录 3）整粒后的干颗粒加入适量的润滑剂后

12、一起进行总混，三个批次西咪替丁片颗粒总混后，其混合时间和物料均一性情况记录如下表。混合时间含 量平均 含量收率5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料经检验后的中间体颗粒计算片重后进行压片，其素片外观、硬度、片重差异、 溶出度含量及压片工序收率，检测情况记录如下表：样品号夕卜观硬度545.2数据分析543.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料根据工艺处方，配制包衣液，并对压制后的空白素片在高效包衣机上进行包 糖衣并对其糖衣片的外观、崩解度随机取样进行检测，结果见附表 1。546.2数据分析546.3小结5.4.7成品质量稳定性验证547.1验证资料合格

13、的西米替丁经塑瓶包装、贴签、袋中盒、装箱，经检验合格后方可入 库。成品检验结果如下:批茨项目547.2数据分析547.3小结6验证结果的总结及批准审核意见： 日期：再验证的条件1生产过程中，原辅料的物理化学性质（密度、粒度、粘度、水分），生产 工艺条件参数 （如干燥温度、 搅拌时间） 等生产操作和产品质量的因素发生变化 时，要进行产品的生产工艺再验。2原有工艺生产过程中，认为中间控制及质量控制作出改进时，必须进行 生产工艺的再验证。3工艺设备有了较大变更或采用新的设备时， 必须进行生产工艺的再验证。4车间部局进行调整或重新装修后，有关生产环境的改变时，应进行再验 证。再验证一般情况下可采用局部验证的方式进行，如设备变更时只需对与这 台设备有关的生产工艺及质量控制点进行验证。 只有在整工艺都发生变化时， 进 行全部验证或按验证日期进行再验证。生产工艺再验证的周期为： 2 年附表1:区域号910崩解度车间质量员:操作员: