17治疗中枢神经系统退行性疾病药Word下载.docx

1、 病变：中脑黑质-纹状体N Cell变性，数目减少，DA含量、合成，DA-N，而Ach-N相对帕金森病患者的肌张力。抗帕金森病药分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。一、拟多巴胺药（一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-多巴）左旋多巴为酪AA的羟化物，是合成CA的中间产物。【体内过程】1、口服吸收好。 2、代谢 1）中枢： 中枢脱羧酶左旋多巴（1%） 多巴胺（治疗作用） 2）外周：（肝代谢为主） 外周脱羧酶左旋多巴（99%） 多巴胺（不良反应）3）左旋多巴生成的DA的消除（1）再摄取（2）COMT及MAO代谢【药理作用】中枢脱羧酶左旋多巴（1%） 多巴胺，补充纹状体中DA的不足，纹状体内DA和Ach浓

2、度趋于平衡，产生抗帕金森综合症的疗效。【临床应用】用于抗帕金森病及帕金森综合征1、轻症、年轻患者疗效好。重症（神经功能严重变性，几乎无残存功能）、年老、衰弱患者、疗效差（耐受性差）。2、对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差。3、起效慢，但可靠。4、随用药时间的延长，疗效逐渐下降。5、对抗精神病药中毒引起的帕金森综合征无效（阻断CN DA-R）（四）不良反应（DoPa1）在外周转变为DA，不良反应较多。1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲减退等。（外周DA st CTZ），饭后服用较好。偶见溃疡出血或穿孔。 2、心血管反应轻度体位性低血压。（外周DA扩血管）外周DA（+）外周-R心动

3、过速/心律失常。3、运动过多症（不自主异常运动）（量大） 手足、躯体、舌的不自主运动，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等不随意运动。4、症状波动（开-关现象）：活动正常 （开），严重的PD症状 （关），严重妨碍病人的正常活动。与脑内多巴胺储存减少有关，加速脑内DA的转化可改善症状。5、精神障碍 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。需减量或停药。（DA作用于大脑边缘叶）（五）药物相互作用 1、VitB6是外周多巴脱羧酶的辅酶，可增强左旋多巴的外周副作用。 2、抗精神病药（氯丙嗪）阻断CN DA-R能引起帕金森综合征。 3、外周DA-R阻断剂多潘立酮不进入CN，可减少左旋多巴的外周胃肠

4、刺激等不良反应。（二）左旋多巴增效剂1、多巴脱羧酶的抑制剂卡比多巴（辅助药）（DoPa）机制： 1、外周脱羧酶的抑制剂。 2、不过血屏,单独应用时无抗震颤麻痹作用。 3、与左旋多巴合用时多巴胺在外周组织的生成外周的副作用脑内DA的浓度疗效苄丝肼与左旋多巴按14制成的复方制剂称美多巴2、MAO-B抑制剂司来吉兰选择性（-）MAO-B 脑内DA降解辅助治疗对抗PD氧化应激状态3、COMT抑制药1）L-DA降解。2）L-DA降解产物对L-DA转运的竞争性抑制作用，L-DA的吸收，进入脑组织L-DA硝替卡朋：抑制外周COMT托卡朋：抑制外周及中枢COMT，但有肝脏损害。恩他卡朋：（三）多巴胺受体激动剂

5、溴隐亭 1、（+）黑质-纹状体-N通路的DA-R,疗效与左旋多巴相似。 2、激动结节漏斗部的DA-R，催乳素和生长激素的释放。（小剂量）用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。培高利特直接（+）DA-R，抗帕金森病作用强而持久。适用于长期应用L-DA疗效减退的病人。（四）促多巴胺释放药金刚烷胺 1、抗帕金森病疗效不如左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 1）促使纹状体中残存的完整DA-N元释放DA。 2）能抑制DA的再摄取； 3）直接激动DA受体。 4）较弱的抗胆碱作用。 2、起效快、维持时间短。 多用于年轻、轻症患者。对退行性变者无效。 3、与左旋多巴合用有协同作用。二、抗胆碱药苯海索（安

6、坦）特点：1、中枢抗胆碱作用较强，缓解震颤效果好，对僵直、运动迟缓较差。2、外周抗胆碱作用弱。3、用于1）轻症患者2）不能耐受左旋多巴的患者3）禁用左旋多巴的患者（抗精神病药引起的帕金森综合征）4）PD伴有痴呆症状的患者慎用。4、不良反应似阿托品有口干、散瞳、尿潴留、便秘等副作用。青光眼、前列腺肥大者慎用。第二节 治疗阿尔茨海默病药老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍。主要分为原发性痴呆（阿尔茨海默病，AD）和血管性痴呆（VD）。AD是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。主要表现为：表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。病程320年，确诊后平

7、均存活10年。先有精神死亡，继之肉体死亡。本病的组织学变化特征：神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积。解剖学基础：海马组织萎缩功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍，AchR变性，神经元数目减少。治疗以改善症状为主：胆碱N功能药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗剂一、胆碱酯酶抑制药他克林：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、N-R密度（+）M、N-R，加强神经-肌肉传递促葡萄糖摄取，改善记忆能力的下降应用:目前最有效的抗AD药物，可提高患者的认知能力和自理能力。可延缓病程612个月。不良反应：肝毒性加兰他敏：AchE竞争性抑制剂，疗效与他克林相当，无肝脏毒性，可能成为AD的首选治疗药物。多奈派齐：可逆性CN胆碱酯酶抑制药,对CN AchE的选择性高。石杉碱甲：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。 对改善衰老性记忆力障碍及老年痴呆患者的记忆能力有良好的作用。二、M胆碱受体激动呫诺美林M1受体选择激动剂，能改善AD患者的认知功能和行为能力。易引起心血管方面的不良反应，拟作皮肤给药。三、NMDA受体非竞争拮抗剂（谷氨酸受体）美金刚谷氨酸的神经毒性作用改善记忆过程所需的谷氨酸的传递。可改善中度、重度老年痴呆患者，改善患者动作能力、认识障碍和社会行为。与AchE抑制药同时使用效果好，用于治疗晚期AD。