第二章节药物代谢动力学文档格式.docx

1、二、分布（distribution）定义：药物随血液循环，通过各种生物膜到达机体各个部位和组织的过程影响分布的因素：1. 血浆蛋白结合率可逆性结合（1） 饱和性（2） 竞争性双香豆素99%+保泰松98% 抗凝作用加倍2. 器官血流量3. 组织细胞结合四环素沉积于新形成的骨和牙组织中硫贲妥脂溶性高，脂肪组织浓度高（再分布）。碘。4. 环境PH和药物解离度 离子障概念的再次应用5. 体内屏障 血脑屏障胎盘屏障血眼屏障三、代谢（生物转化，biotransformation）药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄代谢（生物转化）：是

2、指药物在体内发生的化学结构变化1.场所：主要在肝脏2.步骤：相反应：氧化、还原、水解相反应：结合3.肝药酶特性：非特异性 ，饱和性、竞争性，易受药物的抑制个体差异大（遗传、疾病）4.肝药酶诱导剂：苯巴比妥、乙醇肝药酶抑制剂：氯霉素四、排泄（excretion）排泄：是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程也是药物作用彻底消除的过程1.肾脏排泄肾脏是药物排泄的主要器官（1）肾小球滤过游离型药物（2）肾小管分泌丙磺舒（3）肾小管重吸收离子障影响因素：（1） 尿液PH （2） 竞争分泌系统 （3） 尿量2.消化道排泄经胆汁排入肠腔的药物部分（游离型）可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝

3、脏、胆汁、小肠间的循环-肠肝循环3.其他途径* 乳汁PH略低于血浆（呈酸性），故碱性药物可以从乳汁排出* 唾液、泪液和汗腺* 粪中药物多数是口服未被吸收的药物* 肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径* 胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施4 药物消除动力学1. 一级消除动力学（恒比消除）-与血药浓度成正比-半衰期恒定2. 零级消除动力学（恒速消除）-与血药浓度无关-药物在体内的消除能力达到饱和所致-半衰期与初始浓度成正比剂量6 药物代谢动力学重要参数1. 消除半衰期（t1/2 ，elimination half-life）2. 生物利用度（F） 3.

4、表观分布容积（Vd）4.清除率（clearance，CL）掌握内容1. 基本概念首关消除、肝肠循环、生物利用度、半衰期、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂 2. 药物体内过程有哪些？3. 简单扩散中脂溶性、体液PHPH与通过细胞膜的关系。4. 肝药酶的特点。1 药物的基本作用一、药物作用与药理效应1.药物作用 动因特异性 2.药理效应 结果多样性（s强心苷药物作用Na+-K+ATP酶 药理效应心肌收缩力 阿托品药物作用阻断M-R 药理效应 心脏、眼、平滑肌、腺体三、不良反应（adverse reaction）固有可以预知不一定可以避免1.副反应固有的药理效应选择性低治疗量2. 毒性反应剂量过大或蓄积比

5、较严重急性毒性慢性毒性三致3.后遗效应4.停药反应5.变态反应（过敏反应）免疫反应特点：反应性质与药物原有效应无关与剂量无关用药理性拮抗药解救无效6. 特异质反应 特别敏感 特点：反应性质固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例用药理性拮抗药解救可能有效 ，与先天遗传异常有关骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏2 药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例-量效关系（dose-effect relationship）药理效应（量反应，质反应）1.最小有效量（阈剂量）2.最大效应（Emax，效能）反应药物的内在活性3.半最大效应浓度（EC50）4.效价强

6、度（potency，效价）区别：效价和效能1、半数有效量（ED50）2、半数致死量（LD50）反映药物毒性3、治疗指数（TI）TI= LD50ED50反映药物安全性3 药物与受体受体功能性蛋白配体第一信使受体的特点：灵敏性、特异饱和性、可逆性、多样性一、受体与药物相互作用：药物与受体结合后引起效应，须具备两个条1亲和力 效价2. 内在活性 效能二、作用于受体的药物分类亲和力内在活性激动药有=1部分激动药有眼膀胱和胃肠平滑肌心中枢作用（中毒剂量）1、抑制腺体分泌唾液腺和汗腺泪腺和呼吸道腺体胃液胃酸-用途1：（1）麻醉前给药（2）严重盗汗和流涎症2、对眼的作用1）扩瞳2）升高眼内压3）调节麻痹-用

7、途2：1）虹膜睫状体炎2）验光配眼镜3、解除平滑肌痉挛-用途3：主要用于内脏绞痛4、对心脏的作用（1）心率（2）房室传导-用途4：缓慢型心律失常5、对血管与血压的作用大剂量扩张血管与阻断M受体无关-用途5：抗休克（感染性休克）6、中枢神经系统：兴奋7、对抗有机磷引起的M样症状-解救有机磷酸酯类中毒不良反应及中毒1、治疗量时：口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，潮红、体温升高2、中毒过量时中毒时解救禁忌症二、山莨菪碱􀂙解除胃肠平滑肌痉挛􀂙解除小血管痉挛三、东莨菪碱􀂙中枢抑制麻醉前给药􀂙抗晕动病、止吐􀂙抗震颤麻痹

8、症第九章胆碱受体阻断药（）-N胆碱受体阻断药神经节阻断药 -N1胆碱受体阻断药（美加明、樟磺咪芬）骨骼肌松弛药-除极化型肌松药（琥珀胆碱）-非除极化型肌松药N2胆碱受体阻断药（筒箭毒碱）2骨骼肌松弛药一、 除极化型肌松药 持久除极化1、肌束颤动2、快速耐受性3、抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反能加强之-过量时不可用新斯的明解救4、治疗量时无神经节N1阻断作用琥珀胆碱体内过程药理作用和临床应用不良反应及应用注意1、窒息2、肌束颤动3、血钾升高二、非除极化型肌松药-竞争型肌松药竞争性N2受体阻断剂,过量可用新斯的明解救.筒箭毒碱头面部-四肢掌握内容1、阿托品的作用机制、作用、用途和主要不良反应2

9、、东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点3、琥珀胆碱、筒箭毒碱在肌松过量时可否用新斯的明解救？第十章肾上腺素受体激动药1构效关系及分类一、构效关系 基本化学结构：-苯乙胺 儿茶酚胺类 二、分类 受体激动药 、受体激动药 受体激动药2受体激动药去甲肾上腺素（NA,NE）来源及化学1、吸收po：无效 iv/im：禁用静滴给药：常采用2、分布不易透过BBB心脏3、摄取摄取1-神经末稍摄取（摄取贮存型） 摄取2-非神经组织摄取（摄取代谢型）4、代谢COMT、MAO 作用短暂兴奋1R（强），兴奋1 R（弱）1、血管-兴奋1受体除冠状血管以外的全部血管（以小A，小V为主）-收缩收缩强度：皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜骨骼

10、肌2、心脏（1受体）心率（）心收缩力BP传导3、血压小剂量心脏兴奋-脉压较大剂量外周血管强烈收缩-脉压较Adr弱临床应用1、休克（禁用于出血性休克）早期神经性休克短期小剂量血液再分配 长期大剂量加重微循环障碍 2、药物中毒性低血压3、上消化道出血不良反应1、局部组织缺血坏死2、急性肾功能衰竭禁忌症3、受体激动药肾上腺素（Adr）来源1、Po.无效sc.im. 2、摄取、代谢药理作用强大兴奋1、1、2受体主要表现为兴奋心血管，松驰支气管平滑肌1、 兴奋心脏1-R:正性变时、变力、变传导,2-R: 扩张冠脉血管-改善心肌供血。不利：增加氧耗诱发心律失常2、舒缩血管小动脉、毛细血管前括约肌（受体密度

11、高）作用强静脉、大动脉（受体密度低）作用弱皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩脑、肺血管收缩微弱2骨骼肌、冠状血管扩张3.血压治疗量脉压大剂量脉压4、支气管平滑肌2松弛抑制肥大细胞 1 支气管粘膜血管收缩，减轻水肿（异丙肾上腺素无此作用）5、促进代谢升高血糖促进脂肪分解组织耗氧量上升临床应用1、心脏骤停心内注射Adr同时配合人工呼吸，心脏按摩2、过敏性休克首选Adr全身小动脉扩张、血压下降。支气管痉挛、粘膜水肿、呼吸困难。肥大细胞释放组织胺等-过敏性休克。兴奋心脏升高血压，兴奋-R 降低通透性扩张支气管抑制过敏介质释放-Adr3、支气管哮喘4、血管神经性水肿及血清病5、与局麻药合用及局部止血不良反应

12、禁忌症比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱的作用机制、药理作用、应用及主要不良反应1 苯二氮卓类地西泮（安定）药理作用及临床应用1. 抗焦虑（首选）-麻醉前给药 2. 镇静、催眠（首选）3. 抗惊厥、抗癫痫（首选-地西泮）4. 中枢性肌松作用机制BZ+BZ受体GABA+GABAACl-通道开放（频率增加）增加Cl-内流超极化（抑制）1. 吸收口服2. 分布血浆蛋白、脂肪3. 肝内代谢代谢产物易蓄积4. 经肾脏排泄共济失调、耐受性、中毒（氟马西尼）2 巴比妥类 构效关系巴比妥酸药理作用 镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用机制促进GABA能神经功能的效应延长Cl-通道开放时间增加Cl

13、-内流超极化（抑制）抑制Ca+依赖性递质释放镇静催眠苯二氮卓类代替呼吸抑制、诱导肝药酶、停药反跳、易成瘾掌握内容1. 苯二氮卓类药物的作用、机制和用途2. 巴比妥类药作用的特点1 抗精神病药脑内四条多巴胺能神经通路：1 黑质-纹状体锥体外系运动功能2 中脑-边缘系统3 中脑-皮质系统（情感、精神活动）4 结节-漏斗内分泌（下丘脑-垂体）根据化学结构可分为一、吩噻嗪类二、硫杂蒽类三、丁酰苯类四、其他类一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）吸收不规则个体差异大分布血浆蛋白 。脑内浓度高脂肪内蓄积 肝脏代谢 肾排泄药理作用及机制阻断中枢D2-R、阻断外周-R、M-R1. 中枢神经系统（1）抗精神病作用阻断中脑

14、-边缘和中脑-皮层D2-R（2）镇吐作用-强大 阻断CTZ的D2-R但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）（3）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,使体温随环境温度的变化而升降。2. 植物神经系统阻断外周-R、M-R3. 内分泌系统阻断下丘脑-垂体D2-R临床应用1. 精神分裂症2. 呕吐和顽固性呃逆3. 低温麻醉与人工冬眠不良反应1. 常见不良反应：中枢抑制；-R、M-R阻断；局部刺激2. 锥体外系反应:帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍3. 心血管和内分泌系统4. 过敏反应5. 精神异常6. 惊厥与癫痫7. 急性中毒药物相互作用和禁忌症（二）其他吩噻嗪类

15、药物1、氯丙嗪的药理作用、作用机制、应用2、氯丙嗪严重的不良反应及其防治方法 第十九章镇痛药解热镇痛抗炎药镇痛药提高痛阈减轻情绪反应、镇静不影响知觉致欣快，易成瘾阿片受体分布广泛，自脊髓至大脑皮层均有存在与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪、咳嗽反射、胃液分泌等有关一、吗啡药理作用1.中枢神经系统（1）镇痛作用-强大对内脏绞痛须配合解痉药（2）镇静、致欣快消除疼痛引起的情绪反应（3）抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2的敏感性（4）镇咳 抑制延髓咳嗽中枢（孤束核）（5）其他 缩瞳 呕吐CTZ2.平滑肌兴奋作用胃肠道、胆道、支气管3.心血管系统扩张血管升高颅内压4.其他免疫抑制促组胺释放

16、作用机制兴奋阿片受体 临床应用1.镇痛.2.心源性哮喘3.止泻1. 一般反应 2. 耐受性及依赖性3. 急性中毒 针尖样瞳孔、呼吸抑制 1）人工呼吸/给氧 2）纳洛酮 3）尼可刹米 禁忌症 掌握内容 吗啡、度冷丁的药理作用、临床应用、主要不良反应 Chap20 解热镇痛抗炎药二、作用机理解热镇痛消炎药可以抑制PG合成酶（COX），减少PG合成，而发挥解热镇痛抗炎的作前列腺素（PG）下丘脑体温调节中枢 致痛，痛觉增敏扩张血管，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛1解热作用发热机制：内热原中枢PG体温调节中枢体温机理：抑制中枢COXPG解热降低发热者体温，对正常者无影响2镇痛作用疼痛机制PGS痛觉

17、增敏、致痛；炎症局部内压力特点 1）中等程度的镇痛作用2）不产生欣快感与成瘾性机理 抑制外周COX，PGs合成和释放，镇痛3抗炎作用机制：炎症、损伤炎症介质红、肿、热、痛 抑制外周COX-2 ，减少PGs的合成抑制某些细胞黏附分子的表达可用于风湿性、类风湿性关节炎（PGs、缓激肽、His、5-HT、H+、K+等）炎症介质三、药物的分类 非选择性COXCOX抑制药水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类选择性COXCOX22抑制药-水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）体内过程：吸收（pH值）；分布（蛋白结合）代谢（能力有限）；排泄（尿液PH【药理作用及应用】解热镇痛抗炎抗风湿作用抗血小板聚集抑制环氧酶TXA2抑制血栓形成不良反应和注意事项】胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞氏综合症13 Aspirin的药理作用、机制、临床应用、不良反应1 利尿药定义 是直接作用于肾脏，促进电解质（特别是钠）和水的排出，从而增加尿量的药物分类1. 高效利尿药：呋塞米（速尿、呋喃苯胺酸）髓袢升支粗段2. 中效利尿药：噻嗪类-氢氯噻嗪。远曲小管近端3. 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶，远曲小管、集合管一、 利尿作用的生理基础二、 􀂙尿的生成肾小球滤过 球管平衡脱水药作用部位三、 肾小管、集合管浓缩和稀释 对水、电解质的重吸收