阿昔洛韦片生产工艺规程Word格式.docx

1、2板400盒/箱1.4.批准文号：国药准字H35021529。2.处方和依据2.1.处方依据：中国药典2000年版二部2.2.生产处方： 10万片投料量如下：原辅料名称数量阿昔洛韦10kg淀 粉17kg糊 精2.5kg12%淀粉浆约10kg硬脂酸镁132g羧甲基淀粉钠270g制成10万片3.生产工艺流程图4.制剂操作过程和工艺条件4.1.制水。4.1.1.依次打开饮用水进水阀，机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器和反渗透装置上的有关阀门。使水进入反渗透装置，并按反渗透装置使用、维护、保养、清洁SOP操作，使反渗透上浓水流量为0.5M/H，淡水流量为0.5M/H，出水电导仪显示电导率要2S/cm

2、。4.1.2.从纯化水取样口中取样化验纯化水质量，电导率要2S/cm，酸碱度合格。4.1.3.纯化水化验合格后，使纯化水流入纯化水贮罐。4.1.4.在生产过程中应每2小时检查纯化水质量一次。4.2.备料4.2.1.核对原辅料的品名、规格、批号、数量应与批生产指令相符。4.2.2.检查原辅料质量，应有质保部一年内检验报告单（并盖有同意使用章），发现原辅料外观、色泽不合格，有霉斑或异物应退回仓库，不得投料。4.2.3.干燥、粉碎、过筛4.2.4.淀粉、糊精在105以下干燥灭菌8小时以上备用。4.2.4.1.将以下辅料过相应筛目后备用。品 名淀粉目数804.2.4.2.对阿昔洛韦原料用相当于100目

3、的细筛粉碎后过80目筛。4.2.4.3.经过粉碎或过筛后的辅料均要贴上桶标，写明品名、规格、批号、重量、操作者和日期。换批，换品种应严格清场。4.2.5.称量、配料。4.2.5.1.衡器应经计量部门检验合格并贴有合格证，每次使用前都必须调零。4.2.5.2.称量10kg以上者用感量0.2kg的磅称，110kg用感量0.1kg的磅称。1kg以下用感量0.1g的托盘天平。4.2.5.3.按照批生产指令，根据处方，准确称量处方中的每一种原料、辅料，称量时应有专人复核并记录。4.3.制粒。4.3.1.淀粉浆的配制：4.3.1.1.处方：12Kg淀粉加入88 Kg纯化水配成100 Kg12%淀粉浆。4.

4、3.1.2.根据上述处方，按批生产指令配制所需的12%淀粉浆备用。4.3.1.3.淀粉浆应在50以下使用。4.3.2.制湿颗粒：4.3.2.1.将已备好的阿昔洛韦、淀粉、糊精倒入混合机，开机干混8分钟（搅拌速度档；切割速度）。4.3.3.按处方量加入已备好的12%淀粉浆。4.3.4.湿搅拌25分钟（搅拌速度档；制成适宜的软材。要求软材必须捏之成团；触之即散，色泽均匀一致。4.3.5.装上16目筛网制成大小均匀的湿颗粒。4.3.6.及时记好原始记录。4.4.高效沸腾干燥。4.4.1.按标准操作先安装集粉袋。4.4.2.接通压缩空气气源及蒸汽气源。4.4.3.设定进风温度65。4.4.4.将湿颗粒

5、装入沸腾器并使沸腾器就位。应协调制湿颗粒与干燥两工序的产量，使湿颗粒制成后能及时得到干燥。4.4.5.拉开“气封”开关，使密封圈充气密封，待密封圈密封完全后，方可启动风机。4.4.6.打开“加热”开关，通过观察窗观察物料沸腾情况，视颗粒大小轻重调节进风量使颗粒呈悬浮状态作上下翻动。约1分钟后再启动搅拌开关。4.4.7.定时从取样口取样检查颗粒干燥情况。4.4.8.干燥结束，先关“搅拌”，再关风机。约1分钟后，按“振动”按钮点动，使捕集袋内的物料掉入沸腾器内。约数秒钟后结束振动。4.4.9.推闭“气封”开关，待充气密封圈完全回复后将沸腾器拉出。4.4.10.将干颗粒出尽，检查有无异常情况，变色、

6、烘焦、熔化或有异物的颗粒应另外处理。4.4.11.重复操作至生产全部结束，注意每次操作干燥程度应一致。4.4.12.及时记好原始记录。4.5.整粒与总混。4.5.1.检查确认干颗粒无异常情况。4.5.2.安装整粒机筛网，待整粒机运转正常后，加入干颗粒进行整粒。除另有规定外，一般用14目筛网整粒。4.5.3.将经过整粒的干颗粒，置V型混合机，并加入处方量的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠混合。4.5.4.开车进行总混，总混时间为15分钟。4.5.5.总混结束，将颗粒装桶（两层袋子装料）。桶签应写明品名、规格、产品批号、重量、操作者和日期。4.5.6.填写请验单，由QC派人抽样检验。根据检验结果计算理论装量

7、，如异常偏重或偏轻应查明原因。4.5.7.颗粒送中间站存放，办理交接手续。经检验合格后方可交压片工序。4.5.8.及时记好原始记录。4.6.中间站。4.6.1.对小组交来的中间产品，检查应挂有容器签，所填内容应完整并核对重量、件数。4.6.2.对小组交来的中间产品检查包装应完整，桶内应有二层袋子且袋口扎紧。二层袋子之间有一张填写完整的容器签。4.6.3.确认无误后按品种、规格、批号依次排列整齐，并挂上状态牌（黄色待检牌），填写货位卡。4.6.4.中间产品检验合格后，小组应将检验合格单及时交给中间站，中间站应及时更换状态标志（绿色合格牌）。4.6.5.根据生产进度，给各小组发放合格的的中间产品，

8、发放前一定要核对品名、规格、批号、数量。4.6.6.中间站接收、发放，均应做到交料人、收料人在货位卡上签名，以明责任。4.6.7.负责各种容器盛具（桶、袋）的发放、收回及清洁。容器盛具退回中间站必须清洗并烘干后才能使用。未使用前按大、小规格排列整齐。4.6.8.中间站负责保管、处理尾粉，尾粉是指生产过程中本班组无法处理的少量合格中间产品。尾粉必须经本组组长核对签名后方可按中间产品接收，在下次使用时应报质管员同意后才能发放。4.6.9.不合格中间产品，除按中间产品管理外，要放入专区和挂上红色状态牌，并及时处理。4.7.压片：4.7.1.按压片机使用、维护、保养、清洗SOP拆、洗压片机。4.7.2

9、.根据批生产指令领取、核对、安装冲模并完成全部装机工作。4.7.3.核对颗粒品名、规格、批号，应与批生产指令相符。4.7.4.将扭力天平调零，经核对后放好砝码。4.7.5.开机前，先用75%的酒精擦洗与药粉直接接触的加料盘、冲头冲模、转盘及装片子用的不锈钢桶等，再用洁净布擦干。4.7.6.先手动开机，无故障方可开车。4.7.7.加入颗粒试机。4.7.8.将片重调节至规定片重。0.3g以10片称，0.3g以10片称。4.7.9.调节压力，使片硬度适宜，厚薄一致。4.7.10.取样，测崩解度、片重差异、脆碎度、外观等，均符合质量标准方可进行压片。4.7.11.每15分钟称一次平均片重，片重若经常超

10、出片重范围应增加称片重频次。4.7.12.粉斗内颗粒应经常保持在粉斗装量的3/4以上。4.7.13.及时将压成的片称重，记录，贴上桶标。4.7.14.压片过程中发现粘冲，揭盖，油片，片重差异不合格或颗粒无法正常压片时，应及时停机处理。4.7.15.不良品与合格品应严格分开放置。压片过程中取出供测试或其它目的之药片不应放回成品中。4.7.16.如不连续生产，应将粉斗内剩余颗粒倒回颗粒桶并扎紧袋口。4.7.17.生产结束当班操作者应做好交接班记录，接班人员开车前应查阅交接班记录，确认正常或排除故障后方可进行生产。4.7.18.及时记好原始记录。4.7.19.尾粉处理。4.7.19.1.本机换批号或

11、换品种时，应将粉斗内颗粒倒出并入剩余颗粒中，无法取出的颗粒压成片作不良品处理。4.7.19.2.本批号结束，应将尾粉集中，写明品名、规格、批号、重量、操作者、日期，经组长同意后交给中间站。4.8.铝塑包装。4.8.1.开机前应先开冷却水，并调节冷却水流量。4.8.2.根据包装材料，设定好吸塑、热合、打字温度，并开机加热。一般吸塑温度140左右，热合温度220左右,打字温度100。4.8.3.按品种核对生产产品的品名、规格与铝塑模具（每板12片）和铝箔一致后加料。4.8.4.待加热温度达到后，启动机器，确认吸塑、热合良好，打字清晰，冲剪无错位，检查板上批号与产品批号应一致，以上内容均得到确认后才

12、能开始生产。4.8.5.试车符合要求后，打开下料器控制下料适中，进行生产。4.8.6.操作过程中要经常检查热合的气密性，铝箔要平整，打字要清晰，发现异常要及时处理。4.8.7.操作过程中要拣出缺片、外观等不合格品，并当班处理。4.8.8.下班前应将机器零部件擦洗干净，并将废弃物清除。4.8.9.及时记好原始记录。4.9.外包装4.9.1.印小盒4.9.1.1.取欲印字的小盒，核对其品名、规格与批包装指令一致。4.9.1.2.试印一小盒，由专人核对，所印的产品批号、生产日期和有效期至等内容，经确认无误并签名后方可继续印盒。4.9.1.3.每一叠小盒印好后应再检查几遍，将未印、印错的挑选出来。4.

13、9.1.4.小盒实行专人专柜加锁保管。4.9.1.5.换品种时剩余小盒应退库，已印的小盒不准退库，应作废销毁。4.9.1.6.做好小盒使用岗位的盒发放和剩余、报废盒的收回，并做好记录。4.9.1.7.每批生产结束将已印批号或报废的盒及时在监督下销毁并作好记录。4.9.2.装盒4.9.2.1.核对所包装产品的品名、规格、批号与批包装指令应一致。4.9.2.2.完成内包装的中间产品从传递窗递出，放到操作台上。4.9.2.3.折好产品说明书4.9.2.4.每2板装一小盒，并装入一张说明书。4.9.2.5.重复以上操作，直至生产结束。包装时发现有缺片、外观等不合格要及时挑出作为不良品处理。4.9.3.

14、装箱。4.9.3.1.核对包装箱要与批包装指令相一致，按品种、规格、批号、包装规格、生产日期、有效期等进行印字，字迹要清晰。4.9.3.2.每400盒装一箱。4.9.3.3.装箱时应防止少装或多装，做到数量准确，包装整齐和严密。4.9.3.4.在包装箱内置入印有操作者代号和装箱日期的产品装箱单。盖紧纸箱、贴上胶带，轧上捆扎带。4.9.3.5.每批清点零头与同一品种、规格的下一批号合箱，合箱时每箱限两个批号，并在箱外印上合箱的二个批号。4.9.3.6.一个品种生产结束后必须做好工作场所清场工作，填写清场记录，经检查符合要求后才允许生产另一个品种、批号、规格的产品。4.9.3.7.有数条包装线同时

15、包装时，应采取隔离或基它有效防止污染和混淆的设施。4.9.4.及时记好原始记录。4.10.洗衣。4.10.1.负责本车间全体员工工作服的洗涤、烘干、保存、存放。4.10.2.每次领发工作服以脏换净、作好收发登记，不遗失不错发，保持完整成套。4.10.3.对有破损、缺扣的一般区工作服装及时给予缝补，遇人员调整应协助车间收回衣物并作好登记。4.10.4.妥善使用、保管好所使用的设备、工具、材料、注意安全操作，每次洗涤甩干都要认真操作锁好活动盖，放匀衣服，确认安全后再开机。4.10.5.洁净工作服应单独用手洗或小型洗衣机清洗、烘干后按编号配套叠好装入袋中，送于更衣室备用。4.10.6.生产线生产结束

16、后，收回脏工作服装并进行清洗。5.物料、中间产品、成品质量标准及贮存、注意事项5.1.成品标准和内控标准：项 目成品标准内控标准性 状 白色片白色片鉴 别（1）产生白色絮状沉淀（2）供试品溶液所显斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。（3）含量项下在252nm波长处有最大吸收重量差异7.5%5%崩解时限 15分钟12分钟含量（标示量）93.0107.0%95.0105.0%5.2.原料标准：5.2.1.阿昔洛韦中国药典2000版二部白色结晶性粉末吸收系数603641（1）HPLC中供试品主峰的保留时间应与阿昔洛韦对照品的保留时间一致（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集213图）一致

17、。溶液的澄清度与颜色澄清无色，若显浑浊，不得浓于2号浊度标准液，若显色不得深于黄色2号标准比色液有 关 物 质不得显其它斑点鸟 嘌 呤供试品峰面积不得大于对照品峰面积1.0%干燥失重 %6.0炽灼残渣 %0.1含 量 98.0%（干品计）5.3.中间产品标准。中间产品状态检 查 项 目企 业 标 准颗 粒颗粒均匀度颗粒外观一致，大小均匀、含量均匀水 分5%含量95-105%片 芯外 观质量 色泽、光亮度色泽应均匀一致，鲜洁光亮缺角2%裂片1%粘冲麻面斑点、杂点大等于1mm的斑点不得有，小于1mm的斑点3%松片0%异物（重金属）铝 塑 板 包 装铝塑板内数量合格率100%密封度合格率95%批号清

18、晰合格率90%泡内细粉盒内板数中袋密封、整齐封签端正5.4.辅料标准：5.4.1.糊精标准依据：检查项目干燥失重酸 度标 准符合规定10.0%炽灼残渣铁 盐还原糖0.5%0.005%5.4.2.淀 粉灰 分PH4.57.0玉蜀黍淀粉0.2%，木薯淀粉0.3%二氧化硫氧化物质0.004%0.002%玉蜀黍淀粉14.0%，木薯淀粉15.0%5.4.3.硬脂酸镁含 量氯化物MgO6.5%7.5%0.15%硫酸盐重金属0.01%0.6%5.0%不得过百万分之十五5.5.包装材料标准5.5.1.药品包装用铝膜：药品包装用铝箔GB12255-90规格尺寸外观印刷质量荧光物质挥发性物质标准溶出物文字内容异常

19、毒性试验微生物限度与批准一致5.5.2.药品包装用PVC：药用PVC硬片GB5663-85外观质量加热伸缩率水蒸气渗透量7%2.5g/ m2溶出物试验钡急性毒性试验5.5.3.说明书说明书企业标准纸质尺寸大小文字图案色彩等印刷质量5.5.4.纸盒纸盒材质与实样一致符合要求5.5.5.纸箱纸箱外观尺寸强度要求5.6.贮存注意事项5.6.1.物料、中间产品、成品储存区应与生产规格相适应的面积和空间。5.6.2.储存区物料、中间产品、成品的存放应有能够防止差错和交叉污染的措施。各区有明显的分隔和标志。5.6.3.仓储区应保持清洁和干燥，安装必要的照明和通风、除尘设施，仓储区的温度、湿度控制能符合储存

20、要求，并每天二次进行监测。5.6.4.取样时有专用取样车，能有效地防止污染和交叉污染。5.6.5.待验、合格、不合格的物料应严格管理，有明显的状态标志和货位卡。5.6.6.不合格的物料设立专区存放，并接有关规定及时处理。5.6.7.物料应按规定的使用期限储存，期满后，按规定复验，储存期内如有特殊情况应及时复验。5.6.8.药品标签、使用说明书应按品种、规格专柜（库）存放，并凭批包装指令发放，按照实际需要量领取。5.6.9.标签经检验合格后应记数发放，由领用人核对、签名。标签的使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符。5.6.10.印有批号的残损标签或剩余标签应由专人销毁，并有记数、发放、使用、

21、销毁的记录。6.质量控制要点一览表、工艺员查证内容、质量检查员检查内容6.1.片剂制剂过程质量控制要点一览表工 序质量控制点质量控制项目频 次粉碎原辅料异物每批粉碎过筛细度、异物配料投料品名、数量1次/班制粒颗粒粘合剂浓度、温度1次/批、班筛网含量、水分烘干烘箱温度、时间、清洁度随时/班沸腾床温度、集粉袋完好、清洁度压片片子平均片重、外观片重差异硬度、崩解时限、脆碎度铝塑铝塑包装机外观、粒数、密封性34次/班包装在包装品装量、封口、瓶签、填充物装盒数量、说明书、标签标签内容、数量、使用记录装箱数量、装箱单、印刷内容每箱6.2.工艺员查证内容。6.2.1.文件、生产记录管理。6.2.1.1.在每

22、批清场下批生产前收回本批的生产记录，发放下一批的生产记录。6.2.1.2.生产品种更换时，在每批清场下批生产前，要收回本批的岗位品种SOP和记录同时发放下一批的岗位品种SOP和记录。如不更换品种则不收回和不重新发放岗位SOP。6.2.1.3.对各岗位在每批清场后下批生产前，收回本批生产指令发放下批生产指令。6.2.2.工艺纪律查证：自己起先锋模范作用的前提下，每天随时检查，保持生产场所安静、有序，以及做好“三穿两戴”，不脱岗、不窜岗、不睡岗。6.2.3.工艺卫生：检查岗位是否做到地面整洁，门窗玻璃洁净完好，设备、仪器、管道排列整齐。6.2.4.生产记录：负责检查每批各岗位生产记录。重点是根据现

23、场核对记录，检查记录是否内容真实、及时、准确。发现问题立即指出并纠正。6.2.5.清场：检查清场工作是否有清场记录且有车间检查员确认，以免发生混药事故，各生产工序在更换生产品种及规格，批号前是否清理作业场所。6.2.6.操作检查：采取抽查形式，检查操作员是否严格执行岗位SOP。6.3.质量检查员检查内容。6.3.1.生产记录：6.3.2.工艺卫生：按生产区卫生管理制度的相应项目检查发现不合格时，监督岗位操作员重新处理，直至检查合格。6.3.3.清场：更换批号或更换品种规格应严格按清场管理制度检查，在清场记录签名确认。对于每天产前，应对各岗位确认工作（如卫生、清场等工作）进行核对并签名。6.4.质量控制。6.4.1.配料、制粒：检查原辅料质量；称量投料复核情况；所用粘合剂的浓度、用量，制粒筛网，干燥温度及时间，整粒目数、总混时间等；检查整粒后中间产品性状、含量、水分（或干燥失重）。6.4.2.压片6.4.2.1.平均片重检查：随机检查20片片子的重量，每天至少抽查4次，应在装量范围内。6.4.