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1、尤其对焦虑性失眠疗效好。二、巴比妥类【药理作用】小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量抗惊厥、抗癫痫，中毒量麻痹延脑而死亡。（1）镇静、催眠：不足：可缩短REMS（快动眼睡眠）睡眠时相。久用停药后，引起REMS“反跳性”延长，伴有恶梦增多，产生依赖性不常规作镇静催眠药使用。（2）抗惊厥：用于癫痫大发作和癫痫持续状态。用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。（3）麻醉及麻醉前给药：短效及超短效巴比妥类如：美索巴比妥、己烯巴比妥和硫喷妥钠等静脉注射可产生短暂的麻醉作用。（4）增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，加强镇痛作用。【了解】机制促进GABA与GABA受体结合，但不是增加

2、Cl-通道的开放频率，而是延长Cl-通道的开放时间。【临床应用】主要不是催眠！而是抗惊厥和小手术麻醉-因为不良反应太多了。【不良反应】（1）后遗效应。（2）耐受性：药效降低，必须加大剂量才能维持预期作用原因：肝药酶诱导剂。（3）依赖性，突然停药时产生戒断症状。（4）变态反应。（5）抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。（6）肝药酶诱导作用：可加速自身和其他药物的代谢，影响药效。【中毒和解救】急性中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。直接死因：深度呼吸抑制。抢救：维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开。为加速排泄，可

3、用碳酸氢钠【前后联系】总论-药动学（酸碱碱酸促排泄）严重：透析。三、其他镇静催眠药1.唑吡坦快速。2.佐匹克隆速效。3.扎来普隆速效、短效。几乎没有“宿醉”作用（如次晨嗜睡、乏力）。适用于短期治疗。4.水合氯醛温和，不缩短快动眼睡眠，无“宿醉”后遗效应。适用于：顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳者。小儿CT、MRI、腰穿等检查及操作之前，起镇静作用，作为制动剂应用。大剂量抗惊厥。5.甲喹酮（安眠酮）除镇静催眠外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。抗癫痫药及抗惊厥药【简单补充】癫痫的分类1.大发作：突然意识丧失，全身持续性强直性痉挛，而后转为阵挛性抽搐、昏睡，

4、而后恢复，持续数分钟。2.小发作：（失神性发作）短暂的意识突然丧失，常有对称的阵挛性活动。3.单纯局限性发作：面部或一侧肢体或某肌肉群痉挛、抽搐，多无意识障碍。4.复合性局限性发作（精神运动性发作）：通常伴有意识障碍，伴精神失常一、抗癫痫药（10个）1.苯妥英钠-大发作首选。临床最常用抗癫痫药。【药理作用】“三抗”抗癫痫、抗神经痛、抗心律失常。抗癫痫机制：（1）阻止Na+内流，稳定神经细胞膜，提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值【不容易兴奋了】抑制癫痫异常高频放电向周围正常脑组织扩散。（2）抑制神经末梢对-氨基丁酸的摄取，使GABA受体上调，从而间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加，神经细胞膜超

5、极化。【临床应用】（1）抗癫痫大发作首选。对局限性发作和精神运动性发作亦有效，亦可用静脉注射控制癫痫持续状态。 对小发作无效，甚至恶化。（2）中枢性痛征：三叉神经痛（天下第一痛）、舌咽神经痛和坐骨神经痛。（3）抗心律失常【不良反应】（1）局部刺激：胃肠反应，宜饭后服用。齿龈增生：多见于儿童及青少年，停药可自行消退。静脉炎。（2）神经系统反应：眩晕、精神紧张、头痛等。药量过大急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视、精神错乱、昏睡甚至昏迷。（3）造血系统：叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血。（4）过敏反应。【口诀】苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。不良反应牙龈增，头晕贫血和过敏

6、。2.卡马西平-广谱，精神运动性发作首选，尤其儿童。【药理作用】广谱抗癫痫药。还具有抗神经痛、抗躁狂抑郁症和抗利尿作用。【临床应用】3+2（3个是苯妥英钠就有的，2个是卡马西平特有的。）（1）抗癫痫：精神运动性发作首选。对儿童的认知功能和行为影响较小，尤其适用于儿童。三叉神经（首选）和舌咽神经痛，优于苯妥英钠。（3）心律失常地高辛中毒所致的。（4）躁狂抑郁症。（5）神经源性尿崩症。（1）最常见复视和共济失调。（2）房室传导阻滞及嗜睡高剂量引起。（3）其他：眩晕、恶心、呕吐【口诀】卡马西平有四抗，一抗小痫二抗痛，躁狂抑郁和尿崩，无奈复视愁死人。癫痫类型首选药物1.持续状态地西泮静注2.大苯妥英钠

7、3.小乙琥胺4.大+小（混合型）丙戊酸钠5.精神运动发作卡马西平6.三叉神经痛3.丙戊酸钠-小发作合并大发作首选。【药理作用及临床应用】广谱。小发作合并大发作时作为首选。【不良反应】1）肝功能损坏：严重毒性，用药期间应定期检查肝功能。孕妇慎用。2）胃肠反应。3）CNS反应：偶见。及时小结前三种药的不良反应：共有的胃肠+CNS反应；独特的：1）苯妥英钠牙龈增生、巨幼贫2）卡马西平复视和共济失调、高剂量房室导阻滞 3）丙戊酸钠肝功能损坏4.乙琥胺-小发作首选，其他无效！【药理作用及临床应用】对小发作（失神性发作）有效，为防治小发作首选。【不良反应】1.胃肠道反应。2.CNS：眩晕、嗜睡、视力模糊等

8、。3.有精神病史者可引起精神行为异常。以下6个药只要求临床应用。5.苯巴比妥（鲁米那）-物美价廉不首选。是巴比妥类中最有效的抗癫痫药物， 6.扑米酮-贵，其他不能控制者。7.地西泮-癫痫持续状态首选。8.氯硝西泮-较广谱。对癫痫小发作疗效较地西泮强。9.氨己烯酸控制难治性癫痫的发作频率。10.托吡酯部分性发作有效。大苯小乙，丙戊全能，三精制药，卡马西平二、抗惊厥药常见于高热、破伤风、子痫、癫痫大发作和某些药物中毒等。除巴比妥类、BDZ类或水合氯醛外，也可注射硫酸镁。硫酸镁 【药理作用及临床应用】注射中枢抑制和骨骼肌松弛抗惊厥。【机制】Mg2+能阻滞神经肌肉接头的传递，产生肌肉松弛作用。【临床应

9、用】要发挥抗惊厥作用，必须是注射！肌内注射或静脉注射给药。用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象。抗帕金森病药一、左旋多巴【药动学特点】真正发挥作用的只有1%透过血脑屏障进入中枢，其他99%几乎都是副作用。口服在小肠迅速吸收，【药理作用】1.抗帕金森病特点： 起效较慢：23周后开始生效，16个月后才获得最大疗效。 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。 对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，对静止性震颤的疗效较差。2.内分泌系统作用作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。【临床应用】1.帕金森病但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效为什么？见第20章（

10、氯丙嗪）。2.肝昏迷（肝性脑病）：左旋多巴恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒，并不能改善肝脏损伤故不能根治。 【不良反应】多而重要！顺序微调。（1）“开-关”现象：交替出现突然多动不安（开），而后全身性或肌强直性运动不能（关）。多见于年轻患者。（2）运动障碍：高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动；年轻患者出现舞蹈样异常运动。原因：纹状体内DA受体过兴奋。（3）精神障碍：失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状原因：DA作用于大脑边缘叶。（4）消化道反应：80%出现恶心、呕吐和食欲减退，还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等，原因：DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体。（5）心血管反应：轻

11、度体位性低血压原因：左旋多巴在外周脱羧形成DA。心律失常、心绞痛和心动过速原因：外周DA、并激动心脏1 （6）排尿困难。强调：左旋多巴与维生素B6不宜合用二、卡比多巴 与左旋多巴合用，抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，减少副作用，同时使进入中枢神经系统黑质-纹状体的左旋多巴增加提高左旋多巴疗效。 天作之合左旋多巴+卡比多巴外周氨基酸脱羧酶抑制剂（真好！），不能通过血脑屏障进入脑（太好了！），单用无抗帕金森病作用（低调）。【非主打药物】1.司来吉兰 【作用机制】（1）抑制纹状体中的MA0-B（B型单胺氧化酶），减少DA降解，增加DA的浓度。（2）抑制突触处DA的再摄取，延长多巴胺作用时间（3）抑制D

12、A氧化应激过程中羟自由基和超氧阴离子的形成，保护黑质DA神经元。【临床应用】单独使用无效。与左旋多巴合用使 “开关”现象消失。【不良反应】大剂量有可能引起高血压危象。2.恩他卡朋【作用机制】选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂延长左旋多巴半衰期，使更多左旋多巴进入脑组织。不能通过血脑屏障，不影响脑内COMT。与左旋多巴合用，尤其适用于症状波动者，延长“开”期，明显缩短“关”期。【不良反应】运动障碍、恶心、腹泻及尿液颜色呈现红棕色等。3.硝替卡朋 与左旋多巴合用只抑制外周的COMT，增加左旋多巴生物利用度。【小结】前3个都是单独使用无效，必须跟左旋多巴合用，减少后者的用量。其中：司来

13、吉兰使开关现象消失；恩他卡朋尤其适用于症状波动患者，延长“开”期，明显缩短“关”期。4.溴隐亭D2受体强激动药。（1）小剂量-激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生长激素释放治疗溢乳、闭经、经前期综合征。（2）大剂量-激动黑质-纹状体通路的D2受体治疗帕金森病。对静止性震颤的作用较明显，显效快，作用时间长。5.普拉克索可单用，亦可联用。选择性激动D3受体，单独应用对早期帕金森病有改善，尚可减轻其抑郁症状。与左旋多巴联用，可减轻症状波动。6.金刚烷胺抗病毒药，在预防流感时意外发现有抗帕金森病作用。对抗精神病药引起的帕金森综合征有效机制：促进患者黑质-纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释

14、放DA尽可能挽救有生力量增强突触前DA的合成和抑制DA再摄取，并有直接激动DA受体及较弱的抗胆碱作用促进DA合成，抑制DA再摄取。7.苯海索机制：阻断中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用。另一个角度（“要穷一块儿穷”）。【临床应用】1.抗震颤效果较好弥补左旋多巴不足。2.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。（氯丙嗪）用于轻症、不能耐受左旋多巴、左旋多巴治疗无效者。【不良反应】较多但轻微，如口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘等。青光眼、前列腺肥大慎用。（类似阿托品）抗老年痴呆症药 4个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药。【前后联系】为什么不用新斯的明？不能进入CNS。1.加兰他敏胆碱酯酶竞争

15、性抑制剂治疗轻、中度AD，没有肝毒性可望成为首选药。（1）左旋多巴（2）卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、恩他卡朋、普拉克索、金刚烷胺、苯海索抗老年痴呆症药多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明、石杉碱甲、美金刚 2.多奈哌齐-可逆性胆碱酯酶抑制剂。对CNS胆碱酯酶选择性高脑内ACh增加治疗轻、中度AD。不良反应：腹泻、肌肉痉挛、恶心呕吐3.利斯的明尤其适用于合并心/肝/肾疾病者。不良反应：最常见的是恶心、呕吐及腹泻。4.石杉碱甲中国学者从石杉科植物千层塔中提取的生物碱，是一种可逆性高选择性胆碱酯酶抑制剂。口服吸收完全，生物利用度为97%。5.美金刚美国FDA第一个批准治疗中度与重度AD的药物。是一

16、种非竞争性NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体阻断剂，口服生物利用度约100%。一、抗精神病药 【主打药】氯丙嗪（冬眠灵） （D2受体-多巴胺受体2；H1受体-组胺受体1；5-HT2-5羟色胺受体2）【药理作用】主要阻断D2受体，同时阻断M、受体、H1受体、5-HT2受体药理作用广泛，副作用也较多。1.对中枢神经系统作用（1）抗精神病作用精神分裂症抗精神病作用阻断中脑-皮层系统和中脑-边缘系统的D2受体。正常人、治疗量镇静安定作用阻断网状结构上行激活系统外侧部位的受体。（2）镇吐作用：小剂量抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；大剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆也有效。（3）对体温

17、调节的作用：抑制丘脑下部体温调节中枢不仅能降低发热者的体温，在物理降温（冰袋、冰浴）配合下也能降低正常体温。（4）加强中枢抑制药作用可加强镇静催眠药（地西泮）、抗惊厥药（苯巴比妥）、镇痛药（吗啡）、麻醉药及乙醇的作用。意义：与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。2.对自主神经系统的影响（1）阻断受体：扩张血管、降低血压但反复应用产生耐受性，不作为抗高血压药。副作用引起直立性低血压；可翻转肾上腺素的升压效应 【前后联系】酚妥拉明（2）阻断M受体口干、便秘、视力模糊等。【前后联系】阿托品。口干皮干看不清，身热脸红乱了心。3.内分泌系统：阻断结节-漏斗通路的D2受体4个抑制。（1）减少下丘脑催乳素抑

18、制因子【注意！是抑制因子】的释放催乳素分泌增加乳房肿大及泌乳；（2）抑制促性腺激素释放因子，减少卵泡刺激素（FSL）和黄体生成素（LH）的释放排卵延迟、月经紊乱；（3）抑制ACTH（促皮质激素）释放糖皮质激素分泌减少；（4）抑制垂体生长激素分泌【临床应用】1.精神分裂症。2.止吐：主要用于药物、尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效。注意对晕动症引起的呕吐无效！【前后联系】晕动症用什么？苯海拉明、异丙嗪、东莨菪碱。3.低温麻醉与人工冬眠：（1）配合物理降温（使体温降到3215）可用于低温麻醉。（2）组成冬眠合剂氯丙嗪、哌替啶与异丙嗪。使病人进入类似于冷血动物（变温动

19、物）的深睡状态，呼吸、脉搏以及体温下降，基础代谢率降低、耗氧量减少。用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象的辅助治疗。【不良反应】多而重要1.常见：（1）中枢抑制症状嗜睡、淡漠、无力等；（2）M受体阻断症状视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等（青光眼禁用）；（3）受体阻断症状鼻塞、血压下降、直立性低血压及心悸等。2.锥体外系反应：（1）药源性帕金森综合征阻断了多巴胺受体：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。左旋多巴治疗无效（因多巴胺受体被阻断了）。（2）静坐不能：坐立不安、反复徘徊。（3）急性肌张力障碍：青少年多见。引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞

20、咽困难。上述三种均与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经相对占优势有关。处理：（1）中枢抗胆碱药（苯海索）；（2）促DA释放药（金刚烷胺）。【迟发性运动障碍】口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目上调有关【类似普萘洛尔】。作用部位药理作用记忆小技巧A.中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体抗精神病落实中央精神B.延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体小剂量止吐延长时间，就会呕吐C.（垂体）结节-漏斗通路的D2受体内分泌反应为什么会漏呢?分泌的，影响生长发育D.黑质-纹状体通路的D2受体锥体外系反应（帕金

21、森综合征；静坐不能；急性肌张力障碍）被黑蚊子像锥子一样叮了!当然就静坐不能/帕金森/肌张力障碍啦!E.突触后DA受体迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症单独记不同作用点：抗精神分裂中脑，镇吐延脑，体温调节下丘脑，内分泌影响结节漏斗，锥体外系反应黑质纹状体3.抗精神病药恶性综合征：致命！肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等。4.惊厥与癫痫。5.变态反应：皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。6.内分泌系统紊乱：乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。7.急性中毒：一次吞服大量（12g）出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。应立即对症处理，但禁用肾上

22、腺素，以防血压进一步降低。氯丙嗪，治精神；阻断多巴Ma不灵。止吐冬眠和降温，就是不治晕动病。药物临床应用主要不良反应氟哌啶醇1.抗精神病和镇吐作用较强；降温作用不明显。2.治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。呕吐及顽固性呃逆、焦虑性神经官能症等。锥体外系反应舒必利【机制】选择性阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统的D2受体。【应用】精神分裂症、顽固性恶心呕吐，镇吐作用较氯丙嗪强150倍。因使血中儿茶酚胺浓度升高，高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用；可诱发躁狂，躁狂患者禁用。锥体外系不良反应少（对纹状体D2受体的亲和力较低）。奋乃静对慢性精神分裂症的疗效高，镇静作用和心血管副作用弱。锥体外系

23、不良反应多见氯氮平特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D4亚型受体；对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几无亲和力。治疗精神分裂症；也用于氯丙嗪引起的迟发运动障碍流涎、便秘、发热、粒细胞减少。几无锥体外系及内分泌不良反应。奥氮平与氯氮平相当。亦可缓解继发性情感症状无锥体外系反应。其他不良反应较氯氮平少而轻。利培酮精神分裂症的一线药物。对认知功能障碍和继发性抑郁有效。失眠、焦虑、头痛、口干、皮肤过敏和体重增加。喹硫平精神分裂症；同时改善认知功能。头晕、便秘、直立性低血压、口干，肝酶异常。阿立哌唑精神分裂症少而轻微，最常见的不良反应是头痛、焦虑和失眠。齐拉西酮治疗精神分裂症，并改善患者认知

24、功能头痛、头晕、失眠焦虑、食欲减退等。二、抗躁狂症药脑内5-HT降低是躁狂症和抑郁症的共同的病理生化基础。在此基础上，NA功能亢进躁狂，表现为情绪高涨、联想敏捷、活动增多；NA功能降低抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神活动迟缓。碳酸锂【药理作用】1.显著改善躁狂症或躁狂抑郁症患者的失眠、多动等症状；2.改善精神分裂症的情感障碍。【临床应用】1.躁狂症，或躁狂抑郁症的躁狂状态。2.抑郁症也有一定疗效，有情绪稳定药之称。3.强迫症、周期性精神病、经前期紧张症。三、抗抑郁症药抑郁症与脑内NA和5-HT浓度降低有关。抗抑郁症药的分类 （1）非选择性5-HT和NA再摄取抑制剂丙米嗪、阿米替林、多塞平、

25、氯米帕明等（2）选择性NA再摄取抑制剂地昔帕明、马普替林、米安色林、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平（3）选择性5-HT再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西塔罗帕、氟伏沙明（4）单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺、托洛沙酮、苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺阻断何种递质再摄取选择性5-HT氟西汀、帕罗西汀、舍曲林5佛帕啥？选择性NA地昔帕明、马普替林马去甲地NA+5-HT丙米嗪、文拉法辛、曲唑酮文曲丙全能！【主打药】丙米嗪与碳酸锂相反。【药理作用】（1）对中枢神经系统：抑郁症患者精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药23周后才显效。抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-

26、HT浓度。（2）对自主神经系统：阻断M受体口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。（3）对心血管系统：阻断受体降低血压，引起心律失常。【临床应用】1.抑郁症。2.遗尿症。【不良反应】1.抗胆碱作用阻断M受体：口干、扩瞳、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高阿托品样作用；2.中枢反应头晕、失眠、精神紊乱、震颤、大剂量可引起癫痫样发作。【非主打药】1.文拉法辛，阻滞5-HT及NA的再摄取。少。2.地昔帕明强效选择性NA再摄取抑制剂，对DA的摄取有一定的抑制作用，对H1受体有强拮抗作用，对和M拮抗弱。3.马普替林选择性NA再摄取抑制剂，不良反应：以M 阻断症状最为常见，如口干、便秘、视力模糊。4.氟西汀，强效选择性5-HT再摄取抑制药。治疗伴有焦虑的抑郁症。对强迫症、贪食症、神经性厌食有效.5.帕罗西汀阻断5-HT的再摄取,适用于伴有焦虑症的抑郁症。口干、便秘、视力模糊、震颤、头痛、恶心。 6.舍曲林选择性抑制5-HT再摄取。口干、恶心、腹泻、男性射精延迟、震颤、出汗。 7.曲唑酮,选择性地阻断5-HT的再