肝胆疾病的生物化学诊断二.pps

1、 第八章 肝胆疾病的肝胆疾病的 生物化学诊断 生物化学诊断 蚌埠医学院 章 尧 退出 退出 卫生部“十一五”规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材卫生部“十一五”规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材 主要内容 一、一、解剖结构基础与生物化学功能 解剖结构基础与生物化学功能 一、一、解剖结构基础与生物化学功能 解剖结构基础与生物化学功能 二、二、肝脏的生物转化作用 肝脏的生物转化作用 二、二、肝脏的生物转化作用 肝脏的生物转化作用 三、三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 三、三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 四、四、肝病的生物化学代

2、谢紊乱 肝病的生物化学代谢紊乱 四、四、肝病的生物化学代谢紊乱 肝病的生物化学代谢紊乱 五、五、肝胆疾病的肝功能实验室检查 肝胆疾病的肝功能实验室检查 五、五、肝胆疾病的肝功能实验室检查 肝胆疾病的肝功能实验室检查 六、六、肝功能检验项目选择原则与评价 肝功能检验项目选择原则与评价 六、六、肝功能检验项目选择原则与评价 肝功能检验项目选择原则与评价 第一节 解剖结构基础与生物化学功能 一、解剖结构特点一、解剖结构特点 返回章 返回章 二、肝脏的生物化学功能 二、肝脏的生物化学功能 三、肝细胞损伤时的代谢变化 三、肝细胞损伤时的代谢变化 1.血管丰富门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统排

3、泄2.微细结构3.化学组成-含众多酶系 物质的转运基础-大量微绒毛 物质交换的基础-较高通透性能量保证的基础-线粒体丰富物质代谢的基础-亚细胞结构丰富 故肝脏有“物质代谢中枢”之称！一、解剖结构特点 返回节 返回节 二、肝脏的生物化学功能 人肝细胞生长因子结构 1.代谢功能（参与糖、蛋白 质、脂类和维生素等物质 代谢）2.生物转化作用3.分泌和排泄功能4.造血功能5.激素的灭活6.肝脏再生功能 返回节 返回节 三、肝细胞损伤时的代谢变化 1.急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。慢性肝病时:血浆清蛋白降低，-球蛋白升高，出现清蛋 白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。血浆尿素水平呈低值。血

4、氨增高。支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。1.急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。慢性肝病时:血浆清蛋白降低，-球蛋白升高，出现清蛋 白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。血浆尿素水平呈低值。血氨增高。支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。返回节 返回节 2.糖代谢变化 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升。严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。血糖浓度难以维持正常水平。糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线。2.糖代谢变化 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升。严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。血糖浓度难以维持正常水

5、平。糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线。返回节 返回节 3.脂类代谢变化脂类消化吸收不良。肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症。血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白(LD L)积累。3.脂类代谢变化脂类消化吸收不良。肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症。血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白(LD L)

6、积累。返回节 返回节 一、生物转化的概念 一、生物转化的概念 第二节 肝脏的生物转化作用 二、生物转化的反应类型 二、生物转化的反应类型 三、生物转化的特点 三、生物转化的特点 返回章 返回章 1.生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 2.生物转化的对象1.生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 2.生物转化的对象非营养物质内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 一、生物转化的概念 返回节 返回节 二、生物转化的反应类型 1.第一相反应：氧化反应 还原反应 水解反应2.第二相反应：结合反应 *有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*有些物

7、质即使经过第一相反应后，极性改变 仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。1.第一相反应：氧化反应 还原反应 水解反应2.第二相反应：结合反应 *有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*有些物质即使经过第一相反应后，极性改变 仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。返回节 返回节 1.微粒体依赖 P450加单氧酶系部位：微粒体内(滑面内质网)。组成：Cyt P450,N AD PH+H+，N AD PH-细胞色素 P450还原酶。催化的基本反应。RH+O2+N AD PH+H+RO H+N AD P+H2O基本特点:能直接激活氧分子，其中一个氧

8、原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶(如图,示例)。1.微粒体依赖 P450加单氧酶系部位：微粒体内(滑面内质网)。组成：Cyt P450,N AD PH+H+，N AD PH-细胞色素 P450还原酶。催化的基本反应。RH+O2+N AD PH+H+RO H+N AD P+H2O基本特点:能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶(如图,示例)。返回节 返回节 返回节 返回节 O -S-GSH OH OHHOHH OHSG多环芳烃的生物转化过程 返回节 返回节 2.线粒体单胺氧化酶系存在部位：线粒体内催化的反应:催

9、化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 2.线粒体单胺氧化酶系存在部位：线粒体内催化的反应:催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+H2O2RCHO+NH3+H2O 返回节 返回节 3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液催化的反应 醇脱氢酶(AD H)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALD H)催化醛类生成酸还原反应还原反应:此类酶的活性一般不高此类酶的活性一般不高存在部位：微粒体 催化反应:硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下，生成胺类。3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液催化的反应 醇脱氢酶(AD H)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALD H)催化醛类生成酸还原反应还原反应:此类酶的活

10、性一般不高此类酶的活性一般不高存在部位：微粒体 催化反应:硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下，生成胺类。返回节 返回节 水解反应水解反应 分布广泛 种类繁多-肝细胞中有各种水解酶。结合反应第二相反应结合反应第二相反应 存在部位：微粒体、胞液和线粒体内 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团。水解反应水解反应 分布广泛 种类繁多-肝细胞中有各种水解酶。结合反应第二相反应结合反应第二相反应 存在部位：微粒体、胞液和线粒体内 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。

11、结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团。返回节 返回节 1.葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UD PGA)催化酶-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT),示例:苯 葡糖醛酸苷+UD P 苯酚 +UD PGA UD PG脱氢酶 2N AD+2N AD H+2H+OHCHOHCHCOOHOHCHCOHHOOCHOHHOHOHOHOHUDPHOCH2OHHOHOHOHOHCOOHUDP UD PG UD PGA 返回节 返回节 2.硫酸结合反应 硫酸供体-3 磷酸腺苷-5 磷酸硫酸(PAPS)催化酶-硫酸转移酶 示例:雌酮 雌酮

12、硫酸酯 PAP PAPS HOOOH O3SO 返回节 返回节 3.酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶 A 乙酰异烟肼 辅酶A+CH3COCoA NOCNHNHCOCH3NOCNHNH2+HS-CoA 返回节 返回节 4.谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 返回节 返回节 5.甲基化反应甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)+S-腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶 NCONH2CH3+S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 NCONH2 返回节 返回节 三、生物转化的特点 连续性 多样性 解毒与致毒双重性 返回节 返回节 第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 一、胆红素代谢与黄疸一

13、、胆红素代谢与黄疸 返回章 返回章 二、胆汁酸代谢及其异常 二、胆汁酸代谢及其异常 1.胆红素来源 体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶（如图）。1.胆红素来源 体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶（如图）。（一）胆红素的生成与转运 一、胆红素代谢与黄疸 返回节 返回节 胆红素来源 1）衰老的 RBC破坏、降解 2）无效红细胞生成 3）非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋白等）分解 分流胆红素（20%）主流胆红素（80%）返回节 返回节 2.胆红素的生成过程 衰老的 RBC H b 胆红素 a CO和铁 胆绿

14、素 氨基酸 血红素 珠蛋白 血红素加单氧酶 胆绿素还原酶 O2、N AD PH 肝、脾、骨髓（微粒体、胞液）网状内皮系统 胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 返回节 返回节 NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH HN胆红素的生成过程+NN HNNOCOOOHCOHHOHHC10胆红素空间结构示意图 返回节 返回节 3胆红素转运 运输形式 竞争结合剂 意 义 胆红素 1-球蛋白（少部分）-如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 胆红素清蛋白复合体（主要）增加胆红素在血浆中的溶解度，

15、便于运输 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 返回节 返回节 4.胆红素在肝细胞内转变 1）摄取-胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞。肝内运输 胆红素摄取的 有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内 Y蛋白和 Z蛋白两种受体蛋白 以“胆红素 Y蛋白”(胆红素 Z蛋白)形式送至内质网。这是一个耗能的可逆的过程。返回节 返回节 2）转化部位：滑面内网质反应：结合反应（主要结合物为 UD PGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶。产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其通过生物膜而起到解毒作用

16、。返回节 返回节 胆红素 +UD P-葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯+UD P （10%20%）UD P-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 +UD P-葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸二酯+UD P （80%90%）葡糖醛酸胆红素的生成 返回节 返回节 HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHHC10 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 返回节 返回节 3）排泄 结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。转运形式：逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。返回节 返回节 5.胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原 胆 素：i -尿胆素，粪胆素，d-尿胆素 胆素 胆素原 游离胆红素 结合胆红素 -葡萄糖醛酸苷酶 还原 氧化 葡萄糖醛酸 返回节 返回节 NHNPPNHOOHHH HH+8Hd-+8HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH i-d-HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH l-+