多肽药物行业分析报告.docx

1、多肽药物行业分析报告2016年多肽药物行业分析报告2016年9月目 录一、多肽药物迎专利悬崖，催生行业机会 41、多肽药物活性高、特异性强、毒副作用较小 42、多肽药物关注度提高，产品研发升温 63、多个多肽品种陆续过期，行业迎发展机遇 7二、多肽药物市场增速快，还有较大成长空间 91、全球多肽市场保持较快增长，以慢病、肿瘤以及罕见病品种为主 92、国内多肽药物市场快速增长，肿瘤、慢性病品种有较大发展潜力 13三、多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向 151、增加多肽药物的给用途径，提高患者依从性 152、长效制剂具有较高技术壁垒，具有广阔市场前景 17四、相关公司简况 191、翰宇药业

2、192、双成药业 203、信邦制药 214、安科生物 21多肽药物迎专利悬崖，催生行业机会。随着多个多肽重磅产品的专利到期，仿制药将迎来一波机会。在我国，存在大量的肿瘤患者以及慢性病患者，多肽药物在这些治疗领域还有很大的增长空间，我国厂家虽然目前在多肽创新药方面与国际巨头还有一定的差距，但是在多肽原料药方面，国内一些厂家已经有较高的水准，利用自产原料药优势向下游多肽仿制药发展同样具有较大的前景。另外，随着多肽药物专利的到期，仿制药的研发生产将带动上游原料药的增长，原料药厂商也将收益于此。多肽药物市场增速快，还有较大成长空间。近几年来，全球多肽药物市场复合增速在12%以上，高于药物整体市场，市场

3、规模近200亿美元，预计到2018年将达到254美元，其中不乏10亿美元级别以上的大品种，如格拉替雷、利拉鲁肽等。多肽药物的整体规模还较小，但随着合成技术的成熟以及制剂技术的发展，多肽药物具有较大的发展空间。我国多肽药物行业与国外发达国家相比还存在较大的差距，产品结构也有一定的差异。目前，我国多肽药物市场上免疫增强类产品比重较大，如胸腺五肽，胸腺法新等，而抗肿瘤、糖尿病、罕见病等品种份额较少，市场还未成熟，具有很大的发展空间。多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向。由于多肽药物目前多为注射剂型，并且给药频次高，患者的依从性较差。通过对新剂型以及长效制剂的开发，对多肽药物的推广大有裨益，同时高

4、端制剂具有一定的技术壁垒，与普通剂型相比有较大的竞争优势。多肽药物具有成率高、特异性强、副作用小等特点，通过增加多肽药物给药途径以及长效剂型的开发，多肽药物具有很大的发展前景。我国上市公司中相关公司有翰宇药业、双成药业、信邦制药、安科生物。一、多肽药物迎专利悬崖，催生行业机会1、多肽药物活性高、特异性强、毒副作用较小多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由10100 个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子质量低于10000。多肽普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，其广泛参与和调节机体内各系统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。

5、多肽的生物活性能够广泛作用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、心血管系统、血液系统、肌肉骨骼系统等，并具有“副作用小、疗效好、消耗低、产出高”等优势。虽然多肽作为药物的开发史只有短短40年，但发展却十分迅速，目前已成为市场开发的热点。多肽药物虽然具有独特的优势，但与小分子化学药物相比，也有不足之处：即多肽分子的稳定性较差，在体内容易被降解，因而半衰期较短，需要连续给药以维持其药效，多肽药物大多为注射剂型，方便性和依从性较差。因此，多肽药物制剂技术尤为重要，其他剂型以及长效制剂成为研发重点，可以很好的改善多肽药物使用的方便性以及依从性。多肽药物的制备目前主要有化学合成、基因重组和从动植物中提取三种

6、方法。由于多肽类物质在生物体内含量甚微，提取时纯度也不够，限制了从动植物中提取多肽药物的临床应用。化学合成中的固相法合成技术的产生，极大推动了多肽药物的发展。基因重组是指由于不同DNA链的断裂和连接而产生DNA片段的交换和重新组合，从而形成新DNA分子的过程。基因重组在多肽药物中主要用于长肽的制备。2、多肽药物关注度提高，产品研发升温近年来，随着与多肽合成相关的技术、设备和工艺等方面得以迅速发展，使得多肽药物研发成本和生产成本的大幅度下降，多肽药物的开发持续升温。据统计，多肽批准上市率比小分子新化合药物高出10%。从1970 年开始，每年有1 个多肽药物进入临床，据不完全统计，2011 年有5

7、00600 个多肽处于临床前研究阶段，至2012 年，进入临床研究的多肽药物有128 个，其中处于期临床研究阶段的有40 个，期临床74 个，期临床14 个。20012012 年间，有19 个多肽药物在美国或欧洲首次获得批准，仅2012 年就有6 个新分子实体多肽药物在美国获准上市。3、多个多肽品种陆续过期，行业迎发展机遇在国际上，多肽药物主要用于慢性病、肿瘤以及罕见病领域，其中不乏重磅品种。随着多个多肽品种的专利到期，多肽仿制药将迎来发展机遇，同时上游多肽原料药厂家也将受益于仿制药市场的增长。目前，全球多肽药物的市场已经超过200亿美元，占医药品市场总分额的2%左右，保持10%左右的增速。未

8、来几年，将有多个多肽重磅品种专利到期，如1996年获FDA批准上市的格拉替雷，用于多发硬化的治疗，2014年格拉替雷全球销售额约42亿美元，占多发性硬化市场的20%；用于治疗II型糖尿病的利拉鲁肽，2014年销售额达23.9亿美元；以及2014年销售额达11.58亿美元用于治疗前列腺癌的戈舍瑞林等。可见，国际上重磅多肽药物主要集中在肿瘤、慢性病以及罕见病领域，而我国的多肽药物主要用于免疫辅助、胃肠道止血，如胸腺五肽、生长抑素等。随着多个多肽重磅产品的专利到期，仿制药将迎来一波机会。在我国，存在大量的肿瘤患者以及慢性病患者，多肽药物在这些治疗领域还有很大的增长空间，我国厂家虽然目前在多肽创新药方

9、面与国际巨头还有一定的差距，但是在多肽原料药方面，国内一些厂家已经有较高的水准，利用自产原料药优势向下游多肽仿制药发展同样具有较大的前景。另外，随着多肽药物专利的到期，仿制药的研发生产将带动上游原料药的增长，原料药厂商也将收益于此。二、多肽药物市场增速快，还有较大成长空间1、全球多肽市场保持较快增长，以慢病、肿瘤以及罕见病品种为主随着生物技术和多肽合成技术的发展，越来越多的多肽药物获批上市应用于临床治疗。由于多肽药物具有因适应症广、安全性高且疗效显著等特点，多肽药物目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的开发前景。目前多肽药物研发平均周期比化学药物少0.7

10、年，成药性的比例也要比化学药物高，全球上市的多肽药物逐年增加，同时还有大量多肽药物已经进入了临床研究。近几年来，全球多肽药物市场复合增速在12%以上，高于药物整体市场，市场规模近200亿美元，预计到2018年将达到254美元，其中不乏10亿美元级别以上的大品种，如格拉替雷、利拉鲁肽等。多肽药物的整体规模还较小，但随着合成技术的成熟以及制剂技术的发展，多肽药物具有较大的发展空间。从产品结构来看，全球市场主要是慢性病、抗肿瘤以及罕见病等品种占主导地位。具体来看，由梯瓦研发于1996年上市的格拉替雷为多肽药物中最大品种，2014年全球销售额42.37亿美元，用于治疗多发性硬化症（MS），西方国家多发

11、性硬化症发病率较高，格拉替雷的疗效以及耐受性都得到了肯定。随着格拉替雷的专利到期，梯瓦的市场份额将受到仿制药厂商的挑战，销量下滑不可避免。同时对于仿制药厂家以及上游原料药厂商来说是一个很好的机会。另外一个极具潜力的品种为GLP-1类似物，用于II型糖尿病的治疗，目前已经上市的品种有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、杜拉鲁肽与阿必鲁肽等。其中利拉鲁肽为最大的品种，2015年全球销量约27亿美元，同时利拉鲁肽还可以用于减肥，未来还有较大的增长空间。抗肿瘤药也是多肽药物应用的一大领域，目前全球有多个品种上市销售。癌症等靶向性强的疾病，所用药物需要高药效、高选择性，减少副作用。同时多肽还可以用作药物载体增

12、强药物靶向性，对治疗癌症等靶向性疾病具有针对性。治疗肿瘤的多肽药物，如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、奥曲肽、硼替佐米等多肽药物，在新药中的比例不断扩大，市场占有率高，销售额逐年增加。2、国内多肽药物市场快速增长，肿瘤、慢性病品种有较大发展潜力我国多肽药物行业与国外发达国家相比还存在较大的差距，产品结构也有一定的差异。目前，我国多肽药物市场上免疫增强类产品比重较大，如胸腺五肽，胸腺法新等，而抗肿瘤、糖尿病、罕见病等品种份额较少，市场还未成熟，具有很大的发展空间。与国际市场相比，我国多肽药物市场还处于快速增长期。一方面是由于我国多肽药物市场并未成熟，一些肿瘤、糖尿病等大品种市场份额较少，有巨大的增

13、长空间；另一方面，我国老龄化程度加剧、生活习惯改变以及环境恶化等因素使我国肿瘤、慢性病等患病率上升加剧着用药需求。根据国内22个城市样本医院数据显示，我国多肽药物市场年复合增长率在24%以上，远高于国际市场增速。但从样本医院2014年的数据来看，我国多肽药物市场主要为进口产品所主导，进口企业销售额9.0亿元，国内企业销售额2.3亿元，分别占样本总销售额的80.0%和20.0%。近年来，我国有多个多肽药物上市，新上市的产品利拉鲁肽、艾塞那肽、比伐卢定、特立帕肽都表现出了较高的增长率。2014年，利拉鲁肽样本医院销售额为1971万元，同比增长21.8%；比伐卢定国内样本医药销售额为848万元，同比

14、增长112.3%；特立帕肽国内样本医药销售额为508万元，同比增长162.8%；依替巴肽国内样本医药销售额为27万元。三、多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向多肽药物的成药性高于一般化学药物，其生物活性高，特异性强，毒性反应相对较弱，在体内不易产生蓄积，与其他药物的相互作用比较少，与体内受体的亲和性比较好。多肽药物虽然具有以上优点，但与小分子化学药物相比，多肽分子的稳定性较差，在体内容易被降解，因而半衰期较短，需要连续给药以维持其药效，给患者带来不便，依从性较差。1、增加多肽药物的给用途径，提高患者依从性目前，大约75的多肽药物通过注射剂途径给药。传统的多肽药物由于其室温下不稳定、在体内容

15、易被降解的特点，在应用时大部分为注射剂，以皮下注射和肌肉注射等不同的途径给药，主要制剂类型为冻干粉。药物口服是最方便最受病人欢迎的方式，而多肽药物不能口服直接给病人带来诸多不便，这大大影响了多肽的应用和市场的推广。除了注射给药途径外。还有口腔、鼻腔、眼部、舌下、经皮、肺部、直肠、阴道等给药途径。目前有少数多肽药物是通过非注射途径给药，如杆菌肽、环孢菌素、利那洛肽等口服药，这些药物的多肽结构较为稳定，多为环肽；如降钙素、布舍瑞林等鼻喷雾剂通过鼻腔给药，由于鼻腔内毛细血管丰富，上皮细胞具有主动吸收功能，给药方式简单，故鼻腔给药也是不错的选择；如吸入性胰岛素（Afrezza），通过肺部给药，由于肺部

16、表面积大、毛细血管丰富，肺部给药剂型多为干粉吸入剂、定量型气雾剂。非注射给药方式将会给病人带来便利，同时也会有助于大幅度扩大多肽药物市场。2、长效制剂具有较高技术壁垒，具有广阔市场前景多肽与小分子化合物相比，多肽半衰期一般很短，不稳定，在体内容易被快速降解，给药频次高，多为注射剂型，给患者带来了很大的不便。所以，对多肽药物其他非注射剂型以及长效制剂的开发，对于多肽药物的推广十分重要。同时由于开发高端长效制剂需要深厚的制剂技术，其他厂商仿制具有一定难度，长效制剂在市场具有一定的竞争优势。由于多肽药物在慢性病、癌症等领域应用较多，而这些疾病需要长期用药，这也催生了对长效制剂的需求。目前已经有多种多肽长效制剂上市，如戈舍瑞林植入剂、亮丙瑞林微球制剂。微球包括缓释微球与原位微球。其