1、一、影响溶解度因素: 1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度 4、药物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法:1、 制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入助溶剂:形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂:潜溶剂(及水分子形成氢键) 5、加入增溶剂:表面活性剂 (1)、同系物C链长,增溶大 (2)、分子量大,增溶小 (3)、加入顺序 (4)用量、配比第二节 流变学简介流变学:研究物体变形和流动的科技交流科学。牛顿液体:一般为低分子的纯液体或稀溶液,在一定温度下,牛顿液体的粘度是一个常数,它只是温度的函数,粘度随温度升高而减少。非牛顿液体:1、塑性流动:有致流值
2、2、假塑性流动:无致流值 3、胀性流动:曲线通过原点 4、触变流动:触变性,有滞后现象第三节 粉体学一、粉体学:研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。二、粒子径测定方法:1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法三、比表面积的测定:1、吸附法(法) 2、透过法 3、折射法四、粉体的流动性:用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。1、 休止角:越小流动性越好,2、 阴非 吐温206040804、 表面活性剂的刺激性:十二烷基硫酸钠产生损害,5、 吐温类小。五、表面活性剂应用:增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。第五节 药用高分子一
3、、高分子的结构:基本结构:重复单元;链结构、聚集态结构。二、高分子的应用性能: 1、相对分子质量大 2、溶胀及溶解(无限溶胀) 3、溶胶和凝胶:凝胶:触变性、弹性、粘性 4、玻璃化转变:玻璃态及高弹态之间的转变。 玻璃化温度:发生该转变的温度。5、粘流温度:粘流态:近似于液体的状态 ,通常是材料的加工状态。 粘流温度:这一温度的转变,是热溶材料的最低加工温度。三、常用高分子材料:(一)、淀粉类:1、淀粉:不溶水,水中分散,60-70溶胀,作稀释剂、粘合剂、崩解剂。 2、预胶化淀粉:水中分散,溶胀,片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。 3、羧甲基淀粉钠 ,水中分散,溶胀,体积增加300倍。作崩解剂(二
4、)、纤维素及其衍生物:1、 微晶纤维素:白色多孔易流动,2、 吸23倍3、 水而4、 膨胀。片剂优良的辅料,填充剂、崩解剂、干燥粘合剂,吸收剂2、纤维素酯类衍生物:醋酸纤维素:作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀 醋酸纤维素酞酸酯:邻苯二甲酸醋酸纤维素,肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物: 羧甲基纤维素钠 :易溶水,作粘合剂,增稠,助悬,片剂的崩解剂。 交联羧甲基纤维素钠 :易溶水,良好的流动性和吸水溶胀性,作片剂崩解剂。 甲基纤维素钠 :良好水溶性,冷水中溶胀并溶解,作粘合剂,助悬剂和增稠剂。 羟丙基纤维素:一般用,水中不溶,吸水溶胀,优良片剂崩解。 羟丙甲纤维素:冷水中易溶,低
5、粘度:粘合剂、助悬。高粘度:骨架片填充及阻滞剂 乙基纤维素:不溶水,缓释剂的包衣及阻滞剂。4、纤维素醚的酯衍生物:羟丙甲纤维素酞酸,醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯:肠溶包衣材料。(三)、其他天然高分子材料:1、 明胶:酸法A型,2、 碱法B型 冷水中溶胀,3、 40加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂,包衣片隔离衣,及甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。4、 壳多糖及脱乙酰壳多糖:作缓释剂的阻滞剂 ,5、 脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。(四)、丙烯酸类高分子:1、 卡波末:水中分散,2、 低浓度增粘、助悬,3、 凝胶是软膏剂基质,4、 缓释剂的阻滞剂。5、 丙烯酸树脂:包衣材料,6、 阻滞剂,7、 药膜材料。(五
6、)、乙烯类高分子:1、 聚乙烯醇:水溶性好,2、 水溶性膜材,3、 增粘、辅助乳化、润湿等。4、 聚维酮为:溶水和乙醇,5、 醇液作片剂粘合剂,6、 适对水和热敏感的药物。交联聚维酮:水中溶胀,优良崩解剂。7、 乙烯醋酸乙烯共聚物:水不8、 溶,9、 控释制剂膜材。(六)、其他合成高分子材料:1、 聚乙二醇:溶水和大多极性溶剂,2、 600以下液态作注射剂的溶剂,3、 半固体作软膏剂、栓剂等基质,作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。4、 聚乳酸:可降解的埋植5、 剂材料。第六节药物制剂的稳定性一、概述: 药物制剂稳定性:是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。二、制剂中药物的化
7、学降解途径:水解和氧化三、影响因素及稳定化方法: (一)、制剂因素 : 1、值 2、广义酸碱催化 3、溶剂4、离子强度 5、表面活性剂 6、处方中辅料 (二)、环境因素: 1、温度 2、湿度和水分 3、光线 4、空气中的氧 5、金属离子 6、包装材料 (三)、药物制剂稳定化的其他方法:1、 改进药物剂型或生产工艺:(1)、制成固体剂型 (2)、制成微囊或包合物 (3)、采用直接压片或包衣工艺2、 制成难溶性盐四、固体药物制剂稳定性:1、 特点:降解反应类型多,2、 物理化学,3、 速度一般较慢,4、 表里不5、 一,6、 不7、 均匀。8、 药物晶型及稳定的关系:氨苄青霉素钠C型最好。9、 固
8、体药物之间的相互作用:如硬酯酸镁不10、 作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。11、 固体药物的降解中的平衡现象:平衡后温度及降解速度不12、 用, 用 t 方程五、药物稳定性试验方法:1、影响因素试验 :适于原料药考察,一批。 5 疏松10 高温、高湿、强光试验2、加速试验:原料药及药物制剂:三批 预测药物稳定性,为申报临床研究和申报生产提供资料3、长期试验:三批 制定药物的稳定性提供依据。6个月数据用于新药申报临床研究,12个月申报生产。 前三个主用于新药申报 4、经典恒温法:对药物水溶液的预测有一定的参考价值。 5、简便法:特别对固体药物的稳定性试验更方便。第三章 药物制剂新技术 包合技术一、包合技术:指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术。主分子客分子 能否稳形成及是否稳定:取决于主、客分子的立体结构和二者极性。 包合物的稳定性:取决于两组分间的范德化力。 是物理过程,不是化学过程。二、包合材料: (一)、环糊精:水中溶解度最小,毒性很低。 (二)、环糊精衍生物:1、水溶性环糊精衍生物:甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。常用,使难溶性药
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