推荐下载关于丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究Word格式.docx

1、。结论 该工艺符合 2005 年版中华人民共和国药典对滴丸制剂的要求。1【关键词】 丁香苦苷;滴丸;制剂工艺;正交试验Abstract：Objective To establish the optimum preparation process for SyrigopicrosideDropping Pills. Methods The preparation conditions, such as the proportion between theextracts and matrix, dripping temperature, the ratio of matrix, were stu

2、died with orthogonaltest. The obtained results were tested by three indexes, such as the variation coefficient ofweight of pill, time limit of dissolution and appearance of the dropping pills with analysis ofvariance. The preparation process was optimized. Results The optimal technical conditionswer

3、e as follows：the ratio of PEG4000 and PEG6000 as matrix was 41, the ratio ofsyrigopicroside to matrix was 14, and the dripping temperature was 80 . Conclusion Thepreparation technology can meet the requirement for dripping pill specified in ChinaPharmacopeia （2005 Edition）.Key words：syrigopicroside;

4、dropping pill;preparation technology;orthogonal test丁香苦苷（syrigopicroside）为环烯醚萜类化合物,分子量为 494.5,主要来自木樨科植物紫丁香的干燥叶中1。丁香苦苷抑菌作用比较强,以丁香叶为原料生产的炎立消胶囊及片剂治疗痢疾、急性黄疸性肝炎均收到较好疗效2。丁香苦苷药动学研究表明,其在体内分布快,起效迅速3。故将其制成滴丸剂,发挥滴丸剂速效、高效、服用量少、降低不良反应的优点。本试验采用正交试验法对丁香苦苷滴丸的最佳工艺进行了优选。21 材料与设备丁香苦苷（纯度 95%）,自制;PEG4000、PEG6000（天津天泰精细化

5、学品有限公司）,甲基硅油（天津市博迪化工有限公司）。自制滴丸器（黑龙江省医药工业研究所）,ZB-1C 型智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）,AB265-S 型分析天平（瑞士梅特勒）。2 方法与结果2.1 基质的选择通过分析滴丸剂基质的理化特点,采用了熔点低同时具有良好分散能力和较大内聚力的 PEG4000 和用于调整滴丸硬度、耐热性及流动性的 PEG6000 的混合基质4。2.2 冷却剂的选择经过预试,以甲基硅油为冷却剂能满足滴丸剂滴制要求。2.3 提取物与基质配比初步筛选3将丁香苦苷与基质按不同比例混合制备滴丸,药物与基质比例大于 13 时,药物与基质融合性差,药液粘度大,滴制困难;药物与基质

6、比例过小,患者服用量增加,且药液太稀,不易控制滴速。通过试验,药物与基质比例在 1315 时,药液粘度适中,易于滴制。2.4 冷却剂温度的选择以甲基硅油为冷却剂,观察冷却剂温度分别为 6、10、14 时的滴制情况。基质为PEG4000PEG6000=41,提取物与基质的配比为 13,药液温度 80 。当冷却剂温度为 10 时,滴制出的滴丸圆整度好,且滴丸之间不粘连。因此,选择 10 为冷却剂温度。在滴制过程中,由于冷凝剂温度低、粘度大,使液滴骤然凝固,易产生空洞和拖尾现象,因此,在滴制过程中采用梯度冷却,即对冷凝剂液面以下采用 5 cm 保温层。2.5 因素水平的选择滴丸滴制过程中,基质的种类

7、、药物与基质的配比、药液温度、冷却剂温度等是决定滴丸质量的重要因素。在单因素筛选的基础上,采用 L9（34）正交试验设计,对影响滴丸成型因素进行考察,优选最佳工艺。因素水平见表 1。表 1 因素水平表（略）42.6 正交试验设计方案与结果根据表 1,按正交表 L9（34）安排 9 次试验。将基质在水浴上加热熔融,加入规定比例的提取物丁香苦苷,搅拌混匀,以甲基硅油为冷却剂,冷却温度为 10 ,在规定温度下滴制,取出,擦干,即得样品。按药典方法5,测定每次试验样品的溶散时限;任取 20 丸,称重,求出变异系数;并用 10 分制对其包括成型性、圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量评分。其中硬度由软至硬得

8、分为 15 分,用硬度计测定;圆整度由不圆至圆得分为 15 分,由目测比较加以判断;拖尾情况由差到好得分为 15 分,以拖尾长度归类比较。由粘连到不粘连得分为 15 分,由目测比较加以判断。外观指标综合打分后,取 1/2 值作为外观质量的得分。外观质量（Y1）9 分定为 100 分,其余各项按公式 Y1 =100 Y1/9 评出分数。丸重变异系数（Y2）越小越好,将 1.16%定为 100 分,其余各项按公式 Y2 =101.16-Y2 评出分数。溶散时限（Y3）越短越好,将 4.00 min 定为 100 分,其余各项按公式 Y3 =104.00-Y3 评出分数。依据各指标的重要性将权重系数

9、定为 433,得到综合评分。结果见表 2,方差分析见表 3。表 2 L9（34）正交试验设计及结果（略）表 3 方差分析（略）注：F0.05（2,2）=19方差分析结果表明,因素 A 和 B 对试验结果有显著影响,因素 C 对结果无显著影响,最佳条件为 A2B2C3,即基质配比为 PEG4000PEG6000=41,提取物与基质配比为 14,药液温度 80 。2.7 验证试验5tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！基于数据挖掘方法的伤寒论非衡量器药物的剂量研究汤尔群,任廷革,陈 明,刘晓峰,张帆,孙燕【关键词】 非衡量器药物;中药剂量;伤寒论;数据挖掘关于伤寒论中的剂量问题,

10、历来众说纷纭,特别是其中非衡量器药物的剂量,因时移物换,原貌不可得窥,是以争论颇大。尽管多个医家进行过实物测量,但测量结果相差较大,至今没有定论。针对这种情况,我们在目前查到的各家已测量过的药物剂量的基础上,采用数据挖掘方法对伤寒论中非衡量器药物剂量进行探讨,试图找到一个符合方义6且相对较为恰当的剂量,规范原方比例,以提高经方的应用效率。1 中医处方智能分析系统中医处方智能分析系统1（下简称 CPIAS ）,是北京中医药大学基础医学院中医学信息研究室在多项国家级项目的资助下研发的中医智能软件,它的主要功能是对中医处方进行数据挖掘和知识发现。我们用 CPIAS 对伤寒论112 方进行了分析,分析

11、内容包括方剂用药强度、方剂功效、适应证候、处方对症状体征的关注度等。以伤寒论教材的认识作为评价软件分析有效性的标准,结果是个案分析的吻合率达 98%2。因此,应用 CPIAS 对伤寒论非衡量器药物的剂量进行研究是可行的。2 药物剂量采用的标准首先,对伤寒论处方中药物剂量采用的标准进行确定,在此基础上方可对伤寒论方中的非衡量器计量的药物剂量进行论证。根据有关专家学者考证的情况,笔者认为,柯氏等3的考证结果比较可靠,较符合仲景本意,即：1 斤为 250 g,1 两为 15.625 g,1 升为 200 mL,1 合为 20 mL。因此,在 CPIAS 中我们采用柯氏所定的剂量,1 两约相当于现代剂

12、量 15 g。73 非衡量器计量的药物剂量实验3.1 实验的总体设计将各家发表的伤寒论中非衡量器计量的药物剂量的考察结果输入 CPIAS 中,分析每种剂量情况下处方方义的变化情况,以国家统编教材或规划教材的伤寒论所阐述的方义为标准进行评价,以剂量和方义的吻合程度为具体的评价目标,方义内容包括：处方用药强度、处方药性、处方药味、处方归经、处方功效筛选的关注度。3.2 实验对象伤寒论中有 32 种药物不是用重量计量单位进行表达的,我们对其中临床常用的27 种药物的剂量及其所在的处方,用 CPIAS 对剂量与方义的吻合度进行了分析。3.3 实验方法步骤依次将每个医家所确定的药量代入相应的处方中,用

13、CPIAS 计算处方的用药强度,简称为 用药强度计算 。以用药强度计算的结果为基础,对处方综合的性、味和归经8进行计算,分别简称为 药性计算 、 药味计算 、 归经计算 。以用药强度计算的结果为基础,对方剂功效进行计算,并依据每方所述的临床表现,对方剂功效进行筛选,简称为 功效筛选 。对每步计算的结果,均进行比较和评价,评价标准为：哪个剂量更贴近伤寒论处方方义的认识。如果出现某些药物各家测量的结果均不符合临床认识的情况,我们将根据方义及临床认识试着给出药物剂量,输入系统进行分析,找出较符合临床认识的剂量。最后提供软件挖掘所确定的药物剂量（见表 1）。表 1 伤寒论中非衡量器药物剂量（略）3.4 实验结果按照上述的实验步骤和方法,我们对伤寒论处方中非衡量器药物,用 CPIAS 进行了数据挖掘和知识发现,以验证 剂量 与方义的吻合程度,所得实验结果如表 1 所示,其中CPIAS 的取量为最佳剂量效