抗菌药物的临床应用文档格式.docx

1、 药效学（ 抗菌谱和抗菌活性） 人体药代动力学（ 吸收、分布、代谢和排出过程）治疗方案1 抗菌方案：病情、感染部位和程度、病原菌、抗菌药特点、患者的生理、病理情况 病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物 给药剂量：治疗剂量范围 给药途径： 轻症感染可接受口服给药者 尽量避免局部应用：局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易耐药和过敏的杀菌剂 治疗方案2 给药次数：应根据药代动力学和药效学的原则给药 青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次（重症感染者例外） 疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退

2、后7296小时，特殊情况特殊对待 败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发联合治疗 抗菌药物的联合应用要有明确指征： 不明病原的严重感染 单一抗菌药物不能控制混合感染 需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病 联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应 联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物 青霉素类、头孢菌素类等其他内酰胺类与氨基糖苷类联合 两性霉素B与氟胞嘧啶联合

3、。 3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗 必须注意联合用药后药物不良反应将增多抗菌药物的作用机制 阻断细胞壁的合成 青霉素类，头孢菌素类，万古霉素和杆菌肽等 损伤细胞浆膜，影响通透性 多粘菌素，两性霉素B和制霉菌素 阻止核糖体蛋白的合成 氨基糖甙类，四环素，氯霉素，红霉素 影响叶酸代谢 磺胺类，异烟肼，乙胺丁醇等 阻断DNA，RNA的合成 奈丁酸，喹诺酮类，利福平，阿糖腺苷，新生霉素细菌耐药性的发生机制 灭活酶或钝化酶的产生：使抗生素失去抗菌活性，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效 内酰胺酶 氯霉素乙酰转移酶、氨基糖苷类钝化酶等 抗生素的渗透障碍：导致抗生素无法进入细胞内 细

4、菌细胞壁障碍 胞膜通透性 靶位的改变，使抗生素不能发挥作用，如细菌可改变其体内的二氢叶酸合成酶，使之与磺胺药的亲和力大为降低而导致对磺胺耐药 其他： 如细菌代谢状态的改变，营养缺陷和外界环境变化等都可使细菌耐药性增加抗菌药物种类 -内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其它-内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 糖肽类 林可霉素类 磺胺类 四环素 其它抗菌药物Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters抗菌药物血浓度和用药方法的关系 输液小壶 峰值高，但曲线下面积小 100毫升液体静滴30-60分钟 峰值稍低，但曲线下面积大 500毫升液体静滴 血药浓度

5、低，常低于细菌的MICMPC-防细菌变异浓度MPC（Mutant Prevention Concentration） 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生-内酰胺类 青霉素 头孢菌素-内酰胺类抗菌药物在感染性疾病中的地位-内酰胺类是最常用的抗菌药物处方药头孢菌素类又是-内酰胺类中处方量最大的一类-内酰胺类抗生素PK/PD特点 时间依赖性抗生素 药效作用与维持较高浓度的时间有关，PK/PD参数是TMIC，一般24小时内，血药浓度高于MIC的时间应维持在40%-50%

6、以上 仅有一定的抗生素后效应（Postantibiotic, PAE）或没有 低于MIC的血药浓度一般无显著的抑菌作用 -内酰胺类抗生素耐药机制 细菌产生-内酰胺酶水解药物 某些细菌的PBP发生变化，内酰胺的亲和力降低 细菌细胞壁与细胞膜的渗透性改变 某些细菌具有泵出机制 青霉素类特点 繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒性低 对敏感菌疗效肯定 价廉青霉素类 青霉素G 对G需氧菌与厌氧菌、 G球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体有抗菌作用 对-内酰胺酶不稳定，故产酶菌对其耐药，目前耐药比例明显增高 主要适应证为：敏感菌株所致的各种感染，包括肺炎、丹毒、蜂窝组织炎、中耳炎、气性坏疽、白喉、破伤风、

7、淋病、梅毒等 耐酸青霉素：苯氧青霉素，青霉素 V 耐酸，口服吸收良好。 适用于敏感菌所致的轻症感染，如扁桃体炎、猩红热、丹毒、肺炎等，亦可用于预防风湿热复发和感染性心内膜炎。 耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 对葡萄球菌所产的-内酰胺酶稳定，对产酶金葡菌有抗菌活性。 主要用于耐青霉素金葡菌感染所致的心内膜炎、肺炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等，亦可用于凝固酶阴性葡萄球菌感染。对其它革兰阳性菌的作用弱于青霉素，对革兰阴性菌无抗菌活性。 广谱半合成青霉素 无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林 对-内酰胺酶不稳定，铜绿假单胞菌耐药。 主要适用于肠球菌和敏感革兰阴性杆菌所致的肺炎、胆道感染

8、和尿路感染等，亦可作为治疗伤寒或伤寒带菌者的选用药物。 有抗假单胞活性：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 抗菌谱广，对包括铜绿假单胞菌的多数革兰阴性杆菌有抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性较青霉素弱，对-内酰胺酶不稳定。 主要作用于G-菌的青霉素：美西林、替莫西林 抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，铜绿假单胞菌、不动杆菌、G+球菌对之耐药。替莫西林对-内酰胺酶高度稳定。 主要用于肠杆菌科细菌引起的尿路、呼吸道及软组织等感染。青霉素类的抗菌谱 不产酶 产酶菌 肠球菌 大肠流感 绿脓G+ 沙志贺奇 沙雷 青霉素G + - - 耐霉青 + + - - - 氨青 + - + + - 哌

9、拉 + - + + +头孢菌素特点 具有青霉素类优良属性 广谱、覆盖常规致病菌 耐酶、耐酸 副反应少第一代头孢菌素 对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的-内酰胺酶所水解 主要用于产青霉素酶金葡菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠、肺克、奇变等） G+ G- 耐酶 血浓度 蛋白结合率 肾毒性 其它头孢噻吩 + + 中 中 中 单低 体内代谢头孢噻啶 + + 不耐 高 低 明显 入CSF头孢氨苄+ + 耐 低 低 低 头孢唑啉 + + 耐 高 高 单低头孢拉定+ + 耐 高 低 低 无钠第二代头孢菌素 对G+菌的作用：一代二代三代 对G-菌的作用：一代二代 对产气、肺克、枸橼酸杆

10、菌有作用 头孢呋辛 cefuroxime 低毒、耐酶 头孢替安 cefotian 难入脑 头孢孟多 cefammandole 出血倾向第二代头孢菌素头孢呋辛Cefuroxime 对革兰阳性球菌活性较差，对流感杆菌和淋球菌所产的-内酰胺酶稳定 敏感：大肠杆菌、奇变杆菌、普变杆菌、 普鲁菲登菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、 沙门菌属、柠檬酸杆菌和不动杆菌 耐药：肠球菌和李斯特菌耐药，沙雷菌大 多耐药，铜绿假单胞菌完全耐药第三代头孢菌素 对金葡菌的作用较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其则高度敏感 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌常耐

11、药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药 组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其它头孢噻肟 + + 耐 肾 肝内代谢头孢哌酮 + + 不耐 肝胆 出血倾向头孢曲松 + + 耐 肝胆 半衰期长 CSF高头孢他啶 + + 耐 肾 免疫缺陷者感染第四代头孢菌素 对-内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强864倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强头孢吡肟 头孢吡肟（马斯平）与-内

12、酰胺酶的亲和力更低 对某些染色体介导-内酰胺酶较第三代稳定 对细菌细胞膜的穿透性更强 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强头孢匹罗 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感 对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强864倍 对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强其他-内酰胺类 头霉素 氧头孢烯类 碳青酶烯类 -内酰胺酶抑制剂 单环类头霉素二代头孢特点+抗厌氧菌 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦氧头孢烯类 三代头孢+抗厌氧菌 拉氧头孢moxalactam 出血倾向 氟氧头孢Flomoxef 血浓度高 未见出血倾向氨曲南特点 窄谱对G-杆菌有强大活性 肠杆菌科 G-球菌 流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好 铜绿假单胞菌与头孢哌酮相仿-内酰胺酶抑制剂 三种-内酰胺酶抑制剂的比较 -内酰胺类+酶抑制剂 氨苄西林-舒巴坦 优立新,倍舒林 阿莫西林-克拉维酸 安灭菌，强力阿莫仙 替卡西林-克拉维酸