1、裂,原生质 ?泄漏 ? 而死亡。(对于 G 阴性菌,抗菌肽易与其外膜上的带负电荷脂多糖相互作用,从而破坏外膜结构以穿越内膜,而 G 阳性菌不具有脂多糖,但其表面由于肽聚糖中的胞壁酸、糖醛酸、 磷壁酸和氨基酸羧基的存在而带负电电荷, 抗菌肽也能破坏肽聚糖层而穿透质膜)抗菌肽的杀菌机制模拟图阳高于多肽+ 4* + K加北口那口2口 幺岂息质膜内恻带有正电荷的阳离子多曲O与带有负电荷的 磷脂双层外表面细胞质膜 结合.导致局部的 瞬脂双层变窄,在膜电位的影响E型肽插入膜 内形成通道,导致胞质内分子外流,最终导 致细胞死亡.日离子多肽的杀菌机制抗菌肽的作用机理特点1.作用部位的有效性传统抗生素作用是通过
2、消除微生物生长或生存必需的功能实现的,如阻扰细菌蛋白质的合成或者改变酶的活性来达到杀菌目的, 而细菌通过改变一种基因就足以对付抗生素的这种进攻。抗菌肽作用于细菌细胞膜,导致膜的通透性增大,以此穿透、杀灭细菌,即 “膜机制 ”。细菌必须改变膜的结构,即改变相当部分的基因才能防御抗菌肽的进攻,而这几乎是不可能的。因此,抗菌肽极少地减少了产生耐药性的可能。2.作用对象的选择性抗菌肽只对原核生物细胞和真核生物病变细胞有抗菌作用,对正常的生物细胞不起作用。 原因在于原核生物和正常真核生物的细胞膜结构不同, 正常真核细胞膜中含有大量的胆固醇, 而胆固醇的存在使膜结构趋于稳定。 此外高等动物存在高度发达的细
3、胞骨架系统, 其存在也抵抗了抗菌肽的作用。 癌细胞的细胞骨架系统与正常细胞相比不发达,这是抗菌肽对其产生抑制作用的原因之一。抗菌肽作用对象的选择性广谱抗微生物: 当前畜禽疾病多为混合感染 ,传统的抗生素抗菌谱一般都较窄 ,且只对细菌有效 .而大多数抗菌肽对 G 阴阳性菌均有效 ,有些还对真菌、病毒、寄生虫、原生动物有抑制和杀灭作用作用快速、安全、无残留:由于分子较小,在机体受到侵犯时,几分钟内就能产生, 且扩展扩散速度比体内免疫细胞更快更灵活。 抗菌肽独特的抗菌机理更形成了不耐药的特性, 这就超越了抗生素的局限, 是新一代的高效抗菌剂。 动物食品安全有赖于生产过程的各个环节, 使用无污染、 在
4、动物体内无残留、 无毒副作用的添加剂是解决问题的一个关键。刺激免疫反应:抗菌肽可参与宿主天然免疫的其它反应,比如刺激单核细胞和嗜中性白细胞的趋化作用、 促进肥大细胞组织胺的释放、 抑制组织蛋白酶以及促进创伤愈合。与其它抗菌物质的联合作用:抗菌肽与传统抗生素联用,可提高药效并拓宽传统抗生素的抗菌谱。 至今未发现有关抗菌肽与其它药物相拮抗的报道, 这就显示出抗菌肽比微生态制剂等绿色添加剂更有优势。对环境有较强的抗性,适合做添加剂:抗菌肽在 100加热 10-15 分钟仍能保持其活性,对 PH 值有较强的适应性、水溶性好。具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力,进入动物消化道,能很好发挥抗菌功效。这弥
5、补了其它添加剂如酶制剂、 微生态制剂等易受影响的缺陷,更便于在生产中应用。抗菌肽与抗生素杀菌机理对比 抗菌肽在两亲性的口螺旋结构作用下使原核细胞质膜上形成离子通道,这种通道的直径 经推算大约在4nm,离子通道的形成改变了细胞内外渗透压,使细胞内物质大量外 渗,起到杀菌作用。丰富的生物活性酶 采用和产酶菌协同发酵的技术,产品含有高质量的木聚糖酶、果胶酶、B-葡聚糖酶、甘露聚糖酶、淀粉酶、蛋白酶、纤维素酶等赐尔健中发酵过程中产生多糖、小肽及多种未知的生长因子 赐尔健中酶的种类与活性(A u/g)木聚糖 酶B -葡聚糖酶果胶酶纤维素 酶甘露聚糖 酶淀粉酶酸性蛋白 酶25000070000120007
6、000800015万赐尔健的功能1、抑制和杀灭有害菌,预防动物疾病的发生2、大幅度提高幼龄动物对蛋白质和淀粉的消化率3、降解饲料中的抗营养因子(非淀粉多糖 NSP),提高谷物类原料的营养价值4、赐尔健在发酵过程中产生多糖、小肽以及多种未知生长因子,能有效促进动 物生长,发挥更好的生产性能。赐尔健(抗菌肽)1.在畜禽、水产上的应用试验赐尔健治疗鸡大肠杆菌感染的效果项目死亡率治愈率感染对照7030恩诺沙星(5mg/kg)1684赐尔健 (500g/吨)1882赐尔健 (800g/吨)1288赐尔健 (1.5kg/吨)3972.抗菌肽药敏试验致病菌试验次数抑菌圈直径(mm)1ppm2.5ppm5pp
7、m10ppm鸡沙门氏菌(19 20)9111926鸡沙门氏菌 (7913)101324猪大肠杆菌47猪巴氏杆菌(PM)215高巴氏杆菌(833)1417兔巴氏杆菌(898 1)123注:抑菌圈直径大于 20mm为极敏,15 20mm为高敏,10 15mm为中敏,小于10mm为低敏3.赐尔健治疗猪沙门氏菌感染的效果腹泻率10077恩诺沙星(10mg/kg)16.690赐尔健(1kg/吨)(1.5kg/吨)6.613.393.44.赐尔健对鸡白痢预防试验组别试鸡只数发病数出栏数存活率500g/吨赐尔健组9704未发现955898.5%+15.3%对照组150851127283.2%使用500g/吨
8、赐尔健可有效预防鸡白痢,存活率提高 15.3%,差异极显著5.鸡白痢人工发病对比试验组别 试鸡数日龄鸡白痢菌口 服量(1 : 100 倍)试 验 天成 活 数死亡数成活率0.1%605-201ml55591.7%200Ppm痢特灵组382263.3%接种不给药组5016.7%不接种96.7%6.赐尔健与其它抗菌剂对肉仔鸡应用效果比较鸡数试验天数成活率 %平均日增重 (克)平均料肉比208642-4998.647.81.91100ppm土霉素组10324993.243.62.1150ppm洛克沙肿114997.342.12.1360ppm杆菌肽锌12364296.845.61.965ppm 黄霉
9、素98696.645.92.04赐尔健对肉鸡生长与存活率的影响 安徽和威农业开发股份有限公司试验场表2-1-1试验各组肉鸡成活率黄霉素5 mg/kg、 曜乙醇30mg/kg;硫酸抗敌素15mg/k& 杆菌肽锌75 mg/kg;400mg/kg500mg/kg21d95.45%a97.56%ab99.06%b98.64%b42d93.26%a95.28%ab97.43%b97.63%b表2-1-2试验各组平均日增重、料肉比 温氏集团营养部科研基肉鸡试验场 试验动物:矮B公鸡测试项目黄霉素5 mg/kg、曜乙醇30mg/kg;硫酸抗敌素15mg/kg、杆菌肽锌75mg/kg;21日龄体重(g)58
10、6.00土 12.31605.00 02.31614.00土 11.8626.00 15.3642日龄体重(g)1790 0.081900.00 0.061980.00 0.072000.00 0.25121日龄 平均日增重(g)26.00土 12.3626.90土 10.2527.33土 13.5327.902242日龄 平均日增重(g)57.33土 4.36a61.67土 2.69a65.05 3.15b65.43土 2.69b142日龄 平均日增重(g)41.67 5.23a44.29 4.15a46.19土 6.32b46.67 4.25b121日龄 料肉比1.450.361.420.251.390.561.38142日龄 料肉比2.000.891.950.591.901.890.69试验处理重复数重复鸡 数(只)阶段划分 (天)小鸡中鸡第1组唾烯酮(50g/t)小鸡:1-25中鸡:7 26-45第2组4%安来霉素(150g/t)第3组4%安来霉素150克
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