性早熟及GnRHa治疗PPT文件格式下载.ppt

1、睾丸：9-149-14岁（岁（11.211.2）n n阴毛：阴毛：11.511.5岁岁 阴毛：1212岁岁n n初潮：初潮：12.912.9岁岁 遗精：遗精：1515岁岁n nTanner VTanner V：1414岁岁 Tanner V:16Tanner V:16岁岁n n发育过程：发育过程：2 2年（年（0.5-40.5-4年）年）发育过程：5 5年或以上年或以上青春启动年龄呈下降趋势青春启动年龄呈下降趋势月经初潮年龄呈下降趋势月经初潮年龄呈下降趋势哥本哈根地区哥本哈根地区正常儿童青春发育正常儿童青春发育15年比较年比较女孩乳房女孩乳房B2期年龄期年龄女孩月经初潮年龄女孩月经初潮年龄男孩

2、睾丸增高年龄男孩睾丸增高年龄青春发育期注意事项青春发育期注意事项n n 启动年龄启动年龄启动年龄启动年龄 n n启动时身高启动时身高启动时身高启动时身高n n启动时骨龄启动时骨龄启动时骨龄启动时骨龄n n进展速度（持续时间）进展速度（持续时间）进展速度（持续时间）进展速度（持续时间）n n生长加速期生长速率生长加速期生长速率生长加速期生长速率生长加速期生长速率n n遗传身高、预测身高遗传身高、预测身高遗传身高、预测身高遗传身高、预测身高n n青春期身高平均增加：女青春期身高平均增加：女 25cm25cm，男，男，男，男28cm28cm参考标准参考标准遗传身高遗传身高生长趋势生长趋势生长潜能生长

3、潜能体型体型性早熟性早熟（Precocious puberty）n n女孩在女孩在8 8岁前、男孩在岁前、男孩在9 9岁前呈现第二性征岁前呈现第二性征n n是一种生长发育异常，表现为青春期特征提前出现是一种生长发育异常，表现为青春期特征提前出现n n近年发病率明显增高近年发病率明显增高n n女：男女：男=10=10性早熟的分类性早熟的分类n nGnRHGnRH依赖性早熟，又称中枢性或真性性早熟依赖性早熟，又称中枢性或真性性早熟依赖性早熟，又称中枢性或真性性早熟依赖性早熟，又称中枢性或真性性早熟n n非非非非GnRHGnRH依赖性早熟，又称外周性或假性性早熟依赖性早熟，又称外周性或假性性早熟依赖

4、性早熟，又称外周性或假性性早熟依赖性早熟，又称外周性或假性性早熟n n不完全性（部分性）性早熟不完全性（部分性）性早熟不完全性（部分性）性早熟不完全性（部分性）性早熟 乳房早发育乳房早发育乳房早发育乳房早发育 肾上腺功能早现肾上腺功能早现肾上腺功能早现肾上腺功能早现 阴毛早现阴毛早现阴毛早现阴毛早现 单纯性初潮单纯性初潮单纯性初潮单纯性初潮性早熟发病趋势性早熟发病趋势单纯乳房早发育单纯乳房早发育n n单纯乳房发育：单纯乳房发育：6 6月月33岁，可达岁，可达B3B3n n生长速率、骨龄正常生长速率、骨龄正常n n可自发性消退可自发性消退n n是一种对雌激素增加的正常反应，可能与是一种对雌激素增

5、加的正常反应，可能与CPPCPP难于鉴别，约难于鉴别，约15%15%可进展为可进展为CPPCPPn nE2E2较低，较低，LHRHLHRH激发试验呈青春前期反应激发试验呈青春前期反应单纯乳房发育转归单纯乳房发育转归n n以色列，以色列，95-200595-2005年年 随访随访 139139例例 PTPT女孩女孩n n进展进展 50.8%50.8%n n持续持续 36.3%36.3%n n缩小缩小 3.2%3.2%n n反复反复 9.7%9.7%2岁后起病的岁后起病的PT更多见进展及反复更多见进展及反复 2岁：岁：52.6%1-24月：月：3.8%出生：出生：13%13%发展为性早熟发展为性早

6、熟 无预测因素无预测因素J Pediatr.2010 Mar;156（3）:466-71.肾上腺功能早现肾上腺功能早现n n女孩较男孩多见，多见于女孩较男孩多见，多见于6-86-8岁岁n n特征：油性皮肤特征：油性皮肤/痤疮，阴毛，腋毛，痤疮，阴毛，腋毛，生长速率及骨龄正常或轻度超前生长速率及骨龄正常或轻度超前n n男孩应与男孩应与CPP CPP 鉴别：无睾丸增大鉴别：无睾丸增大n n女孩可能是多囊卵巢综合症的早期表现女孩可能是多囊卵巢综合症的早期表现单纯性阴毛早现单纯性阴毛早现n n8 8岁（女）或岁（女）或9 9岁（男）出现阴毛岁（男）出现阴毛P2P2n n鉴别诊断：鉴别诊断：CAHCAH

7、 肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤 生理性生理性外周性性早熟外周性性早熟peripheral precocious puberty,PPP性激素来源性激素来源n n分泌分泌HCGHCG的肿瘤的肿瘤n n性腺产生性激素过多性腺产生性激素过多 McCune Albright Syn （MAS）McCune Albright Syn （MAS）家族性男性性早熟家族性男性性早熟 （FMPP）（FMPP）肿瘤肿瘤n n肾上腺甾体激素产生（肾上腺甾体激素产生（CAHCAH、肿瘤）、肿瘤）n n其他：其他：外源性激素外源性激素 如避孕药等如避孕药等中枢性性早熟中枢性性早熟central precocious puber

8、ty,CPPn n特发性：占性早熟女孩特发性：占性早熟女孩80-90%80-90%n n器质性：占性早熟男孩器质性：占性早熟男孩25-90%25-90%肿瘤肿瘤：中枢神经系统损伤中枢神经系统损伤（外伤、放疗、感染）（外伤、放疗、感染）先天畸形先天畸形：蛛网膜囊肿、视中隔发育异常、脑积水：蛛网膜囊肿、视中隔发育异常、脑积水n n其他其他:部分未治疗的原发性甲状腺功能减低症部分未治疗的原发性甲状腺功能减低症对对CPP男孩、有神经系统体征的女孩、男孩、有神经系统体征的女孩、年龄小且进展迅速的患儿应排除颅内肿瘤年龄小且进展迅速的患儿应排除颅内肿瘤CPP的发病机制的发病机制n n具体发病机制不明具体发病

9、机制不明具体发病机制不明具体发病机制不明n n抑制通路被扰乱，下丘脑抑制通路被扰乱，下丘脑抑制通路被扰乱，下丘脑抑制通路被扰乱，下丘脑-垂体垂体垂体垂体-性腺轴提前启动性腺轴提前启动性腺轴提前启动性腺轴提前启动n n某些神经内分泌因子导致抑制性与兴奋性调节平衡失衡某些神经内分泌因子导致抑制性与兴奋性调节平衡失衡某些神经内分泌因子导致抑制性与兴奋性调节平衡失衡某些神经内分泌因子导致抑制性与兴奋性调节平衡失衡n n中枢器质病变、兴奋性氨基酸、中枢器质病变、兴奋性氨基酸、中枢器质病变、兴奋性氨基酸、中枢器质病变、兴奋性氨基酸、LeptinLeptin等可促发等可促发等可促发等可促发GnRHGnRH脉

10、脉脉脉冲分泌冲分泌冲分泌冲分泌n n环境中激素样化学物质可能影响青春发育进程环境中激素样化学物质可能影响青春发育进程环境中激素样化学物质可能影响青春发育进程环境中激素样化学物质可能影响青春发育进程n nGPR54GPR54及其配体及其配体及其配体及其配体kisspeptinkisspeptin对性腺轴的启动起重要作用对性腺轴的启动起重要作用对性腺轴的启动起重要作用对性腺轴的启动起重要作用常规辅助检查及流程常规辅助检查及流程n n骨龄骨龄 （图谱法）（图谱法）n n盆腔超声盆腔超声 /或肾上腺超声或肾上腺超声n n基础基础LHLH、FSHFSH、E2E2、PRL PRL n n必要时必要时 甲功

11、、肾上腺功能、肿瘤指标甲功、肾上腺功能、肿瘤指标 n nLHRHLHRH激发试验激发试验 n n垂体垂体CPP诊断依据诊断依据n n第二性征提前出现第二性征提前出现第二性征提前出现第二性征提前出现n n促性腺激素增高促性腺激素增高促性腺激素增高促性腺激素增高 GnRH GnRH 激发试验：激发试验：LH 5 U/LLH 5 U/L LH/FSH 0.6 LH/FSH 0.6 性激素水平达青春期水平性激素水平达青春期水平性激素水平达青春期水平性激素水平达青春期水平n n性腺增大：性腺增大：B B超卵巢容积超卵巢容积超卵巢容积超卵巢容积1ml1ml1ml1ml，多个直径，多个直径，多个直径，多个直

12、径4mm4mm4mm4mm卵泡卵泡卵泡卵泡 睾丸容积睾丸容积睾丸容积睾丸容积4ml4ml4ml4ml，并进行性增大，并进行性增大，并进行性增大，并进行性增大n n线形生长加速线形生长加速线形生长加速线形生长加速n n骨龄超实际年龄骨龄超实际年龄骨龄超实际年龄骨龄超实际年龄1 1 1 1岁或岁或岁或岁或1 1 1 1岁以上岁以上岁以上岁以上垂体MRI评估指证n n 确诊为中枢性性早熟n n男性（必选）n n女性（治疗者）ICPP治疗目的n n改善最终身高改善最终身高n n控制或减缓第二性征成熟程度和速度，预防初潮控制或减缓第二性征成熟程度和速度，预防初潮早现，缓解患儿及家长的心理早现，缓解患儿及

13、家长的心理GnRHa治疗治疗机制n n天然的天然的GnRHGnRH降解部位在第降解部位在第6 6位的甘氨酸位的甘氨酸n nGnRHaGnRHa是用另一氨基酸人工置换甘氨酸是用另一氨基酸人工置换甘氨酸 曲普瑞林曲普瑞林-D-D-色氨酸色氨酸 亮丙瑞林亮丙瑞林-D-D-亮氨酸亮氨酸n n半衰期延长，半衰期延长，GnRHGnRH受体降调节受体降调节n nLHLH、FSHFSH短暂增高后分泌下降短暂增高后分泌下降n n性腺发育停止，性激素下降性腺发育停止，性激素下降GnRHa应用指证应用指证n n生长潜能明显受损但尚有剩余生长潜能明显受损但尚有剩余n nBACA 2BACA 2岁以上，岁以上，BA BA 女女11.511.5岁，男岁，男12.512.5岁，岁，n n预测成年身高：女预测成年身高：女 150cm,150cm,男男160cm160cm；THt-2SD.11不需治疗指征不需治疗指征n n性成熟进展缓慢，性成熟进展缓慢，BABA进展不超过年龄进展，对进展不超过年龄进展，对成年身高影响不显著成年身高影响不显著n nBABA虽超前，但身高增长亦快，预测成年身高不虽超前，但身高增长亦快，预测成年身高不受损受损GnRHa应用方法应用方法n n剂量剂量 缓释剂型首剂缓释剂型首剂 80-100ug/kg80-10