纯化水储罐疏水性除菌过滤器验证方案文档格式.docx

1、验证完成要求及日期 于2008年 月 日前完成对纯化水储罐疏水性除菌过滤器的验证。总工程师签 年 月 日备注登记号：xxxx制药有限公司1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证工作小组5. 验证方案审批5.1验证方案起草5.2验证方案会签5.3验证方案批准5.4验证方案实施6. 验证内容6.1文件资料确认6.2疏水性除菌过滤器的完整性（起泡点）试验6.3安装确认6.4纯化水储罐、管道清洗与消毒6.4.1清洗步骤6.4.2消毒步骤6.5性能确认6.5.1去尘粒效果测定6.5.2除菌效果测定6.5.3纯化水质量检测6.5.4性能确认结论及审查批准7. 验证结论8. 验证进度计划本公司纯化水

2、系统储罐所用的疏水性除菌过滤器（呼吸器）使用时效到期，更换新的疏水性除菌过滤器（呼吸器），该疏水性除菌过滤器为xxxx公司生产，按GMP标准设计制造，外壳为不锈钢，滤芯选用疏水性聚四氟乙烯微孔滤芯，滤芯长度为5英寸，气体过滤精度为：0.02m0.01m即对0.02m以上的各种细菌及噬细菌体达到99.9999%的滤除。该疏水性除菌过滤器（呼吸器）安装在纯化水储罐顶部通气口，经本过滤器隔离，罐内气体可通畅排放，可有效阻止罐外空气中微生物和固体粒子进入储罐，防止污染。 通过起泡点完整性试验及对疏水性除菌过滤器去尘除菌效果的检测，来确认过滤器符合GMP规范和生产工艺的要求。适用于纯化水储罐疏水性除菌过

3、滤器（呼吸器）的验证。成立由xxxxxx组成的验证工作小组，xxx担任验证工作小组组长。5 验证方案审批起草部门签 名日 期 年 月 日 质管部 年 月 日部门生产部批 准 人总工程师实施部门职责负责疏水性除菌过滤器文件资料、安装、运行确认负责疏水性除菌过滤器的性能确认配合工程部和质管部的验证工作序号文件名称存放处检查结果1疏水性除菌过滤器说明书2疏水性除菌过滤器合格证检查人：_ 日期_6.2.1滤芯的“预湿润”由于滤芯有疏水性，为了增加流通量，将滤芯浸入40%的异丙醇水溶液中。6.2.2确认方法（过滤器起泡点试验连接示意图如下）（1） 关闭阀门1、2。（2） 将压力表拆下，把异丙醇混合液倒入

4、过滤器内。（3） 当液体溢出时，将压力表装好，保证密封。（4） 开启压缩空气，开启阀1，阀2。（5） 缓慢加压到0.35/2，控制30S，观察滤器的气泡处。如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；（6） 若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。（7） 检查结束后，用纯化水冲洗滤芯，去除残留的异丙醇。检查结果：复核人：上述工作完成后，安装疏水性除菌过滤器。6.3.1对照平面图确认过滤器的安装位置是否符合要求。 检查结果： 检查人：6.3.2确认安装牢固和

5、密封良好。 年 月 日6.3.3安装确认结论及审查批准结论批准人6.4.1 清洗步骤： a：先用纯化水在循环管道中循环15分钟，然后边循环边排放直到排完为止。 操作人： 复核人： b：再用1%的NaOH溶液于是70下循环60分钟，然后边循环边排放直到排完为止。 c：最后用纯化水冲洗30分钟，边冲洗边排放直到排完为止。6.4.2消毒步骤：本消毒采用巴氏清毒法a：纯化水储罐注入400L左右纯化水。b:开启蒸汽阀门加热纯化水，取样口检测温度 c ：停止加热，将纯化水循环15分钟。d：边循环边排放，直到排完为止。e：再制备纯化水循环冲洗管道，然后边冲洗边排放，直到排完为止。f：经取样口检测，电导率为

6、，PH值为 。操作人：上述工作完成，确认系统运转正常后，纯化水系统正常生产，对纯化水水质进行测试分析。测试方法:在疏水性除菌过滤器的一端接通低压压缩空气，另一端接下述装置1处，连续通入气体30分钟后，按图所示用尘埃粒子计数器测定压缩空气中的悬浮粒子。每天检测一次，连续检测三天。标准：0.5m35000005m20000其中：1. 疏水性除菌过滤器 2. 进气调节 3. 出气调节 4. 500ml抽滤瓶 5. 集气斗 6. 采样管 7. 尘埃粒子计数器尘埃粒子数检测结果记录检测日期合格标准检测次数检测结果平均值3检测人： 在疏水性除菌过滤器的一端接通低压压缩空气，另一端接下图装置1处。按图所示，

7、所用的抽滤瓶、无菌过滤器等装置经过121热压灭菌30分钟及用75乙醇溶液浸泡12小时灭菌的连接软管及胶塞经烘干后组装成。 在抽滤瓶内加入100mL生理盐水，接通压缩空气让压缩空气通灭菌生理盐水搅动30分钟，停止通气，按“SOP-ZL-90-031A微生物限度检查法”中的薄膜过滤法立即送样检测瓶内生理盐水中微生物含量。并以使用的灭菌生理盐水作检测对照，每天检测一次，连续检测三天（见下表）。沉降菌10个/皿1. 疏水性除菌过滤器 2 进气调节阀 3. 过滤膜 4. 胶塞5. 出气口（关闭） 6 250ml抽滤瓶 7 灭菌生理盐水沉降菌检测结果记录 1 2 3纯化水储罐总出水口（13#）：每周取样二

8、次，连续检测两周，按2005年版药典标准做一次全检（见附件2）。纯化水储罐总回水口（14#）：纯化水储罐取样口（15#）：洗衣间用水口（1#）：制粒间用水口（6#）：容器具清洗间用水口（4#）：以上共6个取样点，每个取样点编号见附件1。7.验证结论验证小组根据验证情况，做出相应的验证评价及结论，发放验证证书，并拟订再验证周期。8.验证进度安排验证小组于2008年 月 日前完成对纯化水储罐疏水性除菌过滤器进行验证。附件1纯化水系统取样点编号汇总部门名称房间名称取样点编号固体制剂车间洗衣间中控间洁具间容器具清洗间4总混间5制粒间67配浆间8粉碎间9包衣间1011制水间纯化水储罐总进水口12制水间纯化水储罐出水口13制水间纯化水储罐总回水口14制水间纯化水储罐取样口15附件2纯化水质量检测记录测试项目标准测试结果酸碱度不得显蓝色氯化物、硫酸盐与钙盐均不得发生浑浊硝酸盐依法检查应0.000006%亚硝酸盐依法检查应0.000002%氨依法检查应0.00003%二氧化碳1小时内不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物1mg重金属大肠埃希菌不得检出细菌100CFU/ml霉菌测试人复核人 取样点：