1、 1.1 ACEI治疗慢性HF的作用机制 1.1.1 抑制RAAS:ACEI通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)而阻断血管紧张素(Ang)转化为血管紧张素(Ang ),从而降低循环和组织中Ang 水平,当HF 处于相对稳定时,心脏中的RAAS仍处于持续激活状态,此时组织的RAAS在HF的病理机制中起重要作用,继续促进心室重构。ACEI则可抑制循环及组织中的RAAS。 1.1.2 作用于激肽酶:ACEI不仅可以抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平,使具有血管扩张作用的缓激肽水平增高,还可引起有血管扩张作用的前列腺素生成增多,并有抗增生作用。因此,ACEI促进缓激肽的作用与抑制Ang 生成的作用同样重要
2、。 1.1.3 对心、血管及肾脏的保护作用:ACEI减少具有强大血管收缩作用的Ang 的生成,并抑制交感神经活性和去甲肾上腺素的释放,从而抑制血管收缩,使动脉和静脉血管扩张,还能抑制醛固酮的生成,促进水钠排泄,增加利尿作用,使心脏前、后负荷减轻。ACEI对局部RAAS也有直接作用,可抑制心肌间质胶原的产生,抑制心肌梗死后心室重构,对冠心病HF可扩张冠脉,改善冠脉循环。 1.2 循证医学证据 ACEI治疗HF的显著疗效已由多项大规模前瞻性随机临床试验所证实5 11。最早完成的一项试验为CONSENSUS试验5,发表于1987年,继之于19901995年相继发表了其他试验(包括SOLVD、V He
3、FT 、SAVE、AIRE、TRACE等)的结果6 11。 2005年美国心脏病学院/美国心脏学会(ACC/AHA)的成人慢性HF诊疗指南修订版的一项重要内容是,再次推出于2001年即推荐的将慢性HF的发展和演变分为A、B、C、D 4期,采取相应的治疗方案,指出4期均宜应用ACEI,因而ACEI成为目前治疗慢性HF不可或缺的主要药物。 CONSENSUS试验证实ACEI是治疗严重HF有效的药物,可以改善症状,减低病死率。对于无症状性HF,SOLVD、SAVE、TRACE等试验均证实左室功能不全的无症状HF患者应用ACEI后可以减少发展为症状性HF和因HF恶化而住院的患者。对于症状性HF患者,5
4、项大型临床试验—&SOLVD P、SOLVD T、SAVE、AIRE、TRACE共计12 763例患者的荟萃分析表明,ACEI可以显著降低患者的病死率,以及因HF而住院和再梗死率。严重的HF患者受益最大。 SAVE、AIRE、TRACE 3项试验的患者为发生急性心肌梗死(AMI)后出现心功能不全的高危患者,ACEI治疗开始较晚(在AMI后48 h),疗程长。结果表明,ACEI的治疗可获较大效益。至于AMI早期(2436 h)应用ACEI,尤其是对伴有HF的患者是否有益,几项临床试验的结果不甚一致。目前主张在AMI发生后24 h内若无禁忌证,应给予口服ACEI,且应长期持续应用,这对
5、防止心室重构及延缓左室扩张的恶化有益(表1)。表1 ACEI治疗慢性HF大型临床试验注:H:肼苯哒嗪;IS:消心痛;LVEF:左室射血分数;CHF:充血性心力衰竭 以上试验表明,对各种程度(轻、中、重)的HF患者,ACEI均能有效地改善临床症状,提高生活质量及存活率,使总病死率平均下降24%(P0.01),因HF住院或死亡下降35%(P3 mg/dl,高血钾5.5 mmol/L,症状性低血压(收缩压90 mmHg),以及 左室流出道梗阻。 1.3 ACEI的不良反应 1.3.1 低血压:低血压和眩晕是ACEI治疗HF患者最常见的不良反应,低血压最常见于增量的最初几天,尤其是有低血容量、近期明显
6、利尿或有严重低钠血症(血清钠0.3 mg/dl),尤其是严重HF患者(发生率可达15%30%),双侧肾动脉狭窄或应用非甾体抗炎药患者,此危险性可大为增加。减少联合应用的利尿剂可改善肾功能。 1.3.3 钾潴留:ACEI治疗期间可发生高钾血症,严重者可引起心脏传导异常,常见于肾功能恶化者,以及口服补钾或保钾利尿剂,尤其是合并糖尿病患者。 1.3.4 咳嗽:与激肽激活有关,发生率为5%10%,但中国人则高达50%左右,其特征为干咳,停药后可消失。 1.3.5 血管性水肿:发生率3月)治疗则可改善心功能,使LVEF增高,治疗412月能降低心室肌质量和容量,延缓或逆转心室重构。受体阻滞剂长期应用对HF
7、出现的生物学效应,使其由HF的禁用药转变成为HF常规治疗的重要药物。 近十余年来已完成多项临床试验,证实受体阻滞剂对HF患者可以改善临床症状,显著降低死亡率及住院率。 3.1 循证医学证据 迄今已有20余项安慰剂对照的随机临床试验,其中最重要的有CIBIS 、MERIT HF及COPERNICUS 3项研究。 3.1.1 CIBIS 试验(1999年)19:入选中、重度HF(主要为NYHA 心功能 级)患者2647例,平均年龄61岁,在标准疗法基础上加用比索洛尔治疗,平均随访16月,病死率降低34%(P0.0004),住院率降低20%(P=0.0006),因HF恶化而住院率降低36%(P0.0001),猝死率降低44%(P=0.001)。 3.1.2 MERIT HF试验(1999年)20:入选患者大多为NYHA心功能级,LVEF40%,共3991例,平均年龄64岁。在常规治疗基础上加用琥珀酸美托洛尔缓释片,平均随访18月。结果用药组总病死率显著下降34%(P=0.006),心血管死亡下降38%(P0.000 03),HF死亡下降49%(P=0.0
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