HPV疫苗行业分析报告可编辑word版Word格式.docx

1、Cervarix . . 92、受竞品 Gardasil9 上市的影响，Cervarix 销量下滑明显 . . 103、葛兰素史克的 Cervarix 有望获得进口批准，成为国内第一个上市的 HPV 疫苗 . . 12第三节 国内 HPV 疫苗市场规模巨大，前景可期 . . 14一、“高感染率+高疾病相关性+高发病率”决定了 HPV 疫苗的刚性需求 . . 14二、我国 HPV 疫苗的静态市场规模空间巨大，未来前景广阔 . . 141、假设 1：接种 HPV 疫苗的适龄人群为 926 岁的女性，因此国内适合接种 HPV疫苗的人群基数为 1.43 亿人 . . 152、假设 2：适龄女性接种次数

2、为 3 次 . . 163、假设 3：参照香港 HPV 疫苗每支 1000 港元，暂定国内价格为每支 800 元 17 4、假设 4：暂不考虑适应症拓展以及男性接种等其他增量因素 . . 17 第四节 HPV 疫苗此前国内获批漫漫无期，GSK 疫苗审评提速可能受益于临床试验终点 变更 . . 18一、“试验终点选择+数据积累不足”是之前造成国内尚未有 HPV 疫苗上市的关键痛点 . . 18二、我们依据理论推断，葛兰素史克 HPV 疫苗国内进度突然提速或受益于改换临床试验终点 . . 18三、其他 HPV 疫苗国内上市进度都将受益于临床终点的改变 . . 19第五节 智飞生物：倘若默沙东佳达修

3、在中国获批，公司独家代理其销售可大幅增厚公司收入和利润 . . 21一、智自主产品占比持续上升，产品结构优化，盈利大幅提高 . . 21二、倘若默沙东佳达修在中国获批，公司作为独家代理业绩弹性巨大 . . 23三、公司产品线丰富，未来有望成长为大市值企业 . . 25第六节 沃森生物：HPV 疫苗将成为公司重磅品种 . . 26图表目录图表 1：HPV 感染导致宫颈癌机理 . . 5图表 2：宫颈癌生物学病因研究的进程 . . 6图表 3：HPV 可以分为高危型和低危型 . . 7图表 4：全球 HPV16/18 感染率情况 . . 7图表 5：2009 年美国 ASCCP 最新 HPV 检测

4、指南 . . 8图表 6：接种者注射卉妍康后体内抗体水平明显提高且长期有效 . . 9图表 7：近 5 年默沙东的 Gardasil 销售情况 . . 11图表 8：近 5 年葛兰素史克的 Cervarix 销售情况 . . 11图表 9：葛兰素史克 Cervarix 的国内上市历程 . . 12图表 10：智飞生物收入及增速 . . 21图表 11：智飞生物净利润及增速 . . 21图表 12：智飞生物母公司和子公司业务情况及利润贡献 . . 22图表 13：智飞生物自主产品收入占比提高 . . 22图表 14：智飞生物自主产品净利增速显著 . . 23图表 15：公司进入注册申报的产品注册

5、进展情况 . . 26图表 16：上海泽润第一代预防性重组 HPV 疫苗预计上市进度 . . 27表格目录表格 1：目前上市 HPV 疫苗概况 . . 10表格 2：我国 HPV 疫苗市场规模的敏感性分析 . . 14表格 3：我国分年龄段的女性人数情况 . . 15表格 4：HPV 疫苗上市前所需的三步临床试验 . . 18表格 5：国内已获批新药临床的 HPV 疫苗 . . 19表格 6：国内正在申请新药临床的 HPV 疫苗 . . 20表格 7：公司与国内外多家公司有疫苗代理合作 . . 23表格 8：上海泽润疫苗研发情况 . . 26表格 9：上海泽润临床试验和竞争产品对比 . . 2

6、8表格 10：上海泽润 HPV 疫苗预计销售额 . . 29第一节 HPV 感染是引发宫颈癌的主要原因 一、HPV 与宫颈癌之间具有高相关度 宫颈癌是致死率仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，我国妇女患宫颈癌的比例 15/10 万，是仅次于智利的全球第二大宫颈癌高发国家。全球每年新发病例接近 60 万， 死亡约 30 万。目前国内患者约 40 万，每年新增 14 万，居女性生殖道肿瘤首位。我国 的宫颈癌死亡率为 11.34%，在西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首。HPV（Human Papilloma virus）即人乳头瘤病毒，1974 年德国人哈拉尔德?楚尔?豪 森提出人乳头瘤病毒与宫颈癌

7、有关系的假设，并对其机制进行了深入的研究。1995 年 国际癌症研究协会（IARC）认定 HPV 感染是宫颈癌的主要原因，这一重大发现也是日 后 HPV 疫苗研发的根本依据。临床证明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是 HPV 感染所引起，HPV 感染不仅仅导 致宫颈癌，90%的肛门癌，40%的外阴/阴道癌和 12%的头颈癌与 HPV 感染密切相关。HPV 感染导致宫颈癌机理 宫颈癌生物学病因研究的进程 二、适龄女性感染 HPV 具有普遍性，持续感染将导致宫颈癌 HPV 感染非常普遍，只要开始性生活，一生中被 HPV 感染的概率非常高，性活跃期 妇女 HPV 感染率约占 5080。我国已婚女性

8、 HPV 感染率在 15%左右。HPV 感染通常 没有任何症状，所以无法被自己察觉。并不是感染了 HPV 就一定会发展成宫颈癌，HPV 有 100 多种亚型，分为低危型和高 危型，5090的 HPV 感染可在感染后的数月至 2 年内被免疫系统清除，不会导致 长期的危害。只有高危型 HPV 的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV 持续感染的定义：间隔一 年以上的时间连续两次检测出同一高危型的 HPV 被认为是持续性感染。HPV l6 和 18 是最主要的高危型 HPV，70的宫颈癌都是由这两型 HPV 导致的，所以目前的 HPV 疫苗 主要是针对这两型 HPV，换句话说，目前的疫苗或许只能预防

9、70%的宫颈癌。HPV 感染，特别是高危性、持续性感染引起子宫颈癌前病变、子宫颈上皮内瘤变， 继而引发宫颈癌。可以说，没有没有 HPV 感染人们就可以不罹患宫颈癌，预防 HPV 感 染就可以预防宫颈癌。HPV 可以分为高危型和低危型 资料来源：全球 HPV16/18 感染率情况 2009 年美国 ASCCP 最新 HPV 检测指南第二节 国内首个 HPV 疫苗有望获批 一、HPV 疫苗是全球第一支预防癌症的疫苗 自 1976 年 Hausen 首次提出，人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的发生、发展关 系密切之后，越来越多的研究证实，高危型 HPV 的持续感染是宫颈癌发生的最主要原 因，致使人

10、们开始研制 HPV 疫苗。HPV 疫苗可分为预防性和治疗性两类，其中预防性 HPV 疫苗已用于临床，治疗性 HPV 疫苗则还处于开发阶段。HPV 疫苗是全球第一支可以预防癌症的疫苗，对 70%的宫 颈癌有显著预防效果，且对高风险 HPV16 和 18 型病毒感染的疫苗，疫苗的保护率超过 了 95%。因此，Hausen 对宫颈癌的预防做出了巨大贡献，获得了 2008 年诺贝尔医学奖。HPV 疫苗可以有效地提高接种者体内相关抗体并保持长时间有效。例如根据香港 Cervarix（卉妍康）的临床结果显示，注射卉妍康的接种者，体内的 HPV18 抗体可提 升 10 倍、HPV16 抗体提升 14 倍，有

11、效地预防并遏制 HPV 的感染与恶化，具有很好的临 床效果。接种者注射卉妍康后体内抗体水平明显提高且长期有效 二、已上市的 HPV 疫苗产品概况 默沙东的 Gardasil 与葛兰素史克的 Cervarix 默沙东的 Gardasil 于 2006 年 6 月出获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准， 成为世界上第一个预防癌症的疫苗，这款四价疫苗防治 HPV16、18、6、11 型病毒。另外默沙东另一最新产品 Gardasil9 于 2014 年 12 月获得了 FDA 批准，随后于 2015 年 6 月在欧盟获批。该疫苗是 Gardasil4（4 价疫苗）的接班品种，覆盖了 9 种基因型

12、HPV（6、11、16、18、31、33、45、52、58），具有预防大约 90%的宫颈、外阴、阴道、 肛门癌症的潜力。Gardasil9 的获批，是基于从 2007 年起开展的一项大规模临床项目， 该项目包括 7 个临床试验，涉及 30 个国家超过 1.5 万人。数据显示，Gardasil9 对新 覆盖的 5 种高危型 HPV（31、33、45、52、58）引发的宫颈癌、外阴癌、阴道癌的预防 有效率为 97%，预防另外 2 种高危型 HPV（16、18）和 2 种低危型（6、11）引发的疾 病与 Gardasil4（4 价疫苗）具有类似的效果。据业界预测，Gardasil9 将取代 Gard

13、asil4 成为全球最畅销的 HPV 疫苗。Gardasil9 （9 价 HPV 疫苗）由默沙东研制，该疫苗在西欧国家将由默沙东与赛诺菲的合资疫苗公 司 Sanofi Pasteur MSD 销售，而默沙东负责 Gardasil9 在美国、加拿大及其他国家（包 括东欧）的销售。葛兰素史克的 Cervarix 于 2007 年 9 月获欧盟批准上市，随后于 2009 年 10 月获 FDA 批准上市，该疫苗预防 2 种高危型 HPV（16、18）。另外，相对于默沙东的 Gardasil， 葛兰素史克的 Cervarix 具有更长的专利保护期（至 2020 年）。目前上市 HPV 疫苗概况 2、受竞品 Gardasil9 上市的影响，Cervarix 销量下滑明显 2015 年默沙东的 Gardasil 销量为 19.07 亿美元，随着 Gardasil9 的上市以及 HPV 疫苗的普及，未来仍会保持高速增长。相比较而言，葛兰素史克的 Cerva