康复新凝胶剂的制备与质量控制文档格式.docx

1、 质量控制； 稳定性Abstract：ObjectiveTo study the preparation and quality control of Kangfuxin gel.MethodsCarbopol-980NF was used as the gel matfix,Glycerin as wetting agent and triethanolamine as neutralizer. The Kangfuxin gel was prepared and TLC and UV-spectrometry methods were applied to identify. Its qu

2、ality criteria was established and the stability were inspected. ResultsThe preparing technology of gels was feasible. Its compositions were identified by TLC and its pH value was 5.07.0, the average recovery rate of the technolgy were 98.44%，RSD=1.38%, and its stability determined the contents amin

3、o acids and pyrimidine base. ConclusionThe preparation of Kangfuxin gel is simple, stable and controlable.Key words:Kangfuxin gels； Preparation； Quality control； Stability 康复新凝胶剂是由美洲大蠊单味药组成的外用制剂,该处方的液体制剂康复新液是较为成熟的一种剂型,具有通利血脉，养阴生肌的作用, 用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面,疗效确切。由于液体制剂不易涂布，易流失，药效维持时间较短，而凝胶剂是一种新型外用

4、剂型，用于皮肤表面，其涂抹性好，无油腻感，不污染衣物，透皮吸收速度比洗液快，与外用溶剂相比较，凝胶剂皮肤表面停留时间长，是一种使用方便、透皮吸收速度快的优良剂型，本文将该液体制剂的处方研制成凝胶剂，效果良好。现将该凝胶剂的制备工艺与质量评价报告如下。1 仪器与试药 TU 1901紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；sartoriusBP211D电子天平（感量0.1 mg；0.01 mg。载量210 g；80g）；水浴锅（北京中兴伟业仪器有限公司）；autoscience超声波清洗器；PHS 25型酸度计（上海雷磁仪器厂），卡波姆 980NF（美国诺誉化工有限公司）；十八种氨基酸（套

5、）对照品（624 200104供含量测定用 中国药品生物制品检定所）；美洲大蠊（购于成都市五块石市场，符合湖南省药材标准1993年版“美洲大蠊”项下相关规定）。2 处方及制备2.1 处方组成美洲大蠊100 g，卡波姆-980NF10 g，甘油50 g，山梨酸3 g，乳化香精0.2 g，三乙醇胺适量。2.2 制备方法取美洲大蠊粉碎成粗粉，用70%乙醇提取3次，合提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35（70）的稠膏，备用；取卡波姆980NF 10 g，撒于适量蒸馏水中，静置，使充分溶胀；加入甘油、山梨酸、乳化香精搅匀，加入上述稠膏，搅匀；加入三乙醇胺，调pH值至5.07.0；加蒸馏水至10

6、00 g，搅匀，分装，即得。3 质量控制3.1 性状本品为淡黄色至棕黄色透明状胶体，气香。3.2 pH值取本品1 g，加水20 ml稀释后，测定pH值（中国药典2005年版部附录 G） 5.07.0，符合有关皮肤给药的规定。3.3 稳定性实验3.3.1 耐热实验取本品3份，每份10 g，于60恒温箱内保存24 h，取出，放至室温，均无分层现象。3.3.2 耐寒实验取本品3份，每份10 g，于-10条件下冷藏24 h，取出，放至室温，均无分层现象。3.3.3 离心实验 取本品3份，每份10 g，装于离心管中，离心30 min（3000 r/min），均无分层现象。3.4 鉴别3.4.1 氨基酸鉴

7、别取本品7.5 g，加水100 ml使溶解，加于已处理好的732型阳离子交换树脂柱（内径1 cm，床高10cm）上，用水100 ml洗脱，弃去水液，再用氨试液40 ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加70%乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸对照品，分别加70%乙醇制成每毫升各含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药典2005年版部（附录VI B）实验，吸取上述两种溶液各25 l，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水（411）为展开剂，展开18 cm，取出，晾干，喷以茚三酮试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品

8、色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。3.4.2 嘧啶碱鉴别取本品5 g，加水100 ml使溶解，加于已处理好的732型阳离子交换树脂柱（内径1.5 cm，床高2 cm）上，收集流出液，用0.1 mol/L盐酸溶液10ml洗涤，收集洗涤液，与流出液合并，用2 mol/L氢氧化钠溶液调pH值至2.12.5，于沸水浴上浓缩至约5 ml，放冷，作为供试品溶液。另取尿嘧啶对照品，加水制成每毫升含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版部附录VI B）吸取上述溶液510 l分别点样于同一硅胶GF254薄层板上，以水饱和正丁醇溶液作展开剂，展开，取出，晾干，置

9、紫外光灯（254 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的主斑点。3.5 含量测定3.5.1 对照品溶液的制备精密称取105干燥至恒重的丙氨酸对照品50 mg，置100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每毫升相当于丙氨酸25 g）。3.5.2 供试品溶液的制备精密称取样品2 g，置100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，剧烈振摇，即得。3.5.3 测定波长的选择将丙氨酸对照品和康复新凝胶样品，在450800 nm间扫描，丙氨酸在570 nm 处有最大吸收，康复新凝胶样品在570 nm有最大吸收，故确定以5

10、70 nm为测定波长。3.5.4 线性关系的考察精密量取对照品溶液（25.86g/ml）0.0，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0 ml分别置10ml具塞试管中，加水至1.0ml，加0.2mol/L枸橼酸缓冲液（pH5.0）1.0 ml，1%抗坏血酸溶液0.1 ml，茚三酮乙二醇甲醚试液3.0 ml，摇匀，置沸水浴中加热15 min，取出，放冷，再加80%乙醇3.0 ml，摇匀，照分光光度法（中国药典2005部附录 B）试验，在570nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。结果见表1。表1 标准曲线测定数据（略）3.5.5 测定法精密量取供试品溶液1 ml置10

11、 ml具塞试管中。照标准曲线的制备方法，自“0.2 mol/L枸橼酸缓冲液（pH5.0）1.0 ml”起，测定样品吸光度，从标准曲线谱中求得供试品中氨基氮的含量，计算即得。3.5.6 精密度实验取样品（批号051001）2 g，按“3.5.2供试品溶液的制备”项下制备供试品溶液，再按“3.5.5测定法”项下重复测定6次，吸收度（A）的相对标准偏差为0.91%。结果见表2。表2 精密度考察结果（略）3.5.7 稳定性实验对照品溶液的稳定性考察： 取丙氨酸对照品溶液，于制样后15，20，25，30，40，60 min测定，结果见表3。表3 丙氨酸对照品溶液的稳定性考察（略） 实验所得RSD为0.8

12、5%，说明丙氨酸对照品溶液在制样后60 min内测定稳定。 供试品溶液的稳定性考察 ：取样品（批号051001）2 g，精密称定，按“3.5.2供试品溶液的制备”项下制备供试品溶液，再按“3.5.5测定法”项下于制样后15，20，25，30，40，60 min测定，结果见表4。表4 供试品溶液的稳定性考察（略） 实验所得RSD为1.09%，说明供试品溶液在制样后60 min内测定稳定。3.5.8 重复性实验取同一批样品（批号051001），称取6份，每份2 g，精密称定，按“3.5.2供试品溶液的制备”项下制备供试品溶液，再按“3.5.5测定法” 项下进行含量测定，结果见表5。表5 重复性实验

13、（略）3.5.9 回收率实验取已知含量的供试品（051001，含量0.674 mg/ml）2 g，精密称定，置100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取0.5 ml置10 ml具塞试管中，精密加入对照品（C25.86 g/ml）0.5 ml，按“3.5.5”项下测定法进行含量测定，计算回收率，结果表明回收率的重现性好。结果见表6。表6 回收率测定结果（略） 回收率（%）=实测总氨基酸含量样品中总氨基酸含量对照品加入量100%4 讨论4.1 本品选用卡波姆-980NF作为水溶性凝胶基质，具有无油腻感、无刺激、易于涂布、皮肤偶合效果好等优点3；处方中甘油作为润湿剂和保湿剂；卡波姆-980N

14、F形成水凝胶在pH3或pH12时黏度降低，故选用三乙醇胺调pH值为5.07.048。4.2 本品原剂型有腥味，难以为病人所接受，为调节本品的气味，选用了乳化香精作为矫嗅剂，用量为0.02%。4.3 本品曾选择腺苷为含量测定指标，采用HPLC法对腺苷含量进行测定，以甲醇-0.3%冰醋酸（397）为流动相，结果由于流动相中水相比例很大，色谱柱所需平衡时间较长，柱效下降也较快，测定的值很低,样品中腺苷含量为1.512.72 g，容易导致检测数据的波动与误差；同时对色谱柱损害较大。鉴于上述实验的结果，使用紫外分光光度法进行的含量测定方法比较合理、科学，而且对产品质量的考核比较实用，故最终仍采用紫外分光光度法对氨基酸含量（以丙氨酸计）进行测定，并对其方法学进行考察。 本研制的康复新凝胶外观光洁透明，手感细腻，无刺激性，无油腻性，易于清洗，含量测定简单易行。【参考文献】 1张兆旺.中药药剂学M.北京：中国中医药出版社,2002：307.2谢秀琼.中药新制剂开发与应用,第2版M.北京：人民卫生出版社,2000：83.3国家药典委员会.中国药典，部S.北京：化学工业出版社，2005：897.4曾凡林，万新祥，杨