康复新凝胶剂的制备与质量控制文档格式.docx

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质量控制；

稳定性

　　Abstract：

ObjectiveTostudythepreparationandqualitycontrolofKangfuxingel.MethodsCarbopol-980NFwasusedasthegelmatfix,Glycerinaswettingagentandtriethanolamineasneutralizer.TheKangfuxingelwaspreparedandTLCandUV-spectrometrymethodswereappliedtoidentify.Itsqualitycriteriawasestablishedandthestabilitywereinspected.ResultsThepreparingtechnologyofgelswasfeasible.ItscompositionswereidentifiedbyTLCanditspHvaluewas5.0～7.0,theaveragerecoveryrateofthetechnolgywere98.44%，RSD=1.38%,anditsstabilitydeterminedthecontentsaminoacidsandpyrimidinebase.ConclusionThepreparationofKangfuxingelissimple,stableandcontrolable.

　　Keywords:

Kangfuxingels；

Preparation；

Qualitycontrol；

Stability

康复新凝胶剂是由美洲大蠊单味药组成的外用制剂,该处方的液体制剂康复新液是较为成熟的一种剂型,具有通利血脉，养阴生肌的作用,用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面,疗效确切。

由于液体制剂不易涂布，易流失，药效维持时间较短，而凝胶剂是一种新型外用剂型，用于皮肤表面，其涂抹性好，无油腻感，不污染衣物，透皮吸收速度比洗液快，与外用溶剂相比较，凝胶剂皮肤表面停留时间长，是一种使用方便、透皮吸收速度快的优良剂型，本文将该液体制剂的处方研制成凝胶剂，效果良好。

现将该凝胶剂的制备工艺与质量评价报告如下。

　　1仪器与试药

TU1901紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；

sartoriusBP211D电子天平（感量0.1mg；

0.01mg。

载量210g；

80g）；

水浴锅（北京中兴伟业仪器有限公司）；

autoscience超声波清洗器；

PHS25型酸度计（上海雷磁仪器厂），卡波姆980NF（美国诺誉化工有限公司）；

十八种氨基酸（套）对照品（624200104供含量测定用中国药品生物制品检定所）；

美洲大蠊（购于成都市五块石市场，符合《湖南省药材标准》1993年版“美洲大蠊”项下相关规定）。

　　2处方及制备

　　2.1处方组成

　　美洲大蠊100g，卡波姆-980NF10g，甘油50g，山梨酸3g，乳化香精0.2g，三乙醇胺适量。

　　2.2制备方法

　　取美洲大蠊粉碎成粗粉，用70%乙醇提取3次，合

提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35（70℃）的稠膏，备用；

取卡波姆980NF10g，撒于适量蒸馏水中，静置，使充分溶胀；

加入甘油、山梨酸、乳化香精搅匀，加入上述稠膏，搅匀；

加入三乙醇胺，调pH值至5.0～7.0；

加蒸馏水至1000g，搅匀，分装，即得。

　　3质量控制

　　3.1性状

　　本品为淡黄色至棕黄色透明状胶体，气香。

　　3.2pH值

　　取本品1g，加水20ml稀释后，测定pH值（《中国药典》2005年版Ⅰ部附录ⅦG）5.0～7.0，符合有关皮肤给药的规定。

　　3.3稳定性实验

　　3.3.1耐热实验

　　取本品3份，每份10g，于60℃恒温箱内保存24h，取出，放至室温，均无分层现象。

　　3.3.2耐寒实验

　　取本品3份，每份10g，于-10℃条件下冷藏24h，取出，放至室温，均无分层现象。

　　3.3.3离心实验

　　取本品3份，每份10g，装于离心管中，离心30min（3000r/min），均无分层现象。

　　3.4鉴别

　　3.4.1氨基酸鉴别

　　取本品7.5g，加水100ml使溶解，加于已处理好的732型阳离子交换树脂柱（内径1cm，床高10cm）上，用水100ml洗脱，弃去水液，再用氨试液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加70%乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

另取丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸对照品，分别加70%乙醇制成每毫升各含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法《中国药典》2005年版Ⅰ部（附录VIB）实验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水（4∶1∶1）为展开剂，展开18cm，取出，晾干，喷以茚三酮试液，热风吹至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

　　3.4.2嘧啶碱鉴别

　　取本品5g，加水100ml使溶解，加于已处理好的732型阳离子交换树脂柱（内径1.5cm，床高2cm）上，收集流出液，用0.1mol/L盐酸溶液10ml洗涤，收集洗涤液，与流出液合并，用2mol/L氢氧化钠溶液调pH值至2.1～2.5，于沸水浴上浓缩至约5ml，放冷，作为供试品溶液。

另取尿嘧啶对照品，加水制成每毫升含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（《中国药典》2005年版Ⅰ部附录VIB）吸取上述溶液5～10μl分别点样于同一硅胶GF254薄层板上，以水饱和正丁醇溶液作展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的主斑点。

　　3.5含量测定

　　3.5.1对照品溶液的制备

　　精密称取105℃干燥至恒重的丙氨酸对照品50mg，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每毫升相当于丙氨酸25μg）。

　　3.5.2供试品溶液的制备

　　精密称取样品2g，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，剧烈振摇，即得。

　　3.5.3测定波长的选择

　　将丙氨酸对照品和康复新凝胶样品，在450～800nm间扫描，丙氨酸在570nm处有最大吸收，康复新凝胶样品在570nm有最大吸收，故确定以570nm为测定波长。

　　3.5.4线性关系的考察

　　精密量取对照品溶液（25.86μg/ml）0.0，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml分别置10ml具塞试管中，加水至1.0ml，加0.2mol/L枸橼酸缓冲液（pH5.0）1.0ml，1%抗坏血酸溶液0.1ml，茚三酮乙二醇甲醚试液3.0ml，摇匀，置沸水浴中加热15min，取出，放冷，再加80%乙醇3.0ml，摇匀，照分光光度法（《中国药典》2005Ⅰ部附录ⅤB）试验，在570nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

结果见表1。

表1标准曲线测定数据（略）

　　3.5.5测定法

　　精密量取供试品溶液1ml置10ml具塞试管中。

照标准曲线的制备方法，自“0.2mol/L枸橼酸缓冲液（pH5.0）1.0ml”起，测定样品吸光度，从标准曲线谱中求得供试品中氨基氮的含量，计算即得。

　　3.5.6精密度实验

　　取样品（批号051001）2g，按“3.5.2供试品溶液的制备”项下制备供试品溶液，再按“3.5.5测定法”项下重复测定6次，吸收度（A）的相对标准偏差为0.91%。

结果见表2。

表2精密度考察结果（略）

　　3.5.7稳定性实验对照品溶液的稳定性考察：

取丙氨酸对照品溶液，于制样后15，20，25，30，40，60min测定，结果见表3。

表3丙氨酸对照品溶液的稳定性考察（略）

实验所得RSD为0.85%，说明丙氨酸对照品溶液在制样后60min内测定稳定。

供试品溶液的稳定性考察：

取样品（批号051001）2g，精密称定，按“3.5.2供试品溶液的制备”项下制备供试品溶液，再按“3.5.5测定法”项下于制样后15，20，25，30，40，60min测定，结果见表4。

表4供试品溶液的稳定性考察（略）

实验所得RSD为1.09%，说明供试品溶液在制样后60min内测定稳定。

　　3.5.8重复性实验

　　取同一批样品（批号051001），称取6份，每份2g，精密称定，按“3.5.2供试品溶液的制备”项下制备供试品溶液，再按“3.5.5测定法”项下进行含量测定，结果见表5。

表5重复性实验（略）

　　3.5.9回收率实验

　　取已知含量的供试品（051001，含量0.674mg/ml）2g，精密称定，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取0.5ml置10ml具塞试管中，精密加入对照品（C＝25.86μg/ml）0.5ml，按“3.5.5”项下测定法进行含量测定，计算回收率，结果表明回收率的重现性好。

结果见表6。

表6回收率测定结果（略）

回收率（%）=实测总氨基酸含量－样品中总氨基酸含量对照品加入量×

100%

　　4讨论

　　4.1本品选用卡波姆-980NF作为水溶性凝胶基质，具有无油腻感、无刺激、易于涂布、皮肤偶合效果好等优点［3］；

处方中甘油作为润湿剂和保湿剂；

卡波姆-980NF形成水凝胶在pH﹤3或pH﹥12时黏度降低，故选用三乙醇胺调pH值为5.0～7.0［4～8］。

　　4.2本品原剂型有腥味，难以为病人所接受，为调节本品的气味，选用了乳化香精作为矫嗅剂，用量为0.02%。

　　4.3本品曾选择腺苷为含量测定指标，采用HPLC法对腺苷含量进行测定，以甲醇-0.3%冰醋酸（3∶97）为流动相，结果由于流动相中水相比例很大，色谱柱所需平衡时间较长，柱效下降也较快，测定的值很低,样品中腺苷含量为1.51～2.72μg，容易导致检测数据的波动与误差；

同时对色谱柱损害较大。

鉴于上述实验的结果，使用紫外分光光度法进行的含量测定方法比较合理、科学，而且对产品质量的考核比较实用，故最终仍采用紫外分光光度法对氨基酸含量（以丙氨酸计）进行测定，并对其方法学进行考察。

本研制的康复新凝胶外观光洁透明，手感细腻，无刺激性，无油腻性，易于清洗，含量测定简单易行。

【参考文献】

　　［1］张兆旺.中药药剂学［M］.北京：

中国中医药出版社,2002：

307.

　　［2］谢秀琼.中药新制剂开发与应用,第2版［M］.北京：

人民卫生出版社,2000：

83.

　　［3］国家药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：

化学工业出版社，2005：

897.

　　［4］曾凡林，万新祥，杨