非小细胞肺癌指南靶向药行业分析报告文档格式.docx

1、三、EGFR靶点的替尼：奥希替尼疗效显著，埃克替尼国内优势明显 101、奥希替尼显著优于现有疗法，被NCCN推荐为新的一线用药 112、奥希替尼“二线转一线”，有望成为约30亿美元重磅品种 133、埃克替尼国内市场优势明显，峰值销售有望超过15亿元 144、众多药企布局新一代EGFR替尼，头对头临床试验结果是成功的关键 18四、ALK靶点的替尼：全球在研品种多，恩沙替尼有望复制埃克替尼的成功 191、艾乐替尼显著优于克唑替尼，是最新获批的一线用药 202、艾乐替尼“二线转一线”，有望成为约10亿美元重磅品种 223、Brigatinib有望“二线转一线”，成为best-in-class品种 2

2、34、恩沙替尼疗效看齐艾乐替尼，国内有望复制埃克替尼的成功 245、Lorlatinib有潜力成为新一代最优品种，临床结果值得期待 27五、EGFR&ALK突变阴性：抗PD-1&PD-L1D单抗市场空间大 281、抗PD-1&PD-L1单抗有望成为未来最畅销的抗肿瘤药之一 282、抗PD-1&PD-L1单抗可广泛应用于非小细胞肺癌各阶段的治疗 293、抗PD-1&PD-L单抗有望和其他疗法联合用药治疗非小细胞肺癌 313、国内非小细胞肺癌抗PD-1&PD-L1单抗市场有超263亿潜力 32六、重点上市公司简析 341、恒瑞医药：国内创新药龙头，研发产品线是公司最大看点 342、复星医药：低估值

3、的单抗药龙头，创新药进入兑现期 353、华东医药：低估值高成长，丰富的产品线梯队 364、贝达药业：深耕肺癌靶向药市场 37七、主要风险 381、新药研发失败的风险 382、市场竞争加剧的风险 383、药品降价风险 38肺癌发病率高、突变种类多、在研产品多：肺癌是发病率最高的肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占比超过80%。非小细胞肺癌主要分三类：EGFR突变阳性、ALK突变阳性、EGFR&ALK突变阴性。靶向药主要包括小分子替尼、抗PD-1&PD-L1单抗、抗VEGF/VEGFR2单抗。医保的支持、新产品的上市，预计国内非小细胞肺癌靶向药市场有望超过455亿元，有超10倍潜力：国内非小细胞肺癌靶向药

4、市场规模不到32亿元。我们预计，随着国家大力支持创新药、医保加大支付力度，未来有望超过455亿元，有10倍以上成长空间。产品储备丰富、疗效好、销售渠道强的企业有优势。EGFR靶点的替尼：奥希替尼疗效显著，埃克替尼国内优势明显。1. 国际市场：奥希替尼突出的临床数据带来优势。奥希替尼一线治疗中位无进展生存期18.9个月，有望全面超越现有品种，市场潜力30亿美元；2. 国内市场：埃克替尼有优势，产品升级有望同时出现。埃克替尼凭借学术优势（和吉非替尼头对头非劣效、安全性更好、肺癌脑转效果好）、价格优势和医保优势，渗透率有望进一步提高，峰值销售有望超过15亿元。ALK靶点的替尼：新产品丰富。新产品丰富

5、，疗效将成为成功的重要因素。1）艾乐替尼“二线转一线”，有望成为约10亿美元重磅品种；2）.Brigatinib一线治疗有望优于艾乐替尼，成为best-in-class；3）.恩沙替尼处于一线治疗III 期临床，疗效有望看齐艾乐替尼，将和艾乐替尼、Brigatinib共同竞争国际市场；4） Lorlatinib 能抑制多种ALK 突变，有潜力成为新一代最优品种；恩沙替尼有望复制埃克替尼的成功。恩沙替尼国内有望以优异的II 期临床数据直接申请上市，复制埃克替尼的成功，国内峰值销售有望超过20亿元。PD-L1单抗市场空间大，（联合用药）可广泛应用于非小细胞肺癌各阶段的治疗，预计国内市场空间超过26

6、3亿元。国内，恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物抗PD-1单抗研发进度领先，有望于2018年申请上市。重点上市公司：1. 恒瑞医药，国内创新药龙头，小分子药研发体系国内最强。公司有丰富的创新药在研梯队，抗PD-1单抗研发进度国内领先，有望和IDO 抑制剂、阿帕替尼等品种联合开拓非小细胞肺癌市场；2. 复星医药，低估值的单抗药龙头，创新药进入兑现期。公司非小细胞肺癌靶向药储备丰富，包括ALK 抑制剂复瑞替尼、贝伐珠单抗生物类似药、抗VEGFR2单抗HLX06和抗PD-1单抗，组合疗法值得期待。3. 华东医药，低估值高成长，丰富的产品梯队。公司业绩保持快速增长，有丰富的在研品种，新一代EGFR

7、 抑制剂迈华替尼探索非小细胞肺癌一线、二线治疗；4. 贝达药业，深耕肺癌靶向药市场。埃克替尼进入医保；第二个重磅产品恩沙替尼处于III 期临床；其他产品储备丰富。一、肺癌是发病率最高的肿瘤之一，非小细胞肺癌占比超过80%1、肺癌是美国发病率第二高的癌症，5年生存期仅17.7%根据美国“Cancer Statistics, 2017”，肺癌是美国男性/女性发病率第二高的肿瘤，是癌症死亡的首要原因之一。根据美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network， NCCN）资料，2017年，美国预计有222500例（116990的男性和105510的女性）

8、新确诊肺癌患者、155870人（84590的男性和71280的女性）死于肺癌。美国肺癌患者5年生存率仅为17.7%。2、肺癌是中国男性发病率最高、女性发病率第二的癌症根据“Cancer Statistics in China, 2015”，肺癌是中国男性发病率最高、女性发病率第二的癌症（仅次于乳腺癌）。2015年，国内约有73.33万例（50.93万男性和22.4万女性）新确诊肺癌患者、61.02人（43.24万男性和17.78万女性）死于肺癌。我国肺癌患者5年生存率仅为16.1%。3、非小细胞肺癌是主要类型，占总肺癌患者的80%以上非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Can

9、cer，NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，约占肺癌总敉的80%以上。目前，大多数确诊的非小细胞肺癌患者都是晚期患者，治疗手段主要包括手术治疗、放射治疗（RT）、替尼靶向药治疗、单抗靶向药治疗和免疫治疗等。二、详解非小细胞肺癌指南靶向药，国内市场有10倍以上空间1、详解非小细胞肺癌指南靶向药，替尼和抗PD-1/PD-L1单抗是主要品种 非小细胞肺癌根据不同肿瘤标志物，主要分为EGFR 突变阳性、ALK突变阳性和EGFR/ALK 突变阴性三大类。1. 对于EGFR 基因突变阳性患者：一线治疗靶向药包括埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼；二线治疗包括奥希替尼；三线治疗包括抗PD-1

10、/PD-L1单抗类和抗VEGFR2单抗Ramucirumab；2. 对于ALK 基因突变阳性患者：一线治疗靶向药包括克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼；二线治疗包括艾乐替尼和Brigatinib；3. 对于EGFR 和ALK 基因突变阴性患者：一线治疗靶向药包括抗PD-1单抗pembrolizumab 和贝伐珠单抗；二线治疗包括抗PD-1单抗pembrolizumab、抗PD-1单抗nivolumab、抗PD-L1单抗atezolizumab和抗VEGFR2单抗Ramucirumab。我们预计,未来抗PD-1&PD-L1单抗（联合用药）有望占据主要市场份额。2、EGFR和ALK突变阳性患者，首选小分

11、子替尼类治疗EGFR突变阳性是最主要的非小细胞肺癌基因突变，约占白种人患者的10%-15%、亚洲患者的30%-50%。针对EGFR 突变阳性的治疗用药主要是小分子替尼类药物，包括用于一线治疗的埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼（NCCN 最新推荐）；和用于二线治疗的奥希替尼等。表皮生长因子受体基因（EGFR）是细胞增殖和信号传导的受体，对表皮生长非常重要。通常情况下，EGFR 的作用是短期且受到严密控制的。部分患者由于基因突变，导致EGFR 无法被关闭，刺激细胞无休止地生长，并导致非小细胞肺癌的发生。腺癌、终生非吸烟者或轻度吸烟、亚洲人种、女性是EGFR 突变高发人群。非小细胞肺

12、癌EGFR 突变在白种人中比例约为10-15%，在亚洲患者中比例约为30-50%。最常见的EGFR 突变是外显子19缺失（Del19）和21号外显子L858R 点突变（由亮氨酸突变为精氨酸）。ALK突变阳性是第二大非小细胞肺癌基因突变，约占白种人患者的3%-7%、亚洲患者的3%-11%。针对ALK 突变阳性的治疗用药主要是小分子替尼类药物， 包括用于一线治疗的克唑替尼、色瑞替尼（ceritinib）、艾乐替尼（alectinib）；和用于二线治疗的艾乐替尼（alectinib）、brigatinib 等。棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）基因与间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的重排（EML4-

13、ALK），是促使肺癌发生和进展的重要因素。PD-L1单抗有望占据主要市场我们预计，抗PD-1&PD-L1单抗（联合用药）将占据EGFR 和ALK突变阴性非小细胞肺癌主要市场份额。EGFR 和ALK 突变阴性的非小细胞肺癌患者，约占白种人患者的82%左右、亚洲患者的53%左右。一线治疗包括化疗、默沙东抗PD-1单抗Keytruda（pembrolizumab）治疗和抑制肿瘤血管生成的贝伐珠单抗治疗；二线治疗包括默沙东抗PD-1单抗Keytruda（pembrolizumab）治疗、BMS 抗PD-1单抗Opdivo（nivolumab）治疗、罗氏抗PD-L1单抗Tecentriq（atezoli

14、zumab）治疗和礼来抗VEGFR2单抗Cyramza（Ramucirumab）。目前，抗PD-1&PD-L1单抗已经展现出显著疗效，未来联合用药前景值得期待。4、国内非小细胞肺癌靶向药市场有望超过455亿元，有10倍以上成长空间目前，国内非小细胞肺癌靶向药市场规模不到32亿元（EGFR 替尼不到30亿元、ALK 替尼不到2亿元），未来有望超过455亿元，有超过10倍成长空间。我们预计，目前国内非小细胞肺癌EGFR 替尼类市场规模不到30亿元，渗透率低于18%；ALK 替尼类市场规模不到2亿元，渗透率低于1.5%；PD-L1单抗尚未获批上市。随着靶向药纳入医保，市场渗透率不断提高，未来国内非小细胞肺癌EGFR 替尼类市场有望超过116亿元、ALK 替尼类市场有望超过76亿元、抗PD-1&PD-L1单抗市场有望超过263亿元。奥希替尼疗效显著，埃克替尼国内优势明显全球非小细胞肺癌EGFR 替尼主要包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼。2016年，一线用药吉非替尼收入5.13亿美元、厄洛替尼收入10.24亿美元；二线用药奥希替尼收入4.23亿美元。奥希替尼一线治疗中位无进展生存