第六章-药物排泄PPT推荐.pptx

1、药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。,肾小球的滤过肾脏血流量为1200 mL/min肾小球的滤过率（GFR）125mL/min,肾小管重吸收,肾小球滤过的液体99%被重吸收；大多数药物从肾小管远曲小管重吸收，主动、被动两种方式。脂溶性分子型药物可被动转运重吸收；内源性物质被主动转运重吸收，有竞争抑制现象；,药物的脂溶性：尿液pH：可影响药物的解离度，因而影响重吸收尿量：影响浓度差,影响药物重吸收的因素,脂溶性大有利于重吸收大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。,H对磺胺类清除的影响很显著,尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期

2、由11.4减少到4.2小时。服用碳酸氢钠后，磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。,尿量增加，清除率增大,尿量增加，重吸收减少,肾小管的分泌：,指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。近曲小管能主动分泌有机酸和碱，维持体内酸碱平衡；分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。分泌过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体能量，有饱和与竞争抑制现象。,阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制，代表物质为对氨基马尿酸（PAH）、磺胺类、马尿酸、酰基氨基酸等。阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗啡等。,E.随尿液

3、排泄,肾排泄率=（1-FR）（分泌率+滤过率）,影响肾排泄因素,1.药物脂溶性2.血浆蛋白结合率3.尿液pH与尿量4.合并用药5.药物代谢6.肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。肾功能不全时，肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。,肾清除率（renal clearance，Clr）,单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。Clr=（dx/dt）/Cp=（U V）/C（x/t）/Cp,Clr GFR,说明可能有肾小管分泌；Clr=GFR,说明只有肾小球滤过；Clr GFR,说明可能有肾小管重吸收,菊粉（Mw 5200）可滤过，不代谢，不与蛋白结合，无肾小管分泌和重吸收，用于GFR测定，

4、其清除率等于GFR。GFR 菊粉血药浓度=菊粉尿药浓度 单位时间排尿体积GFR=（菊粉尿药浓度 单位时间排尿体积）/菊粉血药浓度,肾清除率（renal clearance，Clr）,胆汁排泄,胆汁的形成：肝细胞分泌，贮存于胆囊，分泌于十二指肠。成年人一昼夜分泌的胆汁约8001000ml。胆汁排泄机理：被动扩散 主动转运 胆汁排泄与分子量有关:300Mw5000,被动扩散,血液中药物向胆汁被动扩散转运有两种途径:1、药物通过细胞膜小孔进行扩散;2、药物在膜的脂质部分扩散。肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子量大小影响。,主动转运,有些药物由血液向胆汁的转运存在

5、着主动转运机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。,特点：饱和现象;逆浓度梯度转运;竞争性抑制;受代谢抑制剂的抑制。,主动转运系统:有机酸有机碱中性化合物胆酸及胆盐重金属,肝肠循环（enterohepatic cycle）,药物及其代谢物随胆汁排泄到十二指肠，在小肠又 被重新吸收回到门静脉，进入肝脏。母体药物一般可被重吸收，代谢物因极性大，不易重吸收；药物与葡萄糖苷酸结合物，可在胃肠道被微生物分解称为母体药物而被重吸收。己烯雌酚、洋地黄毒甙、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、引哚美辛、螺内酯等口服后都存在肠肝循环。,己烯雌酚的肠肝循环,由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影

6、响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象,影响胆汁排泄的因素,1.极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆汁排泄量就多。2.胆汁流量：流出量增加则加速排泄。3.分子量大小：分子量300，胆汁排泄；分子量500，胆汁排泄大；分子量5000，几乎不能排泄。4.种属差异：不同种属显著不同。5.肠肝循环:,其它排泄途径：,乳汁：汗腺：唾液：肺部：,药物从乳汁排泄,大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药物浓度。但是,有些药物从乳汁排出较大,导致婴儿的毒副作用。如红霉素、四环素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。,影响乳汁排泄因素,（1）药物的浓度梯度：未与蛋白结合的游离药物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快

7、。（2）药物的脂溶性：脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中（3）血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.47.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度低于血浆浓度。（4）药物分子大小:分子越小,越容易转运。,慎用药物,乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,异烟肼、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素、萘啶酸等。如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好在婴儿哺乳后或下次哺乳前34小时用药。,研究方法,整体动物或人体排泄实验：收集尿、粪，药物及代谢物总排泄回收量应达剂量的60%以上；放射性标记方法：是药物排泄研究的较好方法；胆汁排泄实验：胆总管插管术，胆汁是研究代谢物的很好样品。,药物的体内

8、过程,吸收（absorption）药物被机体摄取的过程为吸收，即药物从用药部位进入循环系统的过程。分布（distribution）药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程代谢（metabolism生物转化biotransformation）药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（excretion）药物或其代谢产物排出体外的过程,转运（transport）处置（disposition）消除（elimination）,各种剂型的体内过程,片剂,胶囊剂,颗粒剂,散剂,溶液剂,栓剂,舌下片,吸入剂,静注,肌注,透皮,尿排泄,胆汁,胃肠道,崩解分散溶解,