第六章-药物排泄PPT推荐.pptx
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药物以膜孔扩散方式滤过,滤过率较高,但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
肾小球的滤过肾脏血流量为1200mL/min肾小球的滤过率(GFR)125mL/min,肾小管重吸收,肾小球滤过的液体99%被重吸收;
大多数药物从肾小管远曲小管重吸收,主动、被动两种方式。
脂溶性分子型药物可被动转运重吸收;
内源性物质被主动转运重吸收,有竞争抑制现象;
药物的脂溶性:
尿液pH:
可影响药物的解离度,因而影响重吸收尿量:
影响浓度差,影响药物重吸收的因素,脂溶性大有利于重吸收大多药物代谢后,水溶性大,重吸收减少,有利于机体将其清除。
H对磺胺类清除的影响很显著,尿pH值由5上升到8,磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由11.4减少到4.2小时。
服用碳酸氢钠后,磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。
尿量增加,清除率增大,尿量增加,重吸收减少,肾小管的分泌:
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞,再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。
近曲小管能主动分泌有机酸和碱,维持体内酸碱平衡;
分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。
分泌过程为主动转运,逆浓度梯度,需载体能量,有饱和与竞争抑制现象。
阴离子转运系统为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制,代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺类、马尿酸、酰基氨基酸等。
阳离子转运系统为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制,代表物质为N-甲基烟酰胺,吗啡等。
E.随尿液排泄,肾排泄率=(1-FR)(分泌率+滤过率),影响肾排泄因素,1.药物脂溶性2.血浆蛋白结合率3.尿液pH与尿量4.合并用药5.药物代谢6.肾脏疾病:
肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。
肾功能不全时,肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。
肾清除率(renalclearance,Clr),单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。
Clr=(dx/dt)/Cp=(UV)/C(x/t)/Cp,ClrGFR,说明可能有肾小管分泌;
Clr=GFR,说明只有肾小球滤过;
ClrGFR,说明可能有肾小管重吸收,菊粉(Mw5200)可滤过,不代谢,不与蛋白结合,无肾小管分泌和重吸收,用于GFR测定,其清除率等于GFR。
GFR菊粉血药浓度=菊粉尿药浓度单位时间排尿体积GFR=(菊粉尿药浓度单位时间排尿体积)/菊粉血药浓度,肾清除率(renalclearance,Clr),胆汁排泄,胆汁的形成:
肝细胞分泌,贮存于胆囊,分泌于十二指肠。
成年人一昼夜分泌的胆汁约8001000ml。
胆汁排泄机理:
被动扩散主动转运胆汁排泄与分子量有关:
300Mw5000,被动扩散,血液中药物向胆汁被动扩散转运有两种途径:
1、药物通过细胞膜小孔进行扩散;
2、药物在膜的脂质部分扩散。
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子量大小影响。
主动转运,有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运机制,因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
特点:
饱和现象;
逆浓度梯度转运;
竞争性抑制;
受代谢抑制剂的抑制。
主动转运系统:
有机酸有机碱中性化合物胆酸及胆盐重金属,肝肠循环(enterohepaticcycle),药物及其代谢物随胆汁排泄到十二指肠,在小肠又被重新吸收回到门静脉,进入肝脏。
母体药物一般可被重吸收,代谢物因极性大,不易重吸收;
药物与葡萄糖苷酸结合物,可在胃肠道被微生物分解称为母体药物而被重吸收。
己烯雌酚、洋地黄毒甙、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、引哚美辛、螺内酯等口服后都存在肠肝循环。
己烯雌酚的肠肝循环,由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象,影响胆汁排泄的因素,1.极性大小:
当有极性强的基团存在时,经胆汁排泄量就多。
2.胆汁流量:
流出量增加则加速排泄。
3.分子量大小:
分子量300,胆汁排泄;
分子量500,胆汁排泄大;
分子量5000,几乎不能排泄。
4.种属差异:
不同种属显著不同。
5.肠肝循环:
其它排泄途径:
乳汁:
汗腺:
唾液:
肺部:
药物从乳汁排泄,大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药物浓度。
但是,有些药物从乳汁排出较大,导致婴儿的毒副作用。
如红霉素、四环素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。
影响乳汁排泄因素,
(1)药物的浓度梯度:
未与蛋白结合的游离药物越高,药物从血浆到乳汁转运的越快。
(2)药物的脂溶性:
脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中(3)血浆与乳汁的pH:
乳汁的正常pH范围是6.47.6,比血浆低。
通常弱酸性药物在乳汁中的浓度低于血浆浓度。
(4)药物分子大小:
分子越小,越容易转运。
慎用药物,乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,异烟肼、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素、萘啶酸等。
如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好在婴儿哺乳后或下次哺乳前34小时用药。
研究方法,整体动物或人体排泄实验:
收集尿、粪,药物及代谢物总排泄回收量应达剂量的60%以上;
放射性标记方法:
是药物排泄研究的较好方法;
胆汁排泄实验:
胆总管插管术,胆汁是研究代谢物的很好样品。
药物的体内过程,吸收(absorption)药物被机体摄取的过程为吸收,即药物从用药部位进入循环系统的过程。
分布(distribution)药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程代谢(metabolism生物转化biotransformation)药物在吸收过程或进入体循环后,受肠道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。
排泄(excretion)药物或其代谢产物排出体外的过程,转运(transport)处置(disposition)消除(elimination),各种剂型的体内过程,片剂,胶囊剂,颗粒剂,散剂,溶液剂,栓剂,舌下片,吸入剂,静注,肌注,透皮,尿排泄,胆汁,胃肠道,崩解分散溶解,