苯乐来扑炎痛的合成Word文档格式.docx

1、但国内对其合成报道还不多。、目的要求1、 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学机构修饰中的应用。2、 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。3、 通过本实验，掌握本实验中产生有害气体的吸收方法。、实验原理、主要仪器、原料规格及配比、物理常数1、实验仪器仪器名称数量个搅拌器1电热套250温度计100ml锥形瓶20ml量筒50ml量筒50ml烧杯玻璃棒球形冷凝管直形冷凝管布氏漏斗恒压滴液漏斗150ml三颈锥形瓶真空泵2、试剂的规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g0.05氯化亚砜CP bp.78.8 d=1.6385ml吡啶CP1滴扑热息痛8.6g5

2、701.13氢氧化钠3.3g0.0781.55丙酮AR bp.56.56ml3、主要物理性质名称性状熔点（）溶解性白色针状或板状结晶粉末135在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解乙酰水杨酰氯淡黄色液体169171能溶于乙醇、丙酮和热水难溶于水，不溶于石油醚及苯扑炎痛白色结晶176178不溶于水、易溶于热醇中、实验步骤及实验装置图 实验步骤1、乙酰水杨酰氯的制备在装有回流冷凝器（上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收）、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴（催化反应用），油浴缓缓加热至75，维持7075，搅拌至无气体逸出（

3、约23 h），然后改成减压蒸馏装置，以除去过量的氯化亚砜（防止倒吸），得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用。2、冷却扑炎痛的粗制另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛86g，水50 ml，搅拌下，于1015缓缓加入氢氧化钠液18 ml（氢氧化钠33 g加水至18 m1），降温至812，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液（约20 min滴毕），调节pH910，于2025搅拌152 h。反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。3扑炎痛的精制取粗品置于装有球形冷凝器的100ml圆底瓶中，加入约粗品8份量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷

4、，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。约得精品57 g，mp174178收率为44。实验装置图 图1 图2 图3、其他合成路线及方法改进1、 不对阿司匹林酰氯化，直接在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化，生成贝诺酯。主要是利用了一些特殊的缩合剂二环己基碳二亚胺，苯磺酰氯或者氯甲酸乙酯。如利用二环己基碳二亚胺时，同时加入THF和少量的吡啶保持在o以下过夜搅拌，滤去沉淀物N，N7一二环己基脲，真空蒸发掉溶剂。用乙

5、醇重结晶可得到较纯的贝诺酯，理论收率可达68。线路如图2所示H1。该法优点是步骤少，一步即可，而且产品分离较容易，但是利用了价格较贵的DCC，而且反应时间较长。2、 在合成乙酰水杨酰氯时以DMF（N-N-二甲基甲酰胺）为催化剂，然后用PEG（聚乙二醇）为相转移催化剂，甲苯-水为反应介质合成贝诺酯。总收率为95%，此法缩短了时间，提高了产率，降低了成本，但甲苯有毒性。、思考题1、 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰氨基苯酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？答：保护氨基，降低氨基对苯环的活化（扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰氨基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应

6、性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解）2、 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义？增加脂溶性。3、 什么叫拼合原理？在药物化学中有什么意义?两种具有生物活性的化合物通过共价键连接起来，进入体内分解成两个有效成分，以减小两种药物的毒副作用，求的二者作用的联合效应，减少两种药之间的毒副作用。4、 在扑炎痛的合成中，调节PH9-10的原因是什么？提供碱性环境，复杂有机物的反应在不同的条件生成的产品也不一样，而且一般有机反应都会有副产品的产生，为了促进目标产品的生产，减少副产品的生成，有机反应都会严格要求反应环境。5在制备对

7、乙酰氨基酚钠时，将NaOH加入后，溶液颜色变成了透明的灰绿色，这是由于酚钠水解造成的么？可能操作中或者样品中带入了微量的杂质铁。6、在将酰氯加入对乙酰氨基酚钠时，一般要求缓慢滴加，约20min滴毕，但有时酰氯液体中出现了白色不溶物，堵住了分液漏斗，这种物质是什么？怎样解决这个问题？（是否与酰氯的水解产物有关？如果严格控制水分是否可以避免？）白色不溶物可能是酰氯水解形成酸了。检查体系是否无水，特别是用来溶解酰氯的溶剂是否无水处理过。参考文献：1 韩立伟，白术杰.贝诺酯合成的工艺进展J.黑龙江医药科学，2007,30（2）：26.2 滕小波，钱捷.贝诺酯的合成进展J.山东化工，2009,38（8）；23-25.相关链接：欢迎您下载我们的文档，后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用致力于合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等，公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！感谢您下载我们文档