新版消毒剂消毒效果及更换周期验证报告Word下载.docx

1、3、验证范围 小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区内的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。4、验证小组成员与职责 4.1验证小组成员 部门与职务 验证分工 签名 日期 生产副总 验证小组组长 小容量注射剂车间主任 验证小组副组长品管部长 组员工程部长 QC QA 操作工统计员 4.2职责验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据， 偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责， 批准验证方案、偏差及验证报告。 编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理,验证小组副组长：负责起草

2、验证方案 页18 共 页2 第验证数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定 及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。QA：负责验证过程中取样、监控。QC：负责微生物项目的检测。岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认 5.1文件资料确认 序号 文件名称 编码 结果 1 清洁剂与消毒管理规程 SMP-SC-WS1-00400 有 无 2 C级洁净区清洁管理规程A/B、SMP-SC-WS3-001

3、00 3 A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程 SOP-SC-WS3-00500 4 洁净区地漏清洁操作规程 SOP-SC-WS1-00600 5 清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程SOP-SC-WS1-01200 检查人 日 期 5.2培训确认 在进行消毒剂消毒效果及更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。在理解接受本方案之后，将培训结果统计。培训日期 授课人 组织部门 培训地点 培训内容培训人员 位岗 培训情况 注备长组 不合格 合格 副组长 合格 不合格员 组 不合格 合格合格 不合格 不合格合格 页18 共 页3

4、第 不合格合格 岗位操作工 、编制依据6 无菌药品附录（2010年修订）、6.1药品生产质量管理规范 中国药典2015年版四部6.2 2003）6.3药品生产验证指南（ 指南无菌药品6.4药品GMP 7、验证日期 月 日 年月 日至年 8、验证内容 8.1 原理通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂 消毒效果及更换周期是否能满足验证要求。 棉签取样法8.2 8.2.1取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除

5、去多注射用水。将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的8.2.2同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面 也进行擦拭，但与前次擦拭移到方向垂直，见下图。 8.3验证实施 8.3.1消毒剂及浓度、更换周期75% 乙醇溶液：1% 新洁尔灭溶液：0.2% 甲酚皂溶液： 更换周期：每月更换交替使用。 8.3.2 试验准备 页18 共 页4 第试管、无菌生理盐水、pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽孢杆菌、微生物检验用具、杀孢子剂Biocide B（对照菌）、TSA培养基 8.3.3 消毒剂效力试验和毒性试验方法 将挑战菌分别接种于

6、含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。8.3.3.1 中和剂效力试验和毒性试验 准备2支装有9ml中和剂的试管，在一支试管中，加入1ml水作为中和剂毒性试验（NC组），在另一试管中加入1ml挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT组），分别充分混匀两支试管并让他们作用5分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中，摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于3035培养5天，观察并记录结果；计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为

7、a和b），读数要求在30300之间，用以下公式计算NC和NT，中和剂毒性试验记为NC，中和剂效力试验记为NT NC或NT=Lg（a+b）/210/d 式中：d-稀释液的稀释系数 NCLg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数 NT-Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数 8.3.3.2 可接受标准：-0.3NC-NT0.3 8.3.4 硬面测试试验方法 将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消 毒剂中作用一段时间，培养计数。8.3.4.1 硬面测试试验 8.3.4.1.1根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀孢子剂Biocide B溶液备用。8.3.4.1

8、.2 对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽孢杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，浸没于Biocide B溶液中作为消毒剂效力测试试验（ND组）；将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE组）；将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF组）；让不锈钢片在常温下浸泡10分钟、20分钟和30分钟。ND组：浸泡结束后，立即将不锈钢片移入10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml分别至两个培养 页18 共 页5 第皿中，于37培养7天，观察并记录结果；NE组：移取1ml到另一支装有9ml氯

9、化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37培养7天，观察并记录结果；NF组：移取2ml分别至两个培养皿中，于37培养7天，观察并记录结果；记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为c和d），读数要求在30300之间，用以下公式计算ND、NE，NF，硬面测试试验记为ND，硬面测试对照试验记为NE，硬面测试空白试验 NF。ND、NF或NF =Lg（c+d）/2式中： ND-Lg Biocide B处理后每条试验平面上残余的菌落数 NE-Lg 接种后的不锈钢片菌落本底值 NF-Lg 空白 Lg下降值= NE-（ND+

10、NF） 8.3.4.1.2 消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同8.3.4.1.2操作，于3035培养5天，观察并记录结果；8.3.4.1.3 可接受标准：菌落数至少下降3个对数单位。8.3.5 清洁消毒 生产结束后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检 测微生物。8.3.5.1 取样点 灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。8.3.5.2 取样 2，将棉签放入无菌25cm各取样点按8.2项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面具塞试管中，加灭菌生理盐

11、水20ml，振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生物检查，同时对所用棉签做空白对照。按微生物限度检查法操作规程检查。8.3.5.3 可接受标准 22。 级区不超过10cfu/25cmB级区不超过3cfu/25cm， C8.3.5.4 验证频率 每天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连 页18 共 页6 第续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样检测微生物，观察结果的重现性。8.3.6检测结果 8.3.6.1 中和剂效力试验和毒性试验记录 培养基名称 配制批号 培养温度 培养时间 培养天数 检验结果NC NT 结果NC= NT= NC- NT= 结论：检验人 复核人 日期 页18 共 页7 第8.3.6.2