药厂纯化水系统管路消毒方法验证方案.docx

1、药厂纯化水系统管路消毒方法验证方案纯化水系统管路消毒方法验证方案 设备名称： 纯化水机组 规格型号: 2T/h 验证类型： 再验证 文件编码： 1.0验证小组及职责 验证小组成员本次验证职务原部门职务职 责组长工程部/经理1.组织编写验证方案；2.负责验证方案的审核、会签； 3.负责验证报告的审核、会签；4.负责验证检查的工作安排。组员质量部/经理1.负责验证方案审核、会签；2.负责验证方案审核、会签；组员质量部/QA1.负责验证全过程的监督管理；2.协作工程部对高效过滤器进行检漏。组员质量控制部/QC检验员1、负责纯化水的理化检测和微生物检测的取样2、负责验证过程中样品的检测、记录和报告工作

2、。组员生产提取部/经理1.负责验证方案审核、会签；2.负责验证报告审核、会签。组员工程部/管理员1.负责验证结果的检查确认；2.负责验证过程中数据的搜集、汇总、分析并形成验证报告。组员工程部/设备维修人员1. 负责验证过程中设施设备的保障。组员工程部/操作员1负责验证过程中设备操作及维护保养组员总办/副总1.批准验证效果方案；2.批准验证效果报告。2 引言2.1 概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。本验证按纯化水系统标准操作规程用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，

3、证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。加阻垢剂加絮凝剂2.2臭氧系统与纯化水系统管道的流程图： 碳滤砂滤原水泵原水箱饮用水精滤一级高压泵一级RO膜中间纯水箱二级纯水泵二级纯水箱二级RO膜二级高压泵车间使用点纯水泵纯水箱紫外线杀菌器 主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。3 验证目的该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按纯化水系统标准操作规程清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。4 验证依据 药品生产质量管理规范2010版中国药典2010版 纯化水质量标准纯化水系统标准

4、操作规程 微生物限度检查标准操作规程霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程5 验证指令5.1 验证方法：再验证。5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。5.3 验证日期: 年6月16日、年7月16日 年8月16日 6 验证内容 6.1 验证前的确认6.1.1 检验设备的确认6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。仪器仪表名称校准编号校验日期有效期校准单位细菌培养箱生化培养箱分析天平6.1.2 验证人员的确认 验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明

5、确验证目的和具体的实施步骤。6.2消毒试剂及消毒方法6.2.1消毒试剂及浓度次氯酸钠（分析纯） 有效氯浓度56%6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下： V=( CV)/C； X=VV；式中：V为所需消毒剂原液的体积。C为使用说明书中标识的消毒剂原液的有效成份含量（浓度）。 C为欲配制消毒剂溶液的有效成份含量（浓度）。 V为欲配制消毒剂溶液的体积。 X为所需自来水的体积6.2.3 消毒试剂用量按次氯酸钠(分析纯) 有效氯浓度56%计算,中间纯水箱消毒剂配制后浓度为100ppm根据上述公式所知：V=（0.00001*1000000）*0.05=2000ml6.2.3消毒方法6.2.3.1先将

6、纯水箱制满，打开水箱顶端呼气阀，加入1000ml有效氯含量为5-6%次氯酸钠钠分析纯溶液，稀释后有效氯浓度为100ppm，盖紧密闭顶端呼吸器； 6.2.3.2排尽纯化水管道各使用点管道内剩余纯化水，并关闭各使用点阀门。6.2.3.3启动纯化水泵，当管道内压力达到1.01.5kg/cm2时关闭总进水阀，停泵浸泡2小时。6.2.3.4消毒完成后，打开纯水箱底部阀门，将消毒液全部排放掉。6.2.3.5正常制水至终端水箱充满，循环冲洗2遍，检测纯化水管总送水、总回水及任意两个以上使用点中氯化物指标。6.3取样方法及取样点6.3.1取样方法取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部

7、及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样，以下取样均按上述方法6.3.1.1消毒前，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记录在【附表01】6.3.1.2消毒结束后, 取样检测总送水口、总回水口及各使用点次氯酸钠溶液有效氯浓度，检测结果记录在【附表02】6.3.1.3用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水口、总回水口及各使用点纯化水中氯化物，并将检测结果记录在【附表03】。6.3.1.4消毒清洗完成后，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记录在【附表04】6.3.2取样点设置及取样计划分别对下表各取样点消毒前后的水样进

8、行微生物限度检查检测使用点名称取样点编号备注纯化水贮罐取样点Z1纯化水液体车间送水点Z2纯化水固体车间送水点Z3纯化水液体车间回水口Z4纯化水固体车间回水口Z5固体总混G1一步制粒1G2一步制粒2G3洗涤G4洁净洗涤G5制湿粒1G6制湿粒2G7制丸G8化验室G9打浆2G10打浆4G11二楼洗涤G12糖衣间G13白酒贮罐Y1药酒精置Y2药酒循环渗漉Y3冷却装置1Y4冷却装置2Y5化验室Y6工具洗涤Y7洗衣Y8灌装Y9瓶精洗Y10熬糖Y11纯化水贮罐取样点H16.3.4检验方法6.3.4.1有效氯浓度检验测定方法有效氯的测定在酸性介质中，次氯酸根与碘化钾反应，析出碘，以淀粉为指示液，用硫代硫酸钠标

9、准滴定溶液滴定，至蓝色消失为终点。反应式如下：6.3.4.2 试剂和材料6.3.4.2.1 碘化钾溶液：100g/L。6.3.4.2.2 硫酸溶液：3100。6.3.4.2.3 硫代硫酸钠标准滴定溶液：c(Na2S2O3)=0.1mol/L。6.3.4.2.4 淀粉指示液：10g/L。6.3.4.3 分析步骤6.3.4.3.1 试样溶液制备量取约20mL试样，置于内装约20mL水并已称量（精确至0.01g）的100mL烧杯中，称量（精确至0.01g），然后全部移入500mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。此溶液为试验溶液A，用于有效氯含量、游离碱含量、铁含量、重金属含量、砷含量的测定。6.3.

10、4.3.2 测定移取10.00mL试样溶液A，置于内装50mL水的250mL碘量瓶中，加入10mL碘化钾溶液和10mL硫酸溶液，迅速盖紧瓶塞后水封，于暗处静置5min。用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定至浅黄色，加2mL淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失即为终点。6.3.4.4 结果计算有效氯含量以氯（Cl）的质量分数w1计，数值以%表示，按公式（6.3.1）计算： 式中：c硫代硫酸钠标准滴定溶液浓度的准确数值，单位为摩尔每升（mol/L）；V滴定消耗的硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积的数值，单位为毫升（mL）；m1试样的质量的数值，单位为克（g）；M1氯（Cl）的摩尔质量的数值，单位为克每摩尔（g/mol

11、）（M135.453）。取平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于0.2%。6.3.4.2纯化水微生物菌落数检验方法6.3.4.2.1微生物限度检查标准操作规程 JSXB102039-016.3.4.2.1细菌、霉菌及酵母菌测定标准操作规程 JSXB102041-016.3.5本次验证共进行三个周期（次），每个周期（次）间隔为30天。 6.3.6可接受标准(1)消毒完成后,取样检测总送水、总回水及各使用点次酸钠溶液有效氯浓度为100ppm（2）用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水、总回水及各使用点氯化物不得检出。（3）清毒清洗完成后，恢复正常制水，取样检测

12、总送水、总回水及各取样点纯化水微生物菌落数10个/ml。 9、验证过程出现中出现数据偏差分析处理、结果评价和建议对验证过程中若数据出现偏差时，查找偏差原因，分析偏差数据，采取相应补救和预防措施，提出可行性整改意见，实施可行性方案。10 验证结论通过连续三个周期的验证，判定该清洁消毒方法后纯化水中的微生物限度是否达到原本方案中设计要求，并对验证数据进行分析、总结。11 验证方案的审核和批准项 目部门/职务名 称签字日期起 草工程部/经理黄品生产部/经理何华铭质量部/经理李知榆批 准总办/副总经理萧钺 附表【01】 纯化水系统及管道消毒前各取样点微生物检测结果 第 周期 检测日期： 年 月 日取样

13、点编号取样点名称检测结果检测人备注纯化水贮罐取样点Z1纯化水液体车间送水点Z2纯化水固体车间送水点Z3纯化水液体车间回水口Z4纯化水固体车间回水口Z5固体总混G1一步制粒1G2一步制粒2G3洗涤G4洁净洗涤G5制湿粒1G6制湿粒2G7制丸G8化验室打浆2G9G10打浆4G11二楼洗涤G12糖衣间G13白酒贮罐Y1药酒精置Y2药酒循环渗漉Y3冷却装置1Y4冷却装置2Y5化验室Y6工具洗涤Y7洗衣Y8灌装Y9瓶精洗Y10熬糖Y11质量化验室H1偏差结果评定复核人日期附表【02】各取样点消毒液有效氯浓度检测记录第 周期 检测日期： 年 月 日取样点编号取样点名称可接受标准检测结果结论检测人纯化水贮罐

14、取样点Z1100ppm纯化水液体车间送水点Z2100ppm纯化水固体车间送水点Z3100ppm纯化水液体车间回水口Z4100ppm纯化水固体车间回水口Z5100ppm固体总混G1100ppm一步制粒1G2100ppm一步制粒2G3100ppm洗涤G4100ppm洁净洗涤G5100ppm制湿粒1G6100ppm制湿粒2G7100ppm制丸G8100ppm化验室打浆2G9100ppmG10100ppm打浆4G11100ppm二楼洗涤G12100ppm糖衣间G13100ppm白酒贮罐Y1100ppm药酒精置Y2100ppm药酒循环渗漉Y3100ppm冷却装置1Y4100ppm冷却装置2Y5100pp

15、m化验室Y6100ppm工具洗涤Y7100ppm洗衣Y8100ppm灌装Y9100ppm瓶精洗Y10100ppm熬糖Y11100ppm质量化验室H1100ppm偏差结果评定复核人日期附表【03】清洗后各取样点纯化水残余氯浓度检测记录第 周期 检测日期： 年 月 日取样点编号取样点名称可接受标准检测结果结论检测人纯化水贮罐取样点Z1不得检出纯化水液体车间送水点Z2不得检出纯化水固体车间送水点Z3不得检出纯化水液体车间回水口Z4不得检出纯化水固体车间回水口Z5不得检出固体总混G1不得检出一步制粒1G2不得检出一步制粒2G3不得检出洗涤G4不得检出洁净洗涤G5不得检出制湿粒1G6不得检出制湿粒2G7

16、不得检出制丸G8不得检出化验室打浆2G9不得检出G10不得检出打浆4G11不得检出二楼洗涤G12不得检出糖衣间G13不得检出白酒贮罐Y1不得检出药酒精置Y2不得检出药酒循环渗漉Y3不得检出冷却装置1Y4不得检出冷却装置2Y5不得检出化验室Y6不得检出工具洗涤Y7不得检出洗衣Y8不得检出灌装Y9不得检出瓶精洗Y10不得检出熬糖Y11不得检出质量化验室H1不得检出偏差结果评定复核人日期附表【04】清洗后各取样点纯化水微生物数检测记录第 周期 检测日期： 年 月 日取样点编号取样点名称可接受标准检测结果结论检测人纯化水贮罐取样点Z110个/ml纯化水液体车间送水点Z210个/ml纯化水固体车间送水点

17、Z310个/ml纯化水液体车间回水口Z410个/ml纯化水固体车间回水口Z510个/ml固体总混G110个/ml一步制粒1G210个/ml一步制粒2G310个/ml洗涤G410个/ml洁净洗涤G510个/ml制湿粒1G610个/ml制湿粒2G710个/ml制丸G810个/ml化验室打浆2G910个/mlG1010个/ml打浆4G1110个/ml二楼洗涤G1210个/ml糖衣间G1310个/ml白酒贮罐Y110个/ml药酒精置Y210个/ml药酒循环渗漉Y310个/ml冷却装置1Y410个/ml冷却装置2Y510个/ml化验室Y610个/ml工具洗涤Y710个/ml洗衣Y810个/ml灌装Y910个/ml瓶精洗Y1010个/ml熬糖Y1110个/ml质量化验室H110个/ml偏差结果评定复核人日期