重庆永生药品稳定性试验箱验证方案加速24h.docx

1、重庆永生药品稳定性试验箱验证方案加速24h有限责任公司SHH-500SD药品稳定性试验箱（加速）再验证报告200 年 月目 录1概述第4页2验证人员及职责第4页3验证的目的第4页4验证依据第4页5时间进度第5页6 适用范围第5页7设备的基本情况第5页8运行验证第5页9性能验证第9页10异常情况处理程序 第11页11再验证 第12页12 验证结果评定与结论 第12页 验证报告审批表题目： SHH500SD药品稳定性试验箱(加速)再验证部门/区域：设备科、质量部/化验室系统名称： SHH-500SD药品稳定性试验箱目的：验证该设备负荷运行、性能符合加速稳定性试验的基本要求。开始日期： 年 月 完成

2、日期： 年 月验证对象描述：SHH500SD药品稳定性试验箱(加速)运行、性能再验证实验 验证报告起草责任部门签名日期起草QC验证报告审核责任部门签名日期审核QC主管审核设备部负责人审核QA主管审核总工程师验证报告批准责任部门签名日期审批质量部负责人1 概述药品稳定性试验箱由电热蒸气加湿系统、水路控制系统、制冷除湿系统、电控装置、自动打印系统和报警系统组成。该设备能创造一个对药品失效期所需长时间稳定的工作温度湿度环境，可满足加速试验、长期试验、高湿度试验和强光照射试验以及国际ICH确定的新稳定性试验条件。该仪器于2008年3月进行了SHH-500SD稳定性试验箱(加速)安装、运行及性能验证,验

3、证编号为SVP-Q-44901，该验证报告已经确认该箱体的预确认、安装、运行以及负载性能均符合该箱体的技术要求、加速试验的技术参数，该箱体可以作为加速稳定性试验的设备。该设备在2008年11月更换高分子湿球传感器，需要对该设备进行再验证，验证内容为运行和性能验证。2 验证人员及职责验证小组人员组成及分工：部 门姓 名职 责设备科科长 相关校验证书的收集，协助QC进行该箱体的验证质量部QC负责药品稳定性试验箱验证方案及报告的起草，同设备部人员进行运行验证和性能验证试验质量部QC主管验证方案和报告的审核质量部QA主管验证方案和报告的审核 总工程师负责验证方案及报告的审核质量部经理负责验证方案和报告

4、的批准。验证小组负责验证结论的判定批准。3 验证的目的因药品稳定性试验箱更换高分子湿球传感器，故对该设备进行运行验证及性能验证，并确定该设备的负荷运行、性能符合加速稳定性试验的基本要求。4 验证依据4.1 药品生产质量管理规范 （1998年修订）4.2 ICH Q1, Stability Testing of New Drug Substances and Products （2003年） 4.3 中国药典附录：稳定性试验指导原则5 时间进度 稳定性试验箱的性能验证自 年 月 日起开始执行，至 年 月 日完成。6 适用范围 本方案适用于SHH500SD药品稳定性试验箱的运行、性能验证。7 设备

5、的基本情况设备供应厂家： 重庆市永生实验仪器厂设备型号：SHH500SD设备系列号：2007115 设备编号：QC-58出厂日期：2007年12月26日安装位置： 化验室7.1设备主要技术指标名称主要技术参数现场检查结果温度范围15 65 温度波动度 0.5 相对湿度范围20 95 % RH湿度波动度0.5 % RH电源/频率220 V /50Hz功率2000 W工作室尺寸6008001000 mm7.2 加速稳定性试验箱的温湿度要求满载：温度:402 , 湿度:75%RH5% RH空载：温度:401 , 湿度:75%RH4% RH8 运行验证8.1 目的 确认该设备空载运行性能符合预定的标准

6、。8.2验证内容8.2.1验证前检查(1) 环境状况项目标准结果温度15-35相对湿度（30-85）% RH%地面平滑、不易起尘环境周围无腐性气体、无地漏、无阳光直射或其他热源辐射。检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 复核人： (2) 公用介质项目设计要求安装情况电源/电压220 10%V/50HZ供水纯化水检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 复核人： (3) 稳定性试验箱主要技术指标检查项目验证方法标准要求检查结果设定温度观察仪器正常运行40设定相对湿度 观察仪器正常运行75% RH补水装置排水装置、泵现场观察当液位下降时显示正常，能够自动补水箱体内照明装置、制冷现场观察运行

7、正常各种指示灯现场观察运行各指示灯显示正常超限报警装置现场观察运行超限时正常报警检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 复核人： 8.2.2 验证的技术依据及计量标准(1)所依据的技术文件JJF-2003环境试验设备温度、湿度验证规范(2) 计量标准组名称：多点温湿度检测仪 校验范围：-100400最大允差：0.05%FS1LSB 校验证书号编号：TT字第RG20080004校验有效期至：2009年11月3日 探头数：温度探头13个，湿度探头3个8.2.3运行确认可接受标准(1)温度:401 , 湿度:75%4% RH(2)温度偏差：1 湿度偏差：4%RH8.2.4验证方法(1) 验证温、

8、湿度点的选择验证温湿度选择40，75% RH(2) 测试点的位置温度点：第1号点至第13号点的点壁距离是指验证点离最近上层壁的垂直距离，第6点是指离后壁的垂直距离,以mm计，第7点为几何中心点。1234567891011121370707070305040073073073073077030湿度点：第2号为几何中心点，第1点和第3点分别最上、下层面的中心位置，最上和最下离上下壁距离为70mm。(3)温湿度探头布点图备注： 温度探头 湿度探头(4) 温、湿度验证按规定布放温湿度传感器，将试验设备的温湿度控制器设定到所要求的标准温湿度，使设备正常工作。稳定后开始读数，每30min记录温湿度一次，在

9、24h内共测定49次。8.2.5 数据处理(1)相对温度偏差计算：td= tdto式中：td 相对温度偏差，；to 中心点n次测量的平均值，； td 设备显示的温度平均值，。（2）温度均匀度计算：设备在稳定状态下，每次测试中（每小时测试一次）实测最高温度和最低温度之差的算术平均值。tu=（timax-timin）/n式中：tu 温度均匀度，；n 测量次数；timax 各验证点在第i次测得的最高温度，；timin 各验证点在第i次测得的最低温度，。（3）温度波动度计算试验设备在稳定状态下，工作可见中心点温度随时间的变化量，即中心点（每小时测试一次）实测最高温度和最低温度之差的一半，加以“”号；t

10、f=（toax-tomin）/2式中：tf 温度均匀度，；tomax 中心点n次测量的最高温度，；tomin中心点n次次测量最低温度，。(4) 相对湿度偏差计算：hd= hdho式中：hd 相对湿度偏差，%RH；ho中心点n次测量的平均值，%RH； hd 设备显示的相对湿度平均值，%RH。（5）湿度均匀度计算：设备在稳定状态下，每次测试中（每小时测试一次）实测最高湿度和最低湿度之差的算术平均值。hu=（himax-himin）/n式中：hu湿度均匀度，%RH；n 测量次数；himax 各验证点在第i次测得的最高湿度，%RH；himin 各验证点在第i次测得的最低湿度，%RH。（3）湿度波动度计

11、算试验设备在稳定状态下，工作可见中心点湿度随时间的变化量，即中心点（每小时测试一次）实测最高湿度和最低湿度之差的一半，加以“”号；hf=（hoax-homin）/2式中：tf湿度均匀度，%RH；homax 中心点n次测量的最高湿度，%RH；homin中心点n次次测量最低湿度，%RH。8.2.6 验证结果 温度（数据见附件一）温度偏差： ； 温度波动度 ；温度均匀度 。检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 日期： 复核人： 日期：相对湿度（数据见附件二）相对湿度偏差： %RH；湿度波动度 %RH ；湿度均匀度 %RH。检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 日期： 复核人： 日期：8.

12、3 验证结论结论人： 验证日期：9.性能验证9.1 目的9.1.1在负载情况下验证仪器各部分功能正常,符合设备要求;9.1.2 验证该设备负荷运行性能符合加速稳定性试验的基本要求。9.2 验证内容9.2.1验证的技术依据及计量标准(1)所依据的技术文件JJF-2003环境试验设备温度、湿度验证规范(2) 计量标准组名称：多点温湿度检测仪 校验范围：-100400最大允差：0.05%FS1LSB 校验证书号编号：TT字第RG20080004校验有效期至：2009年11月3日 探头数：温度探头13个，湿度探头3个9.2.2运行确认可接受标准(1)温度:402 , 湿度:75%5% RH(2)温度偏

13、差：2 湿度偏差：5%RH9.2.3验证方法9.2.3.1加速稳定性试验箱验证供试品放置情况层号该层的尺寸(mm)供试品量供试品质量供试品尺寸(mm)1600800210空泡铝塑膜(淀粉)0g640g600800302600800210空泡铝塑膜(淀粉) 0g640g600800303600800210空泡铝塑膜(淀粉)0g640g60080030(1) 验证温、湿度点的选择、测试点的位置、温湿度探头布点图按照“8.2.4”项下进行。(2) 温、湿度验证在满载状态下布放温湿度传感器，将试验设备的温湿度控制器温度设定到:40, 湿度:75%使设备正常工作。稳定后开始读数，每30min记录温湿度一

14、次，在48h内共测定96次.9.2.4性能确认可接受标准(1)温度:402 , 湿度:75%5% RH(2)温度偏差：2 ，湿度偏差：5%RH9.2.5验证结果 温度（数据见附件三）温度偏差： ； 温度波动度 ；温度均匀度 。检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 日期： 复核人： 日期：相对湿度（数据见附件四）相对湿度偏差： %RH；湿度波动度 %RH ；湿度均匀度 %RH。检查结果 ：不符合要求，符合要求 检查人： 日期：检查人： 日期： 复核人： 日期：结论：结论人： 验证日期：9.2.6 稳定性开关门测试9.2.6.1将稳定性试验箱开门1min,立即关门，开始读数，13个温度探头的

15、温度值和3个湿度探头的湿度值，每分钟读数 一次并做记录 ，连续30分钟。观察多长时间所有探头都恢复到设定温度范围。9.2.6.2测试结果如下： 温度（数据见附件五）相对湿度（数据见附件六）标准温湿度范围402C75%5% RH测试恢复至标准温湿度范围的时间检查人： 日期： 复核人： 日期：结论：结论人： 验证日期：9.2.7 切断电源测试9.2.7.1切断电源，开始读数稳定性试验箱的温湿度显示屏的数值，读出13个温度探头的温度值和3个湿度探头的湿度值，每分钟读数一次，记录稳定性试验箱的温湿度显示屏和温湿度探头的温度值超出:402C 的时间, 湿度超出75%5% RH的时间。9.2.7.2测试结

16、果（1）切断电源测试结果 温度（数据见附件七） 相对湿度（数据见附件八）(2）接通电源测试结果 温度（数据见附件九） 相对湿度（数据见附件十）9.2.7.3测试结论（1）切断电源测试结论温度湿度温湿度423880% RH70% RH时间（2）接通电源测试结论温度湿度温湿度达到402C达到75%5% RH时间检查人： 日期： 复核人： 日期：结论：结论人： 验证日期：10 异常情况处理程序本验证实验的结果均应符合标准。如果出现个别检验结果超标的情况，必须详细调查原因。验证失败应上报验证领导小组，修改规程，随后开展新一轮验证试验。所有异常情况及处理过程均应记录备案。11 再验证11.1 设备故障大检修后验证。11.2每三年验证一次。12. 验证结果评定与结论结论人： 日期：