精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用中华医学会.docx

1、精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用中华医学会年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自 2002 年 10 月以来，经过 14 余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、期临床试验、获得国家 SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。该项目已在全国 24 个省、自治区及直辖市 253 家三甲医院推

2、广应用，累计开展治疗12 万余例次，并形成了 12 项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。同意该项目成果申报中华医学科技奖。项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。本项目组自 2002 年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（ HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。主要内容：一、研发精准 HIPEC技术： 1. 自主研发精准 HIPEC 技术，获发明专利及软件著作权； 2. 临床试验，验证安全性和有效性； 3. 取得三类医疗器械注册证书。二、研究 HIPEC抗癌机制： 1

3、. 细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制； 2. 动物实验，研究 HIPEC 技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。三、精准 HIPEC技术临床应用： 1. 制订 HIPEC技术标准； 2. 证实 HIPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法； 3.HIPEC 技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南； 4. 制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。精准 HIPEC关键技术： 1、精准控温：测温精度 0.1 ，控温精度 0.1 ，流量控制精度 5%； 2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不

4、留盲区； 3、精准清除：双重超微过滤 40 m，清除游离癌细胞。主要科学价值： 1、发明点： 1）内外循环系统温度精准控制技术， 实现高精准温度调节、 长时间恒温治疗； 2） 专利：发明 2 项，实用新型 13 项，外观设计 2 项，广东省优秀专利奖 1 项； 3）科研立项：国家、省部级项目 20 余项； 4）科研论文 20 篇， SCI 收录 12 篇。 2、创新点： 1）技术创新：高精度温度控制、压力流量检测报警、微机单片机双保险控制等精准控制技术； 2）理论创新：证实热疗通过增强肿瘤细胞对化疗的敏感性诱导调亡。 3）方法创新：研发了大容量、持续循环、恒温灌注技术，热疗与化疗协同抗癌。 3

5、、主要贡献： 1 ）技术贡献，成功研制拥有完全自主知识产权的体腔热灌注治疗系统及管道组件，是我国 SFDA批准的第一个体腔热灌注治疗类医疗器械注册产品（国食药监械（准）字 2009 第 3260924 号、国食药监械（准）字 2013 第 3261721 号、国食药监械 （准） 字 2014 第 3260061 号） 。 2） 理论贡献， 热化疗协同作用最佳温度为 43，热化疗抑制胃癌细胞增殖具协同作用，热疗增强胃癌细胞对化疗的敏感性，热化疗杀伤胃癌细胞主要形式是诱导凋亡，热疗通过改变肿瘤细胞相关基因表达增强化疗敏感性。 3）社会贡献， HIPEC可提高浆膜受侵胃癌患者生存率，减少术后腹膜复发

6、，提高 T3、 T4 胃癌长期存活率，降低进展期胃癌 3 年复发率 21.9%，提高 b 期胃癌患者 5 年生存率 13.6%，提高中位生存期 31 个月；治疗胃癌、结肠癌和卵巢癌恶性腹水有效率 90%以上。目前，该技术已在全国 24 个省市 253 家三甲医院推广应用，累计开展治疗 12 万余例次，获得了很好的经济和社会效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权 时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国ZL200610036401.82012-0321一种体外循环热灌注治疗仪崔书中2中国发明专利中国ZL201510543074.42015-1111用于封堵中空纤维膜的装置黄狄文、 张震

7、3中国实用新型专利中国ZL200620061376.42007-0418一种体外循环热灌注治疗仪崔书中4中国实用新型专利中国ZL200620061377.92007-0418体腔热灌注治疗仪崔书中5中国实用新型专利中国ZL201020106213.X2010-1208体腔热灌注治疗导管装置崔书中、 黄狄文6中国计算机软件著作权中国2012SR1051032011-0107brm 体腔热灌注治疗系统v1.0黄狄文7中国计算机软件著作权中国2015SR2722502015-1222热交换器水压压力测试装置系统 v1.0.0黄狄文8中国计算机软件著作权中国2015SR2818122015-1226新

8、型交换器离心气压测漏装置系统 v1.0.0黄狄文9中国外观设计专利中国ZL201030103879.52010-1208体腔热灌注治疗仪崔书中、 黄狄文10中国外观设计专利中国ZL201030194143.32011-0518体腔热灌注治疗仪（）崔书中、 黄狄文代表性论文目录序号论文名称刊名年 ,卷（期 ）及 页码影响 因子通讯作者 （含共同）SCI他引 次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1Chemotherapy with laparoscope-assist ed continuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusio

9、n for malignant ascitesWorld JGastroenterol2010;16(15)1901-19072.092Ba MC,Cui SZ3321否2Multivariate comparison ofB-ultrasound guided and laparoscopic continuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for malignant ascitesSurgEndosc2013;27(8):2735-27433.427Ba MC, Long H83否3Hig

10、h expression of heat shock protein 90 is associated with tumor aggressiveness and poor prognosis in patients with advanced gastric cancerPLoS One2013;8(4):e628763.73Cui S8181否4Differentsequential approaches of cytoreductivesurgery andhyperthermicintraperitoneal chemotherapy in treating ovariancancer

11、 with malignant ascitesJ CancerRes ClinOncol2014;140(9)1497-15063.009Ba MC, Long H64否5miR-218 inhibitsthe invasion andmigration of coloncancer cells bytargeting thePI3K/Akt/mTORsignaling pathwayInt J MolMed2015;35(5):1301-13082.088Cui S2523否6MicroRNA-216aenhances theradiosensitivityof pancreaticcanc

12、er cells by inhibitingbeclin-1-mediatedautophagyOncol Rep2015Sep;34(3):1557-642.301Cui S1919否7MiR-218 inhibitsmultidrugresistance (MDR) ofgastric cancercells by targeting Hedgehog/smoothenedInt J ClinExp Pathol2015Jun 1;8(6):6397-4061.891Cui SZ1313否8Long noncoding RNAaberrantexpressionprofiles after

13、cytoreductivesurgery andhyperthermicintraperitonealchemotherapy of AGCascertained bymicroarrayanalysisTumourBiol2015Jul;36(7):5021-93.611Zhang X44否9Thermo-chemotherap y Induced miR-218 upregulation inhibits the invasion of gastric cancer via targeting Gli2 andE-cadherinTumourBiol2015 Aug;36 (8):58 0

14、7-143.611Cui SZ88否10高精度腹腔热灌注治疗系统设备的开发研究中华生物医 学工程杂志2009;15(6):471-4740崔书中019否11BR-TRG-I 型体腔热 灌注治疗系统安全性评估的动物实验中国比较医学杂志2009;19(10)27-310崔书中07否12腹腔镜辅助持续循环腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水中华普通外科杂志2010;25(11)869-8720崔书中07否13Efficacy and safety of intraoperative peritoneal hyperthermic chemotherapy for advanced gastric cancer

15、 patients with serosalinvasion. A long-term follow-up studyDig Surg2006;23(1-2):93-1021.397Zhu ZG1916否14Surgical resection with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal disseminationJ SurgOncol2010;102(5):361-3652.502ChenLi, Zheng GangZhu109否15术中腹腔内温热化疗对进

16、展期胃癌的临床疗效研究中华胃肠外科杂志2006； 9( 1) ：26-300朱正纲025否16温热化疗对胃癌细胞的杀伤作用肿瘤2007；27( 6) ：419-4240朱正纲013否17Change in expression of apoptosis genes afterWorld JGastroenterol2007 August 28; 13(32)2.081HanLiang2221否hyperthermia,chemo therapy andradiotherapy in human colon cancer transplanted intonude mice4365-437118

17、进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗的预后分析中国肿瘤临床2012,39(22):1730-1733005否1960 例进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗的临床观察中国肿瘤临床2010,37(04):229-2310詹宏杰020否20人结肠癌裸鼠移植瘤 热疗和化疗及放疗后 凋亡相关基因的变化中华胃肠外科杂志2008, 11(3): 270-275001否主要完成人和主要完成单位情况1.姓名：崔书中排名： 1职称：教授 , 主任医师行政职务：院长工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：本项目课题设计、总负责、部分专利所有人；负责该项技术的临床及基础研究，细胞实验、动物实验、临床前试验、临床技术标准的

18、制定、学术会议及相关成果的申报；第 1 12 篇代表性论文的作者，第 1 篇代表性论文的共同第一作者，第 10 12 篇代表性论文的第一作者，第 1、 3、 5 7、 9 12 篇代表性论文的通讯作者。2.姓名：朱正纲主 要 完 排名： 2成 人 情 职称：教授 , 主任医师况 行政职务：无工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献： 负责该项目相关基础研究和临床应用研究； 第 13、 15 篇代表性论文的第一作者和第 13 16 篇代表性论文的通讯作者。3.姓名：梁寒排名： 3职称：教授 , 主任医师行政职务：科主任工作单位：天津医科大学肿瘤医院对本项目的贡献：参与了本项目的基础

19、和临床研究；负责该项目相关基础研究和临床应用研究；是第 19 篇代表性论文的作者，第 17、 20 篇代表性论文的第一作者，和第 17 18、 20 篇代表性论文的通讯作者。4.姓名：唐鸿生排名： 4职称：主治医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：精准腹腔热灌注化疗临床推广和基础研究主要参加者，第 2、 3、5、7 9、 12 篇文章的作者，本项目成果材料的组织者，成果申报执笔人和联络人。5.姓名：黄狄文排名： 5职称：其他 , 其他行政职务：总工程师工作单位：广州保瑞医疗技术有限公司对本项目的贡献：负责本项目精准腹腔热灌注治疗系统研发中的自动化控制和系统研发，第

20、10、 11 篇代表性论文的作者，是主要专利及软件著作权的发明人，负责专利申请、软件开发、设备工程及自动化控制，设备的研发和生产，产品和市场的维护。6.姓名：巴明臣排名： 6职称：副教授 , 主任医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：本项目课题设计、主要负责人之一，精准腹腔热灌注化疗临床和基础研究主要参加者，参与了精准腹腔热灌注治疗相关技术标准的制订和临床推广应用工作；是第 6、 10 12 篇代表性论文的作者，第 1、 2、 4 篇代表性论文的第一作者和通讯作者。7.姓名：张相良排名： 7职称：副教授 , 主任医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本

21、项目的贡献：是本项目精准腹腔热灌注化疗的基础和临床研究主要参加者，是第 1 4、 9、 11 篇代表性论文的作者，第 5、 6、 7 篇代表性论文的第一作者，第 8篇代表性论文的通讯作者。8.姓名：李琛排名： 8职称：副主任医师行政职务：副主任工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献：参与了本项目相关基础研究和临床应用研究；是第 13 14、 1617 篇代表性论文的作者 , 第 14篇代表性论文的第一作者和通讯作者。9.姓名：詹宏杰排名： 9职称：副主任医师行政职务：无工作单位：天津医科大学肿瘤医院对本项目的贡献：参与了本项目的基础和临床研究；负责该项目相关基础研究和临床应用研

22、究；是第 17 篇代表性论文的作者，第 18、 19 篇代表性论文的第一作者，第 19 篇代表性论文的通讯作者。10.姓名：燕敏排名： 10职称：主任医师行政职务：无工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献： 1. 分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用， 2013 年上海市科技进步一等奖；2.以分子标志物为基础的胃癌发病分子机制的研究， 2013 年高等学校自然科学奖二等奖。11.姓名：邓靖宇排名： 11职称：主任医师行政职务：无工作单位：天津医科大学肿瘤医院对本项目的贡献： 参与了该项目相关基础研究和临床应用研究； 是第 19 篇代表性论文的作者。12.姓名：汤睿排名

23、： 12职称：教授行政职务：无工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献： 参与了本项目相关基础研究和临床应用研究； 是第 15 16 篇代表性论文的作者，第 13 篇代表性论文的共同第一作者，第 16 篇代表性论文的第一作者。13.姓名：吴印兵排名： 13职称：副主任医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：精准腹腔热灌注化疗临床推广和基础研究主要参加者，第 1 4、9、11、 12 篇文章的作者。14.姓名：王佳泓排名： 14职称：医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：是第 5、 8 篇代表性论文的作者，第 3 篇代表性论文的

24、第一作者。15.姓名：阮强排名： 15职称：医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献： 参与了本项目的基础和临床研究； 第 9 篇代表性论文的第一作者。1.单位名称：广州医科大学附属肿瘤医院排名： 1主 要 完 对本项目的贡献：是本项目研究的总负责和部分专利所有人，主持了本项目的课题成 单 位 设计、精准腹腔热灌注化疗技术系统的研制、精准腹腔热灌注化疗技术的研究，组情况 织了该项技术的临床及基础研究，细胞实验、动物实验、临床前试验、临床技术标准的制定、专业技术推广应用、学术会议及相关成果的申报等工作。本单位对本项目的完成起到了主导、管理和协调等作用。2.单位名称：上海交

25、通大学医学院附属瑞金医院排名： 2对本项目的贡献：是本项目研究的主要合作单位之一，参与了本项目相关的基础和临床应用研究； 积极协助本项目成果的申报工作， 对本项目的完成起到了积极协作、共同管理和协调等作用。3.单位名称：天津医科大学肿瘤医院排名： 3对本项目的贡献：是本项目研究的主要合作单位之一，参与了本项目相关的基础和临床应用研究； 积极协助本项目成果的申报工作， 对本项目的完成起到了积极协作、共同管理和协调等作用。4.单位名称：广州保瑞医疗技术有限公司排名： 4对本项目的贡献： 是本项目研究的主要合作单位之一， 是本项目研究的自动化控制、系统研发及部分专利所有人，负责本项目相关的设备工程及自动化控制，设备的研发和生产，产品的维护和市场推广等工作，积极协助本项目成果的申报工作，对本项目的完成起到了积极协作、共同管理和协调等作用。