注射用阿昔洛韦产品验证方案解析doc 10页.docx

1、注射用阿昔洛韦产品验证方案解析doc 10页注射用阿昔洛韦产品验证方案1.引言1.1验证方案编号1.2验证方案审批表1.3概述2.目的3.相关文件3.1工艺规程3.2标准操作规程3.3验证报告3.4质量标准4.验证项目、标准、方法、结果及结论4.1配制4.2灌装4.3冻干4.4轧盖4.5成品5.综合结论6.验证周期7.最终批准书1.引言1.1验证方案编号 VP-MD(L)-26-001.2验证方案审批表起 草 人起草日期 年 月 日兹证明我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案负责人审 核 人验证组组长验证总负责人签 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日1.3概述本方案通过应用注射用阿昔洛

2、韦工艺规程（试行），在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。2.目的 证实注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。3.相关文件3.1工艺规程 1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MD-L-05）2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）(PP-MD-L-337-00)3.2标准操作规程1. 针剂车间标准操作规程汇编2.质监部标准操作规程汇编3.3验证报告1.空气系统验证报告 VP-MD(L,I)-01-032.水处理系统验证报告VP-MD(L,I)-02-03 3.过滤系统验证报告 VP

3、-MD(L,I)-03-034.灭菌系统验证报告 VP-MD(L,I)- 04-035.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告 VP-MD(L,I)- 05-036.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告 VP-MD(L,I) -06-037.洁净区清洁方法验证报告VP-MD(L,I)- 07-038.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MD(L,I)- 08-039.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MD(L)- 09-0310.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MD(L)-10-0211.轧盖机验证报告VP-MD(L)-13-0212.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MD(L)-1

4、9-0213.压缩空气验证报告VP-MD(L,I)-21-03 14.氮气验证报告VP -MD(L,I)-22-0315.灭菌用蒸汽验证报告VP-MD(L,I)-23-0316.配料罐验证报告VP-MD(L,I)3.4标准1.中国药典2000版二部1. 卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z2. 注射用阿昔洛韦中间体质量标准4.验证项目、标准、方法、结果及结论4.1配制全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MD(L）-b-8-10-00)和配料过程质量复核规程（SOP-MD(L，I）-9-08-04)操作。4.1.1备料严格按备料操作规程（SOP-MD(L）-b-8-01-

5、03)操作。4.1.1.1原辅料4.1.1.1.1验证标准具有检验合格报告单，符合中国药典2000年版二部标准；在复验期内；包装严密；按生产指令领取。4.1.1.1.2验证方法按原辅料、包装材料验收规程（SOP-MD(L）-9-19-04)领料前确认4.1.1.1.3验证结果名称批号规格报告 日期执行标准包装外观领取数量 检查人： 复核人： 日期：4.1.2溶解确认用具按配料用具清洗及除热原规程（SOP-MD(L）-b-8-5-03)处理后使用。4.1.2.1验证标准验证项目可接受标准氢氧化钠溶液浓度5%g/ml氢氧化钠溶液用量8700-9000ml/万瓶终点pHpH11.0-11.44.1.

6、2.2验证方法 现场监测，并正确记录。4.1.2.3验证结果批号结果项目 氢氧化钠溶液浓度氢氧化钠溶液用量终点pH 操作人： 复核人： 日期：4.1.2.4结论 评述人： 日期：4.1.3过滤： 微孔滤膜需能耐受pH11的碱性，使用前按微孔滤膜处理规程（SOP-MD(L，I）-8-49-04)处理，按药液除菌过滤规程（SOP-MD(L，I）-8-12-00)操作。4.1.3.1验证标准验证项目验证标准滤膜规格第一次0.22m第二次0.22m起泡点试验过滤前后均合格（滤膜无破损，无漏气）澄明度符合卫生部标准4.1.3.2验证方法 滤膜规格确认和按除菌过滤器完整性检查规程（SOP-MD(L,I)-

7、9-09-05）进行检查4.1.3.3验证结果：批号结果项目滤膜 规格第一次第二次起泡点试验澄明度 操作人： 复核人： 日期：4.1.3.4结论： 评述： 日期：4.1.4中间体4.1.4.1验证标准按注射用阿昔洛韦中间体质量标准QD 执行。检验项目检验标准性状无色澄明液体pH值10.5-11.5溶液的澄清度应符合规定澄明度应符合规定细菌内毒素0.174EU/mg含量75.0-95.0mg/ml4.1.4.2验证方法送样进行中间体检测4.1.4.3验证结果 附中间体报告单复印件4.2灌装按西林瓶灌装规程（SOP-MD(L）-c-8-2-06)操作。4.2.1验证参数验证项目可接受标准澄明度符合

8、卫生部澄明度检查标准规定装量按装量通知单执行，偏差小于+3.0%4.2.2验证方法： 灌装操作中每隔半小时检查一次澄明度与装量4.2.3验证结果：4.2.3.1澄明度时间结果批号0 hr0.5 hr1.0 hr1.5 hr2.0 hr2.5 hr3.0 hr操作人： 复核人： 日期：4.2.3.2装量差异按灌装过程质量检查规程（SOP-MD(L，I）-9-10-05)执行。时间结果批号装量控 制范 围0 hr0.5 hr1.0 hr1.5 hr2.0 hr2.5 hr3.0 hr操作人： 复核人： 日期：4.2.4结论： 评述人： 日期： 4.3冻干按GLZ10冷冻干燥机操作规程（SOP-MD

9、(L）d-8-02-02)操作4.3.1验证标准验证项目可接受标准进箱时板温-20制品温度下降到-40的时间3hr水线干时制品温度-20干燥保温温度36干燥保温时间4.5冻干过程时间48hr 注：成品色泽符合WS1-（X-034）-93Z标准规定，冻干块状物形态均一。4.3.2验证方法：冻干过程实时监测4.3.3验证结果：批号结果项目进箱板温制品温度下降到-45的时间水线消失制品温度干燥保温温度干燥保温时间hr冻干全程时间hr 操作人： 复核人： 日期：4.3.4结论： 评述人： 日期：4.4轧盖按西林瓶轧盖操作规程（SOP-MD(L）-e-8-01-06)操作4.4.1验证标准： 皱盖率：0.5% 松盖率：0.5%4.4.2验证方法： 操作过程中统计4.4.3验证结果项目结果批号产 量皱盖数皱盖率松盖数松盖率 操作人： 复核人： 日期：4.4.4结论： 评述人： 日期：4.5成品4.5.1验证标准连续三批成品及其稳定性考察后检验结果符合WS1-（X-034）-93Z的规定4.5.2验证方法4.5.2.1上述三批成品送样全检4.5.2.2上述三批成品按注射用阿昔洛韦稳定性考察方案进行考察并检验4.5.3验证结果 附4.5.2项下全部检验报告或复印件。4.5.4结论： 评述人： 日期：