注射用阿昔洛韦产品验证方案解析doc 10页.docx

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注射用阿昔洛韦产品验证方案解析doc10页

注射用阿昔洛韦产品验证方案

1.引言

1.1验证方案编号

1.2验证方案审批表

1.3概述

2.目的

3.相关文件

3.1工艺规程

3.2标准操作规程

3.3验证报告

3.4质量标准

4.验证项目、标准、方法、结果及结论

4.1配制

4.2灌装

4.3冻干

4.4轧盖

4.5成品

5.综合结论

6.验证周期

7.最终批准书

1.引言

1.1验证方案编号

VP-MDⅡ（L）-26-00

1.2验证方案审批表

起草人

起草日期

年月日

兹证明我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案

负责人

审核人

验证组组长

验证总负责人

签字

日期

年月日

年月日

年月日

1.3概述

本方案通过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。

2.目的

证实《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。

3.相关文件

3.1工艺规程

1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MDⅡ-L-05）

2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）（PP-MDⅡ-L-337-00）

3.2标准操作规程

1.针剂车间标准操作规程汇编

2.质监部标准操作规程汇编

3.3验证报告

1.空气系统验证报告VP-MDⅡ（L,I）-01-03

2.水处理系统验证报告VP-MDⅡ（L,I）-02-03

3.过滤系统验证报告VP-MDⅡ（L,I）-03-03

4.灭菌系统验证报告VP-MDⅡ（L,I）-04-03

5.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告VP-MDⅡ（L,I）-05-03

6.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告VP-MDⅡ（L,I）-06-03

7.洁净区清洁方法验证报告VP-MDⅡ（L,I）-07-03

8.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MDⅡ（L,I）-08-03

9.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MDⅡ（L）-09-03

10.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MDⅡ（L）-10-02

11.轧盖机验证报告VP-MDⅡ（L）-13-02

12.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MDⅡ（L）-19-02

13.压缩空气验证报告VP-MDⅡ（L,I）-21-03

14.氮气验证报告VP-MDⅡ（L,I）-22-03

15.灭菌用蒸汽验证报告VP-MDⅡ（L,I）-23-03

16.配料罐验证报告VP-MDⅡ（L,I）

3.4标准

1.中国药典2000版二部

1.卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z

2.注射用阿昔洛韦中间体质量标准

4.验证项目、标准、方法、结果及结论

4.1配制

全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MDⅡ（L）-b-8-10-00）和配料过程质量复核规程（SOP-MDⅡ（L，I）-9-08-04）操作。

4.1.1备料

严格按备料操作规程（SOP-MDⅡ（L）-b-8-01-03）操作。

4.1.1.1原辅料

4.1.1.1.1验证标准

具有检验合格报告单，符合中国药典2000年版二部标准；在复验期内；包装严密；按生产指令领取。

4.1.1.1.2验证方法

按原辅料、包装材料验收规程（SOP-MDⅡ（L）-9-19-04）领料前确认

4.1.1.1.3验证结果

名称

批号

规格

报告日期

执行标准

包装外观

领取数量

检查人：

复核人：

日期：

4.1.2溶解

确认用具按配料用具清洗及除热原规程（SOP-MDⅡ（L）-b-8-5-03）处理后使用。

4.1.2.1验证标准

验证项目

可接受标准

氢氧化钠溶液浓度

5%g/ml

氢氧化钠溶液用量

8700-9000ml/万瓶

终点pH

pH11.0-11.4

4.1.2.2验证方法

现场监测，并正确记录。

4.1.2.3验证结果

批号

结果

项目

氢氧化钠溶液浓度

氢氧化钠溶液用量

终点pH

操作人：

复核人：

日期：

4.1.2.4结论

评述人：

日期：

4.1.3过滤：

微孔滤膜需能耐受pH11的碱性，使用前按微孔滤膜处理规程（SOP-MDⅡ（L，I）-8-49-04）处理，按药液除菌过滤规程（SOP-MDⅡ（L，I）-8-12-00）操作。

4.1.3.1验证标准

验证项目

验证标准

滤膜规格

第一次

0.22μm

第二次

0.22μm

起泡点试验

过滤前后均合格（滤膜无破损，无漏气）

澄明度

符合卫生部标准

4.1.3.2验证方法

滤膜规格确认和按除菌过滤器完整性检查规程（SOP-MDⅡ（L,I）-9-09-05）进行检查

4.1.3.3验证结果：

批号

结果

项目

滤膜规格

第一次

第二次

起泡点试验

澄明度

操作人：

复核人：

日期：

4.1.3.4结论：

评述：

日期：

4.1.4中间体

4.1.4.1验证标准

按注射用阿昔洛韦中间体质量标准QD执行。

检验项目

检验标准

性状

无色澄明液体

pH值

10.5-11.5

溶液的澄清度

应符合规定

澄明度

应符合规定

细菌内毒素

≤0.174EU/mg

含量

75.0-95.0mg/ml

4.1.4.2验证方法

送样进行中间体检测

4.1.4.3验证结果

附中间体报告单复印件

4.2灌装

按西林瓶灌装规程（SOP-MDⅡ（L）-c-8-2-06）操作。

4.2.1验证参数

验证项目

可接受标准

澄明度

符合卫生部澄明度检查标准规定

装量

按装量通知单执行，偏差小于+3.0%

4.2.2验证方法：

灌装操作中每隔半小时检查一次澄明度与装量

4.2.3验证结果：

4.2.3.1澄明度

时间

结果

批号

0hr

0.5hr

1.0hr

1.5hr

2.0hr

2.5hr

3.0hr

操作人：

复核人：

日期：

4.2.3.2装量差异

按灌装过程质量检查规程（SOP-MDⅡ（L，I）-9-10-05）执行。

时间

结果

批号

装量

控制

范围

0hr

0.5hr

1.0hr

1.5hr

2.0hr

2.5hr

3.0hr

操作人：

复核人：

日期：

4.2.4结论：

评述人：

日期：

4.3冻干

按GLZ－10冷冻干燥机操作规程（SOP-MDⅡ（L）－d-8-02-02）操作

4.3.1验证标准

验证项目

可接受标准

进箱时板温

-20℃

制品温度下降到-40℃的时间

≥3hr

水线干时制品温度

≤-20℃

干燥保温温度

≥36℃

干燥保温时间

≥4.5

冻干过程时间

≤48hr

注：

成品色泽符合WS1-（X-034）-93Z标准规定，冻干块状物形态均一。

4.3.2验证方法：

冻干过程实时监测

4.3.3验证结果：

批号

结果

项目

进箱板温℃

制品温度下降到-45℃的时间

水线消失制品温度℃

干燥保温温度℃

干燥保温时间hr

冻干全程时间hr

操作人：

复核人：

日期：

4.3.4结论：

评述人：

日期：

4.4轧盖

按西林瓶轧盖操作规程（SOP-MDⅡ（L）-e-8-01-06）操作

4.4.1验证标准：

皱盖率：

≤0.5%松盖率：

≤0.5%

4.4.2验证方法：

操作过程中统计

4.4.3验证结果

项目

结果

批号

产量

皱盖数

皱盖率

松盖数

松盖率

操作人：

复核人：

日期：

4.4.4结论：

评述人：

日期：

4.5成品

4.5.1验证标准

连续三批成品及其稳定性考察后检验结果符合WS1-（X-034）-93Z的规定

4.5.2验证方法

4.5.2.1上述三批成品送样全检

4.5.2.2上述三批成品按《注射用阿昔洛韦稳定性考察方案》进行考察并检验

4.5.3验证结果

附4.5.2项下全部检验报告或复印件。

4.5.4结论：

评述人：

日期：