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1、1盐酸羟考酮注射液用于全麻患者大手术后镇痛的有效性和安全性final edition疼痛诊疗与研究盐酸羟考酮注射液用于全麻患者大手术后镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照、临床研究许幸 吴新民 薛张纲 王祥瑞 熊利泽 田鸣 姚晨DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2013.03.000作者单位：100034，北京大学第一医院麻醉科（许幸、吴新民）；复旦大学中山医院麻醉科（薛张纲）；上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科（王祥瑞）；第四军医大学西京医院麻醉科（熊利泽）；北京友谊医院麻醉科（田鸣）；北京大学临床研究所（姚晨）通信作者：吴新民，Ema

2、il:xmwu2784【摘要】目的 评价盐酸羟考酮注射液用于全麻患者大手术后镇痛的有效性和安全性。方法 采用前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究。选择择期全麻下腹部手术和骨科手术患者240例，年龄1864岁、体重4095 kg、性别不限、ASA分级或级。采用随机数字表法，将其分为2组（n=120）：硫酸吗啡注射液组（M组）和盐酸羟考酮注射液组（O组）。术毕拔出气管导管或喉罩后当患者主诉疼痛时，立即静脉注射硫酸吗啡注射液或盐酸羟考酮注射液1 mg，必要时重复给药，直至VAS评分40 mm，随后开启PCA泵（0.9%生理盐水将研究药物稀释至0.5 mg/ml，总量100 ml）行术后PCI

3、A镇痛48 h，背景输注速率0.5 mg/h，PCA量硫酸吗啡注射液或盐酸羟考酮注射液1 mg/次，锁定时间5 min。疗效指标：于用药后3、24、48 h时行静态和动态VAS评分，并行非劣效检验。评估术后48 h内研究药物总用量、补救镇痛药物使用情况、PCA无效按压次数和总次数、镇痛满意度。安全性指标：记录用药后72 h内不良事件的发生情况，并行实验室检查（血常规、尿常规和血生化检查）。结果 两组各时点静态和动态VAS评分、补救镇痛率、PCA无效按压次数和总按压次数、镇痛满意度、研究药物总用量、不良事件比较差异无统计学意义（P0.05）。两组均无严重不良事件发生。不良事件中最多见的是恶心，其

4、次为呕吐。两组恶心、呕吐发生率和严重程度比较差异无统计学意义（P0.05），而骨科手术患者O组恶心、呕吐的发生率低于M组（P0.05). No serious adverse event occurred in the two groups. The most common adverse event was nausea, followed by vomiting. There was no significant difference in the incidence and degree of nausea and vomiting between the two groups (P0.

5、05). The incidences of nausea and vomiting in patients underwent orthopedic surgeries was significantly lower in group O than in group M (P0.05），一般情况各指标及手术类型构成情况比较差异无统计学意义（P0.05）。见表1。表1 两组患者一般情况各指标的比较（FAS数据集）组别n年龄（岁，s）性别构成情况（例，男/女）身高（cm，s）体重（kg，s）合并症构成情况（例）手术类型构成情况（例）ASA分级构成情况(例，/)有无腹部手术骨科手术M组118519

6、64/54166864102890704847/71O组120511064/56166865112496754554/66两组各时点静态和动态VAS评分比较差异无统计学意义（P0.05），见表2。表2 两组患者VAS评分的比较（mm，s，PPS数据集）组别n用药后3 h用药后24 h用药后48 h静态动态静态动态静态动态M组107282043232216381913142920O组114321948232416402114142717用药后3、24和48 h时，O组与M组静态和动态VAS评分均数之差的95%CI皆在15 mm之内，见表3。表3 用药后各时点静态和动态VAS评分非劣效检验结果（m

7、m，PPS数据集）项目用药后3 h用药后24 h用药后48 h静态动态静态动态静态动态统计量4.2643.6175.9444.5747.4256.760P值0.0010.0010.0010.0010.0010.05）。见表4。与哌替啶补救镇痛综合后，在FAS数据集中每组共有6例患者进行了病房医生补救镇痛，在PPS数据集中，O组有6例，M组有3例患者进行了病房医生补救镇痛，但组间比较差异无统计学意义（P0.05）。表4 两组患者哌替啶补救镇痛情况的比较例（%），PPS数据集组别n用药后3 h内用药后324 h用药后2448 hM组1072(1.9%)1(0.9%)1(0.9%)O组114000两

8、组PCA无效按压次数和总按压次数比较差异无统计学意义（P0.05）。见表5。表5 两组患者PCA无效按压次数和总按压次数的比较次，M（Q），PPS数据集组别nPCA无效按压次数PCA总按压次数M组1071(4)7(15)O组1141(3) 9(18)两组患者镇痛满意度比较差异无统计学意义（P0.05），见表6。表6 两组患者镇痛满意度的比较例（%），PPS数据集组别n满意可接受不满意M组10792(86.0%)14(13.1%)1(0.9%)O组114105(92.1%)7(6.1%)2(1.8%)O组和M组镇痛48 h结束时的研究药物总用量分别为2618 mg和2518 mg，两组间比较差异

9、无统计学意义（P0.05）。两组不良事件、与研究药物相关不良事件和导致病例脱落的不良事件的发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。两组均无严重不良事件发生。见表7。表7 两组患者不良事件发生情况的比较（n=120，SS数据集）组别不良事件与研究药物相关不良事件导致病例脱落的不良事件例次（次）人数（例）发生率（%）例次（次）人数（例）发生率（%）例次（次）人数（例）发生率（%）M组462924.1382319.21265O组281714.1261613.3743.3不良事件中最多见的是恶心，其次为呕吐。恶心分别占O组和M组不良事件中的46.4%和45.7%，呕吐分别占25.0%和28.3%。其

10、他种类的不良事件及实验室检查指标异常发生率都很低。两组恶心和呕吐的发生率及严重程度比较差异无统计学意义（P0.05），见表8、9。表8 两组患者不良事件发生情况及实验室检查指标异常情况的比较例（%），n=120，SS数据集组别窦性心动过缓排尿困难头晕体位性头晕恶心呕吐情绪改变心悸瘙痒白细胞升高BUN升高谷草转氨酶升高谷丙转氨酶升高M组0001(0.8%)21(17.5%) 13(10.8%)001(0.8%)4(3.3%)1(0.8)2（1.7%）3（2.5%）O组1（0.8%）1（0.8%）4（3.3%）013(10.8%)7(5.8%) 1(0.8%) 1(0.8%)00000表9 两组患者恶心、呕吐严重程度的比较例（%），n=120，SS数据集）组别恶心程度呕吐程度轻度中度重度轻度中度重度M组5(4.2%)11(9.2%)5(4.2%)2(1.7%)6(5.0%)5(4.2%)O组2(1.7%)10(8.3%)1(0.8%)05(4.2%)2(1.7%)腹部手术受试者两组恶心和呕吐的发生率比较，差异无统计学意义（