第一章药典的知识.docx

1、第一章药典的知识第一章药典的知识建国之后至今共出了八版：药典内容：凡例、正文、附录和索引凡例： 制定和执行药典必须了解和遵循的规则。 BP中为“General Notices”； USP中为“General Notices and Requirements正文：收载药品的质量标准附录：制剂通则、通用的检测方法、生物检定法、试剂、原子量表等索引：中文及英文1.ChP计量单位、符号与专业术语计量单位、符号（略）专业术语表1-1法定计量单位的名称和单位符号名称单位长度米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（m）纳米（nm）体积升（L）毫升（ml）微升（l）质（重）量千克（kg）克（g）毫克

2、（mg）微克（g）纳克（ng）压力兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa）动力黏度帕秒（Pas）运动黏度平方毫米每秒（mm2/s）波数负一次方厘米（cm-1）密度千克每立方米（kg/m3）克每立方厘米（g/cm3）放射性活度吉贝可（GBq）兆贝可（MBq）千贝可（kBq）贝可（Bq）2.温度溶液的滴：20时，1.0ml水相当于20滴110符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。滴定液和试液的浓度：mol/L贮藏：遮光、密闭、密封、熔封或严封、阴凉处（20）、凉暗处（避光不超过20）、冷处（210）3.标准品和对照品标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中效价测定的标准

3、物质，按效价单位计，以国际标准品标定。对照品：按干燥品计算的化学物。试药：不同等级的符合国家标准或国家有关规定标准的化学试剂。4.计量取样量的准确度、试验精密度及限度数值要求“量取”，指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具“约”，指取用量不得超过规定量的10%“恒重”：供试品连续两次干燥或炽灼后重量差异0.3mg“按干燥品计算”：取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（水分或溶剂）扣除5.精确度“空白试验”：在不加供试品或以等量溶剂替代供试液，按同法操作所得的结果。“纯度和限度”：标准中规定的纯度和限度数值及制剂的重量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间

4、数值。最后一位数字都是有效位“原料药的含量百分数”：按重量计，上限如未规定时，指不超过101.0%。“制剂的含量百分数”：制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的变化而制定，生产中按标示量100%投料。第二节几种常用外国药典1.英国药典（British Pharmacopoeia，BP）2005年版前言、引言、凡例正文（结构式、分子式与分子量、化学名称与含量限度、性状、溶解度、鉴别、检查、含量测定、贮藏、作用与用途、用量）附录：试液、试药与标准对照品、各种检验法和测定法索引2.美国药典（The Pharmacopoeia of the United St

5、ates of America）USP最新30版前言：历史概况及有关药典的法案和决议、品种分类表、品种增删表，凡例等正文（结构式、分子式与分子量、化学名称、类别、常用量、规格、性状、溶 解度、贮藏、鉴别、检查、含量测定）制剂通则和一般检验测定方法索引3.日本药局方（JP）：现为第14版日本药局方分为两部，合订为一册。一部主要收载无机药品、有机药品、抗生素、放射性药品以及各种制剂；二部主要收载生药、生物制品、调剂用的附加剂等考题举例1.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的A.百分之一B.千分之一C.万分之一D.百分之十E.千分之三【答疑编号21010201】答案：B2.中国药典

6、（2005年版）中规定，称取“2.00g”系指A.称取重量可为1.52.5gB.称取重量可为1.952.05gC.称取重量可为1.9952.005gD.称取重量可为1.99952.0005gE.称取重量可为13g【答疑编号21010202】答案：C3.药典规定取用量“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的A.0.1%B.1%C.5%D.10%E.2%【答疑编号21010203】答案：D4.中国药典（2005年版）规定的“阴凉处”是指A.放在阴暗处，温度不超过2B.放在阴暗处，温度不超过10C.避光、温度不超过20D.温度不超过20E.放在室温避光处【答疑编号21010204】答案：D5.按药典

7、规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为A.盐酸滴定液（0.152mol/L）B.盐酸滴定液（0.1524mol/L）C.盐酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液【答疑编号21010205】答案：B6.药典中溶液后记示的“110”符号系指A.固体溶质1.0g加溶剂10ml的溶液B.液体溶质1.0ml加溶剂10ml的溶液C.固体溶质1.0g加溶剂使成10ml的溶液D.液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液E.固体溶质1.0g加水（未指明何种溶剂时）10ml的溶液【答疑编号21010206】答案：C、D第二章药物分析的基础知识第

8、一节药品质量标准制定的主要内容一、药品质量标准收载范围二、药品质量标准内容1.名称：明确、科学、简短，不得使用代号及容易混同或夸大疗效的名称2.有机药物的结构式：原料药必须列出3.分子式和分子量4.来源或有机药物的化学名称5.含量或效价的规定：对于原料药，采用容量分析、重量法、UV-Vis、GC、HPLC、电化学等方法测定，用百分数%表示含量；抗生素或生化药品用国际单位（IU）表示含量。6.性状：外观、臭味和稳定性、溶解度、物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、吸收系数）7.鉴别：制备衍生物测熔点呈色和沉淀反应其他化学反应色谱法（TLC、HPLC）紫外可见光谱法（UVVi

9、s）IR法8.检查：有效性试验、酸碱度、澄清度与颜色、无机阴离子、有机杂质、干燥失重、炽灼残渣、重金属、安全性9.含量测定：容量分析、重量法、UVVis、GC、HPLC、电化学等方法（%）；生物学方法或酶化学方法（IU）10.类别：按药品的主要作用、用途或学科划分。11.贮藏：根据药物的稳定性，对药品包装和贮存的基本要求，避免或减缓药品在正常贮藏期内的变质。第二节药品检验工作的基本程序1.取样：科学性、真实性和代表性样品总件数X3时，每件取样；样品总件数3300时，按取样量随机取样。2.检验1）鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化或光谱特性，来判断药物及其制剂的真伪

10、。2）检查：判断药物的纯度是否符合标准的限量规定要求。3）含量测定：测定药物中有效成分的含量。3.记录和报告：记录要求真实、简明、具体；完整、无缺页损角。内容包括供试品的名称、批号、规格、数量、供试品来源（取样或送样部门或单位）、取样方法、外观性状包装情况、检验目的、检验项目、检验方法与依据、取样日期或收到日期、报告日期。检验中观察到的现象、检验数据（有计算式）、结论及处理意见、检验者签名或盖章、复核者签名或盖章等。完成检验记录后，应由另一人对记录内容、计算结果进行复核。写出报告：要求完整、无缺页损角。内容按如下顺序书写：供试品名称批号规格数量来源外观性状包装情况检验目的检验项目检验依据取样日

11、期或收到日期报告日期检验结果结论。3.计量器具的检定单独或连同设备一起用以进行测量的器具。检验准确度、稳定性、灵敏度等是否符合规定。如天平、pH计、分光光度计、原子吸收分光光度计、红外分光光度计、旋光仪、色谱仪等。4.常用分析仪器的使用和校正1）分析天平一般分析天平的感为0.1mg、0.01mg、0.001mg三种。当取样量大于100mg时，选；当取样量10100mg时，选；当取样量小于10mg时，选用。2）玻璃量器（1）容量瓶：常用的有25、50、100、250、500、1000ml。100ml的容量瓶允许的误差为0.10ml；50ml的容量瓶允许的误差为0.05ml；25ml的允许误差为0

12、.03ml。约为容积的千分之一。（2）移液管：100ml的允差为0.10ml；50ml的允差为0.08ml；25ml的允许误差为0.05ml。（3）滴定管：5ml的允差为0.01ml；10ml的允差为0.02ml；25ml的允许误差为0.03ml； 50ml的允差为0.05ml 。3）温度计：第一次使用前校正。4）分析仪器：旋光计、折光计、pH计、紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪和液相色谱仪等。应定期检查。第三节药分中的统计知识1.系统误差：由于某种确定的原因引起的，一般有固定的大小和方向，重复测定时重复出现。方法误差试剂误差仪器误差操作误差2.偶然误差：即随机误差，由偶然原因引起的

13、。偶然误差服从正态分布规律。3.提高分析准确度、减小分析误差的主要方法：选择合适的分析方法减少测量误差增加平行测数4.消除测量过程中的系统误差校准仪器对照试验回收试验空白试验 5.有效数字的处理：四舍六入五成双6.可疑数据的取舍G检验法4d法7.相关与回归直线回归数据绘图计算相关系数第四节分析方法的验证重点1.精密度：至少9次测定结果进行评价,用相对标准偏差（RSD）和可信限报告。2.准确度：由回收率体现，至少9次测定结果进行评价，可制备3个不同浓度样品，各测3次。 3.专属性：一种方法仅对一种分析成分产生唯一信号鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性，如方法不够专属，应采用多个方

14、法补充。4.检测限（%、ppm或ppb）：试样中被测物能被测出的最低量，不必定量测定，只需指出高于或低于该规定浓度即可。常用方法：目视法信噪比法（3：1）附上测试图谱5.定量限：样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。进行杂质和降解产物定量测定方法研究时，应确定定量限。常以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量来确定。6. 线性：实验结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。要求列出回归方程、相关系数和线性图。7.范围：能达到一定精密度、准确度和线性的条件下，实验方法适用的高低限浓度区间。8.耐用性：在条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。变动因素: 溶液

15、的稳定性、提取次数、时间考题举例1.在药物分析中，精密度是表示该法的A.测量值与真值接近程度B.一组测量值彼此符合程度C.正确性D.重现性E.专属性【答疑编号21020301】答案：BD2.减少分析测定中偶然误差的方法为A.进行对照试验B.进行空白试验C.进行仪器校准D.进行分析结果校正E.增加平行试验次数【答疑编号21020302】答案：E3.101105 修约后要求小数点后保留二位A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20修约前数字为101. 1.2349（B）102. 1.2351（A）103. 1.2050（E）104. 1.2051（C）【答疑编号21020303】

16、4.精密度是指A.测得的测量值与真值接近的程度B.测得的一组测量值彼此符合的程度C.表示该法测量的正确性D.在各种正常试验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度E.对供试品准确而专属的测定能力【答疑编号21020304】答案：B5.96100 修约后要求小数点后保留二位A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45以下各题修约前的数字各为96.22.4449（A）97.22.4451（E）98.22.4050（D）99.22.4150（C）100.22.4259（B）【答疑编号21020305】6.检验报告应有以下内容A.供试品名称B.外观性状C.取样日期D.送检人签

17、章E.复核人签章【答疑编号21020306】答案：ABCE第三章物理常数测定法第一节熔点测定法由固体熔化成液体、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。基本原理格子力是构成晶格的单位之间相互的拉力。格子力的大小受三种因素的支配即：分子间作用力、分子结构、晶格的类型。每种纯的固体有机化合物都有自己独特的晶型结构和分子间作用力。因此要熔化固体，就需要一定的热能，以克服其格子力。所以每种固体纯有机物质都有独特熔点。测定方法仪器用具容器、搅拌器、温度计、熔点测定毛细管、传温液第二节旋光度测定法有机化合物含有不对称碳原子T旋光现象例：葡萄糖、Vc等。（一）旋光度：直线偏振光通过含有某些光学活

18、性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，旋转的度数。（二）比旋度：偏振光透光1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。比旋度的应用：鉴别药物或检查药物的纯杂程度；含量测定。鉴别、检查：手性碳原子的药物旋光性质特有比旋度鉴别药物依据中国药典（2005年版）收载甾体激素类、维生素类、生物碱类等药物在“性状”项下规定了“比旋度”。A型题无旋光性的药物是：A.四环素B.青霉素C.盐酸麻黄碱D.乙酰水杨酸E.葡萄糖【答疑编号21030101】答案：D含量测定中国药典（2005年版）收载测含量的药物见下表药品名称测定项目含量限度葡萄糖注射液葡

19、萄糖95.0%105.0%葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖95.0%105.0%谷氨酸钾注射液谷氨酸钾95.0%105.0%右旋糖酐40氯化钠注射液右旋糖酐4095.0%105.0%右旋糖酐40葡萄糖注射液右旋糖酐4095.0%105.0%基本原理旋光度a：化学结构；溶液浓度，a；液层厚度，a；测定温度。aaCL药典规定：a比旋度，钠光谱D线589.3nm，20C；C浓度g/ml；L液层厚度（1dm）aD20a/LC若C%（g/100ml），则：aD20100a/LCCa100/aD20LA型题测定盐酸土霉素的比旋度时，若称取供试品0.5050g，置50ml量瓶中，加盐酸液（91000）稀释至刻度，用

20、2dm长的样品管测定，要求比旋度为188200，则测得的旋光度的范围应为：A.-3.80-4.01B.-380404C.-1.90-2.02D.-190-202E.-1.88-2.00（aaCl-1880.5050/502-3.80a-2000.5050/502-4.04）【答疑编号21030102】答案：AB型题91-95指出药物的物理常数缩写的含义A.百分吸收系数B.比旋度C.折光率D.熔点E.沸点91.m.p92. ntD93. E1%1cm94.aDt95. b.p【答疑编号21030103】（答91-D 92-C 93-A 94-B 95-E）测定方法仪器：读数至0.01并经检定的旋

21、光计（旋光计的检定使用标准石英旋光管）A型题旋光计的检定，中国药典（1990年版）规定用：A.葡萄糖作基准物B.水杨醛作基准物C.半乳糖作基准物D.水合氯醛作基准物E.蔗糖作基准物题解：中国药典规定用干燥的蔗糖（化学试剂一级）作基准物检定旋光计。该物质具有较大的比旋度，性质稳定。葡萄糖和半乳糖虽然有旋光性，但比旋度较蔗糖小，而水杨醛和水含氯醛则为无旋光性物质。【答疑编号21030104】答案：E注意事项：1.空白校正 2.温度20C0.5C3.溶液不浑浊，不含混悬小粒a 应用葡萄糖注射液的含量测定（一）测定法：相当于10g（精密量取）葡萄糖量100ml量瓶中加氨试液0.2ml摇匀静置2dm测定

22、管中aa1.0425供试量中C6H12O6H2O g数。（二）加氨试液目的：变旋：a、b异构体 aD20113.4（a）;aD20+19.7（b）醛式-D-葡萄糖aD20+52.75加热,加酸,加碱加速平衡。0.2ml氨试液 加速平衡，使比旋度迅速达到+52.75。（三）1.0425：水、无水葡萄糖、比旋度运算常数。第三节折光率测定法一、基本原理光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，并遵从折射定律。折光率指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。折射定律：折光率nSin i/Sin r液体药物具有特定的折光率，测n鉴别、

23、检查纯杂程度、测定含量。二、操作问题（一）仪器：折光计阿培氏折光计（二）校正：校正用棱镜；水，20C1.3330；25C 1.3325；40C 1.3305（三）注意事项：（1）n温度 n；光线波长 n;nDt D钠光D线，589.3nm（2）0.0001，1.31.7，200.5C三、折光率的应用（一）鉴别及检查：中国药典（2005年版）一些药物折光率指标。区别不同油类；检查纯杂程度。（二）定量：n = n0 + FP T P =（ nn0）/F葡萄糖快速测定；X型题物质的折光率与下列因素有关：A.光线波长B.被测物质的温度C.光路长短D.被测物质浓度E.杂质含量【答疑编号21030105】

24、答案：ABDEB型题91-95 指出药物的物理常数缩写A.百分吸收系数B.比旋度C.折光率D.熔点E.沸点91.m.p92.ntD93.E1%1cm94.aDt95.b.p【答疑编号21030106】（答92-C）第四节粘度测定法流体对流动的阻抗能力分类：1.牛顿流体：流动时所需切应力不随流速的改变而改变。纯溶液，低分子物质的溶液。2.非牛顿流体：流动时所需切应力随流速的改变而改变。高聚物的溶液，混悬液，乳剂分散的液体，表面活性剂的溶液。粘度种类：三种1.动力粘度：液体以1cm/s的速度流动时，在每1cm2平面上所需切应力的大小。单位：帕秒 Pas2.运动粘度：在相同温度下，液体的动力粘度与其

25、密度的比值，再106。单位：mm2/s3.特性粘数：h=lnhr/C高聚物hrh/h0 h溶液粘度；h0溶剂粘度；hr相对粘度X型题粘度的种类有：A.特性粘数B.平氏粘度C.动力粘度D.运动粘度E.乌氏粘度【答疑编号21030107】答案：ACDB型111115题物理量的单位符号为：A.KPaB.PasC.mm2/sD.cm-1 E.mm111.波数（D）112.压力（A）113.运动粘度（C）114.动力粘度（B）115.长度（E）【答疑编号21030108】a测定方法（一）仪器用具1.恒温水浴；2.温度计；3.秒表；4.粘度计粘度计：（1）平氏粘度计测牛顿流体（2）旋转式粘度计测非牛顿流体

26、（3）乌氏粘度计高聚物溶液的特性粘数（二）测定方法中国药典（2000年版）收载三种方法：（1）平氏粘度计测运动粘度、或动力粘度（2）旋转式粘度计测动力粘度（3）乌氏粘度计特性粘数三、应用区别、检查药品纯杂程度；测定药物溶液的粘度。第五节pH值测定法 pH = -lg H+指示电极：电极电位能随溶液中待测离子活度的变化而变化，常用玻璃电极。参比电极：电极电位不受溶液组成变化的影响且稳定，作指示电极电位的参比基准。测定溶液的pH值时，组成的原电池： （-） 玻璃电极 |待测溶液| SCE （+） e = ESCE E玻 测定方法（1）pH mV选择（2）温度补偿：酸度计上每一pH示值间隔相当于 2.303RT/F