包衣材料.docx

1、包衣材料填充剂或稀释剂：微晶纤维素（MCC） 可作为粉末直接压片黏合剂和润湿剂：羧甲基纤维素钠（CMC-Na）羟丙基纤维素（HPC） 可作为粉末直接压片甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）羟丙基甲基纤维素（HPMC） 最为常用的薄膜衣材料聚乙烯吡咯烷酮（PVP）崩解剂：羧甲基淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP或交联PVP）交联羧甲基纤维素钠（CCNa） - 本文出自药圈，原文地址：1、冰点降低法：W=（0.52a）/bW：每100ml溶液中需要加入调渗剂的量（g/v） a：需调等渗的药物溶液的冰点降度数 a值由1%药物溶液冰点降低数（查表或给出）

2、乘以药物溶液浓度得到，如：1%盐酸普鲁卡因冰点降低数为0.12，浓度为2%时，a=0.122=0.24 b：1%的调渗剂的冰点降低数 1%的氯化钠调渗剂的冰点降低数b=0.582、氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量法：指与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量 X0.009VEWX：配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量（g） V：欲配药液体积（ml） E：1g药物的氯化钠等渗当量（查表或给出） W：配制体积为V的药物溶液需加入药物的量3、亲水亲油平衡值（HLB）HLB（HLBAWA + HLBBWB）/（WA+WB）Krafft点是离子型表面4、置换价：是指药物的重量与同体积基质重量的比值，为该药物的

3、置换价。计算公式为： f = W/（G-（M-W）式中：M：含药栓的平均重量；W：每个含药栓的平均含药重量；（MW）：含药栓中基质的重量；G：纯基质栓的平均栓重量；f：置换价。置换价的测定方法：取基质作空白栓剂，称得平均重量G，另取基质与药物制成栓剂称得含药栓的平均重量M，每个含药栓的平均含药重量W，代入上式，可得置换价f。用置换价可方便的计算出这种含药栓所需要的基质的重量xx = （G-W/f）n包衣材料：A、胃溶型薄膜衣1、羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。 2、羟基丙基纤维素（HPC） 可避免用有机媒，但有一定吸湿性，干燥时黏度大影响外观。 3、丙烯酸树脂

4、 IV 号：溶于有机溶剂，与德国 Rohm公司产品 Eudragit E的性能相当 3、聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏结和吸湿现象。B、肠溶型薄膜衣1、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）； 2、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）； 3、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）； 4、苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）； 5、丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物 Eudragit L） 肠溶型为水分散体，与 Eudragit L30D相似 肠溶型（Eudragit L100相似）pH5.8溶胀 pH6.8- pH8.0溶解 肠溶型（Eudragit S100相似）pH5.8溶胀 pH6.8-

5、pH8.0溶解C、水不溶型薄膜衣1、乙基纤维素（EC）：不溶于水，易溶于有机溶剂，成膜性能好，一般指成为水分散体，产品苏丽丝中含乙基纤维素约30%； 2、醋酸纤维素：不溶于水，易溶于有机溶剂，成膜性能好，衣膜具有半渗透性是渗透泵式控释MC：甲基纤维素EC：乙基纤维素HPC：羟丙基纤维素HPMC：羟丙甲纤维素CAP：醋酸纤维素酞酸酯HPMCP：羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCAS：醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯CMC-Na：羧甲基纤维素钠MCC：微晶纤维素PVP：聚维酮PEG：聚乙二醇PVA：聚乙烯醇CMS-Na：羧甲基淀粉钠PVPP：交联聚维酮CCNa：交联羧甲基纤维素钠1.软胶囊 滴制法、压制法2.滴丸

6、 药物+基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装3.栓剂 冷压法、热熔法4.软膏剂 研和法、熔和法、乳化法5.膜剂 匀浆制膜法、热塑制膜法、复合制膜法6.固体分散体 熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、研磨法7.包合物 饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法8.TDDS 涂膜复合工艺、充填热合工艺、骨架黏药剂学知识串联归纳片剂的常用辅料名称 辅料填充剂或稀释剂 淀粉类、糖类、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇结合剂 湿润剂 蒸馏水、乙醇 黏合剂 淀粉浆、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）、

7、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、5%20%明胶溶液、50%70%蔗糖溶液崩解剂 干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、泡腾崩解剂润滑剂 疏水性 硬脂酸镁不宜用于乙酰水杨酸 助流剂 微粉硅胶直接压片、滑石粉 水溶性 聚乙二醇类（4000和6000）、月桂醇硫酸镁 氢化植物油糖衣的材料与工序工艺 材料 目的糖衣层 10%玉米朊、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、虫胶乙醇液、明胶浆、阿拉伯胶浆 形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯粉衣层 糖浆、滑石粉 消除片剂的棱

8、角糖衣层 稍稀的糖浆 使表面光滑平整、细腻坚实有色糖衣层 食用色素 为了片剂的美观和便于识别打光 川蜡 增加片剂的光泽和表面的疏水性薄膜衣胃溶型 羟丙基甲基纤维（HPMC）羟丙基纤维素(HPC)聚乙烯吡咯烷酮（PVP）丙烯酸树脂号（Eudragit E）肠溶型 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）聚乙烯马来酸共聚物丙烯酸树脂号、号、号（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）水不溶型 乙基纤维素、醋酸纤维素增塑剂 丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯遮光剂 二氧化钛食用色素 苋菜红、胭脂

9、红、柠檬黄、靛蓝重量差异 0.3g以下7.5%，0.3g及以上5.0%崩解时限 普通片15分钟；糖衣片60分钟；薄膜衣（胃液）30分钟；肠溶衣（人胃液）2小时不得有裂缝、崩解、软化等，（人肠液）60分钟全部溶散或崩解并通过筛网栓剂常用基质与附加剂基质 油脂性 可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯（半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈油脂） 水溶性和亲水性 甘油明胶、聚乙二醇类、非离子表面活性剂（聚氧乙烯单硬脂酸脂类、泊洛沙姆）附加剂 硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡 增稠剂 氢化蓖麻油、但硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝 吸收促进剂 表面活性剂、Azone、还有脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸脂类以及尿素、

10、水杨酸钠、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、环糊精类衍生物等 抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT）、没食子酸酯类 防腐剂 对羟基苯甲酸酯类 乳化剂 着色剂 质量评价项目 重量差异（1.0g10%，1.03.0g7.5%，3.0g5.0%）、融变时限（脂肪性基质30分钟内融化、软化或触压时无硬心），水溶性基质60分钟内溶解）、微生物限度、体外溶出和体内吸收试验软膏剂的基质油脂性 烃类：凡士林、石蜡、液体石蜡 油脂类 类脂类：羊毛脂，蜂蜡与鲸蜡 硅酮水溶性 甘油明胶、纤维素衍生物（MC、CMC-Na）、PEG类乳状型 常用油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇稠度调节剂：液体石蜡、凡士林、

11、植物油O/W型保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇（5%20%）防腐剂：羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇常用乳化剂 肥皂类：一价皂（O/W）：硬脂酸钠、硬脂酸三乙醇胺多价皂（W / O）：硬脂酸镁、硬脂酸钙高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类：十六醇、十八醇，十二醇硫酸钠（月桂醇硫酸钠O/W型）多元醇酯：单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨酯（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）聚氧乙烯醚类：平平甲O、乳化剂OP制备方法 研合法、熔和法、乳化法眼膏剂的基质 黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂=8：1：1凝胶剂的常用基质水性 西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸钠等+水、甘油、丙二醇制成油性 液体石蜡+聚乙烯或脂肪油+胶体硅或

12、铝皂、锌皂构成滴丸剂常用基质：水溶性 PEG类（PEG4000、6000）、泊洛沙姆、明胶常用冷凝液：液状石蜡、植物油、二甲基硅油脂溶性 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油常用冷凝液：水小丸制备方法 沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法膜剂可供内服、口含、舌下和黏膜给药成膜材料 天然的高分子材料明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 聚乙烯醇（PVA）05-88表示平均聚合度500600，醇解度88%2% 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）增塑剂 甘油、山梨醇、丙二醇表面活性剂 聚山梨脂80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂填充剂 碳酸钙、二氧化硅、淀粉着色剂 色素、二氧化钛

13、脱模剂 液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨脂80制备方法 匀浆制模法、热塑制模法、复合制模法重量差异 0.02g及0.02g以下15%，0.02g以上至0.2g10%，0.2g以上7.5%涂膜剂外用液体制剂成膜材料 聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，乙基纤维素，聚乙烯醇缩甲乙醛，火棉胶增塑剂 甘油，丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯溶剂 不同浓度的乙醇溶液液体制剂的常用溶剂：极性溶剂 水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）半极性溶剂 乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂 液状石蜡、醋酸乙酯、脂肪油防腐剂：苯甲酸+尼泊金类=中药液体制剂羟苯甲酸脂类（尼泊金类，pH为5.5时，对大肠杆菌作用最强）苯甲酸（pH4，0.030.1%

14、），苯甲酸钠（0.1%0.2%）山梨酸（pH4）苯扎溴铵（新洁尔灭0.020.2%）醋酸氯已定（醋酸洗必泰0.020.05%）邻苯基苯酚（0.05%0.2%），桂皮油（0.01%），薄荷油（0.05%）气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统。溶液型可加入潜溶剂（丙二醇或乙醇）；混悬剂型可加助悬剂，润湿剂，分散剂；乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂表面活性剂的分类1.阴离子表面活性剂（1） 肥皂类：(RCOO-)Mn+，硬脂酸钠、钙、镁等（2） 硫酸化物：ROSO3-M+，十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠（硬脂醇硫酸钠）（3） 磺酸化物：RSO3-M+，二辛基琥珀酸磺酸钠

15、、十二烷基苯磺酸钠2 阳离子表面活性剂：季铵化合物（苯扎氯铵、苯扎溴铵），胺盐型（氯苄甲乙胺）3 两性离子表面活性剂（1） 卵磷脂：豆磷脂和蛋磷脂（2） 氨基酸型和甜菜碱型4 非离子表面活性剂（1） 脂肪酸单甘油酯和单硬脂酸甘油酯（2） 脂肪酸山梨坦（司盘类）HLB1.83.8，常用油包水型乳化剂（3） 聚山梨脂（吐温类）HLB9.616.7，还可用为增溶剂、分散剂、润湿剂（4） 聚氧乙烯脂肪酸脂（卖泽）为水包油型乳化剂（5） 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽）常做增溶剂及O/W型乳化剂（6） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）、普朗尼克 普朗尼克F68为一种水包油型乳化剂，用于静脉乳剂。W/O型乳化

16、剂HLB值在38；O/W型乳化剂HLB值在816；增溶剂的HLB值在1318，润湿剂的HLB值在79。去污剂HLB值1316，消泡剂HLB值13。乳化剂的分类（1） 表面活性剂类乳化剂：阴离子型：硬脂酸钠（钾）、油酸钠（钾）硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠；非离子型乳化剂：吐温类（O/W）、脂肪酸单甘油酯（O/W）、三甘油脂肪酸脂（O/W），聚甘油硬脂酸脂（W / O）、聚甘油油酸酯（W / O）、司盘类（W / O）、蔗糖单月桂酸酯、卖泽、苄泽、泊洛沙姆（2） 天然乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄等。（3） 固体微粒乳化剂：O/W型乳化剂有氢氧化铝、氢氧化镁、二氧化硅、皂土等。W/O型

17、乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁（4） 辅助乳化剂：增加水相黏度：如甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶、琼脂、皂土、阿拉伯胶、钠海藻酸等；增加油相黏度：如鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇乳剂的制备：干胶法、湿胶法、新生皂法、两相交替加入法、机械法、微乳的制备、复合乳剂的制备混悬剂的稳定剂助悬剂 增加分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂 低分子 甘油、糖浆剂 高分子 天然：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆；合成或半合成，如MC、CMC-Na、羟乙基纤维素（HEC）、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、葡聚糖、聚乙烯醇（PVA）；硅皂土：胶体二氧

18、化硅、硅酸铝；触变胶润湿剂： 聚山梨脂类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆、磷脂絮凝剂与反絮凝剂： 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物微型胶囊的常用囊材天然高分子材料 明胶，阿拉伯胶，海藻酸盐，壳聚糖，蛋白质类（白蛋白）半合成高分子材料 羧甲基纤维素钠，常与明胶配合作复合囊材 醋酸纤维素酞酸脂（CAP），可与明胶配合使用 乙基纤维素(EC)，对强酸性药物不适宜 甲基纤维素（MC），可与明胶、CMC-Na、PVP等配合合成高分子材料 非生物降解 聚酰胺（不受pH影响），聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇 生物降解 聚乳酸（PLA）、聚碳酸酯、聚氨基酸、乙交酯丙交酯共聚物，聚乳酸-聚乙二醇

19、嵌段共聚物（PLA-PEG）类。可用于注射或植入固体分散体的载体材料1水溶性载体材料（1）聚乙二醇类 常用PEG4000或6000（2）聚维酮（PVP）类 宜采用溶剂法，研磨法制备（3）表面活性剂类 泊洛沙姆188（溶剂法，熔融法制备）（4）有机酸类 枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸，不适于对酸敏感的药物（5）糖类与醇类 葡萄糖、右旋糖酐；甘露醇、山梨醇、木糖醇，适于剂量小、熔点高的药物2难溶性载体材料（1）纤维素类 乙基纤维素（EC），采用溶剂蒸发法，加入HPC、PVP、PEG等水溶性聚合物或十二烷基硫酸钠可调节释药速率（2）聚丙烯酸树脂类 Eudragit(E、RL、RS)，广泛用于

20、制备缓释固体分散物（3）脂质类 胆固醇、-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸脂等（熔融法制备）3肠溶性载体材料（1）纤维素类 醋酸纤维素酞酸脂（CAP）、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP）、羧甲乙纤维素（CMEC）（2）聚丙烯酸树脂类： Eudragit L和Eudragit S，宜采用溶剂法制备方法：熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、研磨法骨架型缓释、控释制剂骨架片、颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸缓释、控释制剂的骨架材料骨架片不溶性骨架材料 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸脂、聚氯乙烯、聚乙烯、硅橡胶亲水胶体骨架材料 甲

21、基纤维素（EC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）、卡波普、海藻酸钠盐或钙盐、脱乙酰壳多糖溶蚀性骨架材料 脂肪酸及其酯类、蜡类（单硬脂酸甘油酯，氢化植物油，硬脂醇，蜂蜡）缓释制剂起缓释作用的辅料阻滞剂： 醋酸纤维素酞酸脂（CAP）、丙烯酸树脂Eudragit L或S型、羟丙甲纤维素酞酸脂（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、蜡类材料等增黏剂： 明胶、PVP、CMC-Na、PVA、右旋糖酐等膜控型缓释、控释制剂微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸微孔膜的衣膜材料 醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂

22、致孔剂 PEG类、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性物质渗透泵控释制剂由药物、半透膜材料、渗透压活性物质、促渗透聚合物（推动剂）组成半透膜材料 醋酸纤维素、乙基纤维素渗透压活性物质 氯化钠、葡萄糖、乳糖、果糖、甘露糖推动剂 聚羟甲基丙烯酸烷基酯、聚氧乙烯（分子量20500万）、PVP（分子量1万36万）缓控释制剂释药原理：溶出原理（根据Noyse-Whitney方程式） 制成溶解度小的盐或酯与高分子化合物生成难溶性盐控制颗粒大小将药物包藏于溶蚀性骨架中将药物包藏于亲水性高分子材料中扩散原理 制成包衣小丸制成微囊制成不溶性骨架片制成乳剂制成植入剂增加黏度以减小扩散速度溶蚀与扩散相结合

23、的原理 制成生物溶蚀型给药系统制成膨胀型控释骨架给药系统渗透压原理 制成渗透泵片，一般由片芯和包衣膜组成离子交换作用 制成药树脂TDDS的类型：充填封闭型、复合膜型、黏胶分散型、聚合物骨架型、微贮库型及常用材料压敏胶 聚异丁烯（PIB）、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷背衬材料 铝箔、聚乙烯或聚丙烯复合复合铝箔控释膜材料 均质膜 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 微孔膜 聚丙烯拉伸而得，醋酸纤维膜和核孔膜骨架材料 聚合物骨架材料 亲水性聚乙烯醇、疏水性聚硅氧烷 微孔材料 三醋酸纤维素保护膜材料 聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯药库材料 卡波姆、HPMC、PVA，各种压敏胶和骨架材料也同时是药库材料经皮吸

24、收促进剂的分类二甲亚砜及其同系物月桂氮卓酮（Azone）醇类化合物（短链醇、脂肪醇及多元醇等）表面活性剂其他（柠檬烯、薄荷脑、樟脑、挥发油、氨基酸，水杨酸、尿素）制备脂质体的材料：磷脂类（卵磷脂、脑磷脂、合成磷脂酰丝氨酸）；胆固醇（流动性缓冲剂）靶向制剂的分类：被动靶向制剂： 脂质体，纳米粒，靶向乳剂，微球、主动靶向制剂： 修饰脂质体（长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体）修饰纳米球（聚乙二醇修饰的纳米球、免疫纳米球）前体药物（肿瘤、脑部、肝等靶向前药）修饰微乳修饰微球物理化学靶向制剂 磁性靶向制剂栓塞靶向制剂热敏靶向制剂（热敏脂质体、热敏免疫脂质体）pH敏感的靶向制剂各种常见的配伍变化

25、以及常见的部分实例配伍变化的类型 现象 示例物理的配伍变化 溶解度改变 丙二醇和水为混合溶剂制成的12.5%氯霉素注射液；酊剂醑剂、流浸膏等与药物的水溶液配伍 潮解、液化和结块 与干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍；牙科常用的消毒剂、止痛剂 分散状态或粒径变化 乳剂、混悬剂与其他药物配伍；胶体溶液与电解质或其他脱水剂配伍化学的配伍变化 变色 维生素C与烟酰胺配伍；多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍；含酚羟基的药物与铁盐配伍；碳酸氢钠或氧化镁粉末与大黄粉末配伍；氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末配伍 浑浊和沉淀 水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液与酸或酸性药物配伍；生物碱可溶性盐的水溶液与碱或碱性药物配伍；生物碱盐的溶液与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等配伍；黄连素溶液与黄芩苷溶液配伍；硫酸镁溶液与可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液配伍；硝酸银与含氯化物的水溶液配伍 产气 溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍；溴化铵与利尿药配伍；乌洛托品与酸类或酸性药物配伍；泡腾散剂、泡腾片 分解破坏、疗效下降 维生素B12与维生素C配伍；乳酸环丙沙星与甲硝唑；红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配伍 发生爆炸 氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖、碘与白降汞等研磨药理的配伍变化 药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化注射剂配伍变化的主要原因原因 示例溶剂组成