抗变态反应药.docx

1、抗变态反应药药理小组资料组胺与抗组胺药：组胺简介：组胺,一种结构简单的化学信号分子,是-种天然的分子基团,由组氨酸在L型组氨酸脱羧酶作用下合成。组胺通过与组胺受体结合发挥生理作用。组胺属于一种化学讯息，亦是胺能神经传递素,参与中枢与周边的多重生理功能：在中枢系统，组胺是由特定的神经所合成例如位在下丘脑后部的结节-乳头核,神经细胞多向延伸至大脑其他区域与脊椎，因此暗示组织胺可能参与睡眠，荷尔蒙的分泌，体温调节，食欲与记忆形成等功能，另外还位于网状结构与端脑；在周边部分，组胺主要储存在肥大细胞,嗜碱粒细胞和肠嗜铬细胞,可引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象，此外组胺结合到血管平滑肌上的接受器(H1R)导致

2、血管扩张因而产生局部水肿，组胺会使肺的气管平滑肌收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难，肠道平滑肌收缩降低血压以及增加心跳等多项生理反应。活性（游离）组胺是速发型变态反应、局部炎症反应与中枢神经系统调节的重要介质，在炎症和变态反应等病理过程和生理功能调节中发挥重要作用。组胺本身无治疗价值，但其拮抗药却有着广泛的临床应用。组胺受体简介人体内的组胺受体可以分为4型:H1、H2、H3、H4,受体。込些受体的编码位点、表达、信号转导及功能各不相同。其中H1、H2受体在体内分布广泛。4型组胺受体均是G蛋白偶联受体（CPCRs)，通辻G蛋白转换细胞外信号至细胞内第二信号系統。H1受体主要分布于皮肤和黏膜的血管内皮

3、细胞、平滑肌细胞神经元及免疫细胞表面；H2受体主要分布干胃壁细胞表面；H3受体主要表达于组胺能神经元表面；H4受体是新发现的组胺受体，虽然与H3受体具有较高的同源性,但是具有独特的表达形式,高度表达于与炎症反应有关的组织和造血细胞中。组胺的药理作用主要有：1促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞残受体， 激活AC，使细胞内cAMP水平增加，激活壁细胞 顶端囊泡膜上H+-K+-ATP酶泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。组胺尚可引起人的胃蛋白酶分泌增加。另外，也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺 体的分泌，但作用较弱。 2兴奋平滑肌 组胺激动支气管平滑肌细胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管

4、哮喘患者对此尤为敏感。组胺对多种动物胃肠道平滑肌都有兴奋作用， 对子宫平滑肌的作用有种属差异，收缩豚鼠子宫， 松弛大鼠子宫人子宫不敏感。 3扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2 受体，使小动脉、小静脉扩张外周阻力降低回 心血最减少，引起血压下降。激动H1受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休克。 4激动中枢神经系统的H3受体，调节多种神经行为功能，诸如学习记忆、癫痫，自发运动、饮食行为、觉醒与睡眠等。 5小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应” 毛细血管扩张出现红斑；毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹；最后通

5、过轴索反射致小动脉扩张， 丘疹周围形成红晕，麻风患者由于皮肤神经受损，“三重反应常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。抗组胺药简介抗组胺药, 又称组胺阻断剂或组胺拮抗剂, 是指能在组胺受体水平竞争性阻断组胺作用的药物。 分 类：根据对组胺受体选择性作用不同, 可将抗组胺药分为 H1 受体阻断剂、H受体阻断剂及 H3 受体阻断剂H4受体阻断剂4 类，但目前只有H1、H2两种受体阻断剂应用于临床。H1受体阻断药：1、作用机制：H1受体阻断剂的作用是在当组胺发生作用之前, 先与效应细胞膜上的H1受体或某些酶原物质结合, 一旦结合, 即可使组胺不能再发挥作用, 从而可消除由组胺引起的毛细血管扩张、血管通透

6、性增加、平滑肌收缩、呼吸道分泌物增多、血压下降及不同程度的抗胆碱和抗 5- 羟色胺等作用。2、分类：根据其对中枢神经系统的镇静作用不同, 可分为第一代和第二代 H1 受体阻断剂。第一代称为镇静性抗组胺药，有明显镇静和和抗胆碱作用，对H1受体选择性差；第二代为非镇静性抗组胺药，中枢神经作用弱，对H1受体选择性高。第一代H1受体阻断药代表药物：异丙嗪 、氯苯那敏、赛庚啶及酮替芬等第二代H1受体阻断药代表药物：有阿司咪唑、特非那定、及西替利嗪等3、体内过程：口服注射均吸收完全、迅速，口服1530分钟起效，大部分肝内代谢，经肾排出。第二代H1受体阻断药可在体内形成活性代谢物，延长作用时间，t1/2可达

7、十天以上。4、药理作用：受体相关作用：由于具有较强地抑制或消除由组胺引起的毛细血管扩张, 血管通透性增高, 平滑肌收缩, 胃肠、呼吸道分泌增多及血压下降等作用中枢神经作用：第一代药物可透过血脑屏障，有不同程度中枢神经抑制作用，表现为镇静、嗜睡。第二代 H1 受体阻断剂不易透过血 - 脑脊液屏障, 对中枢神经影响小, 不产生或仅有轻微困倦作用。其他作用：多数抗组胺药有抗胆碱作用，产生较弱阿托品作用（减少唾液腺及支气管腺体分泌等）；大剂量苯拉海明、异丙嗪等产生较弱局麻作用及对心脏的奎尼丁样作用；赛庚啶有抗5-HT作用5、临床应用变态反应性疾病：对型变应性疾病疗效显著。如组胺引起的皮肤黏膜血管渗出、

8、组织水肿, 可采用 H1受体阻断剂治疗, 效果迅速（常用第二代药物）晕动症及呕吐：苯拉海明、异丙嗪效果最好镇静催眠：苯拉海明、异丙嗪等可应用于短期治疗失眠，尤其是因变态性反应疾病引起的失眠。6、不良反应：中枢神经系统反应：中枢神经抑制作用。表现为嗜睡、疲倦、乏力、眩晕及记忆力减退等, 重者可使病人进入朦胧状态或麻醉状态, 但应用日久症状可逐渐减弱乃至消失, 同时疗效也随之减弱; 中枢神经兴奋作用。见于少数病人, 服抗组胺药后出现精神兴奋、失眠、肌颤, 甚至癫痫小发作、共济失调等, 但很少见消化道反应:最多见者为口干、口苦、食欲 减 退 等 。 少 数 病 人 有 恶 心 、 呕 吐 、腹痛、腹

9、泻、便秘等。其他反应：偶见粒细胞减少及溶血性贫血，部分可致畸胎，孕妇不宜用。特非那定大剂量可引起心律失常。阿司咪唑过量可出现心律不齐、晕厥, 甚至心跳停止7、与药物的相互作用：抗心律失常药、受体阻滞剂、抗精神分裂药不应与苯拉海明合用苯拉海明可减弱美托洛尔的消除，延长药效阿斯咪唑与一些大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药物合用加重不良反应H2受体阻断剂（代表药物西咪替丁）1、作用机制：H2 受 体 阻 断剂 与H2 受体有较强的亲和力, 可竞争性地阻断组胺与H2受体结合产生的作用。2、体内过程：口服吸收快，生物利用度约75%，主要经肾排泄，15%经肝排泄，可通过胎盘屏障及血脑屏障3、药理作用：抑制胃

10、酸分泌：阻断壁细胞上的H2受体，明显抑制胃酸分泌心血管系统：拮抗组胺对离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用，部分对抗组胺的扩张血管与降压作用免疫调节作用：作用于免疫细胞H2受体，使之产生HSF,，逆转组胺的免疫抑制作用，具体表现有：使抑制性的淋巴因子产生增加,促进白细胞介素(IL)-2分泌等促进B淋巴细胞增殖,改善NK细胞的周围环境,提高NK细胞活性,改善机体的细胞免疫功能4、临床应用胃与十二指肠溃疡、胃肠道出血免疫功能低下肿瘤的辅助治疗5、不良反应中枢神经系统：头痛、眩晕、幻觉、惊厥等。多见于老人儿童及肝肾功能不全者消化系统：胃肠道反应，恶心呕吐、腹泻等造血系统：粒细胞减少，血小板减少、再生

11、障碍性贫血泌尿系统：急性间质性肾炎，肾衰竭心血管系统：偶致心动过缓，房室传导阻滞，血压骤降等其他：抗雄性激素作用，男性乳腺增生，女性溢乳症6、与药物相互作用与普萘洛尔连用，升高普萘洛尔的血药浓度，副作用加强与咖啡因、阿司匹林合用易出现毒性反应与抗凝剂联用，效应加强和延长与降糖药联用可能诱发低血糖第二节 5-羟色胺和抗5-羟色胺药已发现有7种5-羟色胺（5-hydroxytrypt-amine，5-HT） 受体亚型。 5-HT3 受体与配体门控性离子通道偶联受体 ；其余6种为G蛋白偶联型受体。 约90% 的5-HT合成和分布于肠嗜铬细胞内 ，并与ATP等储存于颗粒中； 释放弥散到血液中的5-HT

12、主要被血小板摄取，并贮存于血小板中（8%） 。 5-HT作为神经递质，主要存在于松果体和下丘脑，可能参与睡眠、体温、痛觉和血压等多种生理功能的调节。 脑内5-HT异常可能与精神病、偏头痛等多种脑功能和行为异常有关。【药理作用与机制】1心血管系统的作用 5-HT激动5-HT2受体，主要引起肾及肺血管平滑肌收缩；而使心脏血管和骨骼肌血管扩张。2兴奋平滑肌 5-HT2受体引起胃肠道平滑肌收缩；激动5- HT4受体，兴奋肠壁内神经节细胞也可引起胃肠道平滑肌收缩，胃肠道张力增加，肠蠕动加快。 5-HT可兴奋支气管平滑肌，对正常人作用小。3促进血小板聚集 5-HT激动血小板5-HT2受体，引起血小板聚集。

13、4神经系统 5-HT刺激感觉神经末梢，引起瘙痒。虫咬和某些植物的刺可刺激5-HT释放，引起痒、痛。5-HT是中枢递 质，但不能通过血脑屏障；5-HT注入动物侧脑室后，可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动供功能。【临床应用】5-HT本身无临床应用价值，但一些选择性5-HT受体亚型激动剂却有一定临床价值。舒马普坦(sumatriptan) 是5-HT1D受体激动剂，可引起颅内血管收缩，是治疗急性偏头痛最有效的药物。 西沙必利(cisapride)和伦扎必利(renzapride) 选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放ACh，具有促胃肠动力作用，临床用

14、于治疗胃食道反流症等胃肠动力失调疾病。右芬氟拉明(dexfenfluramine) 5-HT1受体选择性激动剂，由于其强大的抑制食欲作用而被广泛用于控制体重和肥胖症的治疗。二、5-羟色胺受体拮抗剂 苯噻啶(pizotifen，新度美安) 有拮抗5-HT的作用，选择性阻断5-HT2受体，并可阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用。可用于荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎。也可用于预防偏头痛发作。 昂丹司琼酮色林(ketanserin) 选择性阻断5-HT2受体，对5-HT2A受体作用强，对抗5-HT引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。 还有较弱的受体和H1受体阻断作用。 昂丹司琼(ondansetron) 选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用。主要用于癌症患者手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。