兰大《药物设计学》平时作业-离线49.docx

1、药物设计学命题作业:肿瘤一直是威胁人类健康的重要原因。目前的抗肿瘤药物存在的最大问题是药物本身的毒性问题。结合你学的知识，谈谈如何发展高效低毒的抗肿瘤药物并制定相应的研究方案。谈谈如何发展高效低毒的抗肿瘤药物并制定相应的研究方案肿瘤是当今世界直接危及人类生命健康的一种最常见、最严重的疾病，因此，各国政府、机构以及制药公司一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物给予高度的重视。传统的抗肿瘤药物都是通过 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用。这些抗肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。人们更希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择打击肿瘤细胞而不伤害正常的组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生

2、和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理设计的研究途径，产生一些新的高效选择性药物。随着肿瘤分子生物学的飞速发展，恶性肿瘤药物治疗已经不再与普通的化学治疗药物，目前的研究焦点已从传统的细胞毒性药物向针对肿瘤发生、发展过程众多环节的新药方向拓展，研究及治疗理念也发生了很大的转变。目前研究比较多的新型肿瘤药物包括三类：1、分子靶向药物：具有高选择性、低毒性等作用特点。分为三个层次：（1）把药物定向的输入到肿瘤发生的部位，成为被动靶向治疗。（2）利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即主动靶向。（3 分子靶向，利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分

3、子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮水及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生产增殖，最后使其死亡。2、新型的金属配合物抗肿瘤药：是目前临床应用比较广泛的一类新药，可以有效杀伤肿瘤细胞，对正常细胞几乎无影响，目前研究较多的是铂类以及钌类化合物。3、海洋真菌：具有产生新型生物活性物质的潜力。已分离到大批结构新颖、作用强的抗肿瘤活性物质。将海洋微生物分离、扩大培养可以获得较为大量的次生代谢产物，这是研究海洋微抗肿瘤药物的思路。4、天然源抗肿瘤药物：天然产物经过自然选择具有特定的生物功能，在进化过程中与蛋白结合而具有类药性。天然产

4、物具有高度进化和高度转移的特征，对于与其共同进化的基因产物产生高效的药理作用，在新药及新药先导化合物发展中有着不可替代的作用。比如：紫杉、二尖杉、夹竹桃、秋水仙等。1 非小细胞肺癌治疗方案1.1 辅助化疗方案（1） 顺铂：75mg/m2 静脉滴注，第1 日(或总量分3 日给予)；长春瑞滨：25mg/m2 ，静脉滴注，第 1、8 日；21 日重复 1次，共化疗 4 个周期。（2） 顺铂：100mg/m2，静脉滴注，第 1 日；依托泊苷：100mg/m2，静脉滴注，第 1、2、3 日；28 日重复 1 次，共化疗 4 个周期。（3） 顺铂： 80mg/m2 ，静脉滴注，第 1 日；长春碱：4mg/

5、m2 ，静脉注射或静脉冲入 第 1、8、15 日； 21 日重复，共化疗 4 个周期。辅助化疗的目的是减少复发转移的风险，辅助化疗仍有不良反应，应充分评估治疗的利弊，术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗。1.2 化、放疗同步治疗方案（1） 顺铂：50mg/m2，静脉滴注，第 1、8 日；依托泊苷：100mg/m2，静脉滴注，第 15 日；28 日为 1 个疗程，同步进行胸部放疗。（2） 顺铂：100mg/m2，静脉滴注， 第 1、29 日；长春碱：5mg/m2，静脉注射或静脉冲入，一周 1 次，连续 5 次；同步进行胸部放疗。（3） 紫杉醇：4550 mg/m2，静脉滴注1 小时，一周 1

6、 次；卡铂：200400mg/m2 或 AUC=2， 静脉滴注 0.5 小时， 4 周1 次；同步进行胸部放疗。1.3 晚期非小细胞肺癌化疗方案（1）长春瑞滨：25mg/m2，静脉滴注，第 1、8 日；顺铂：75mg/m2，静脉滴注，第 1 日(或总量分 3 日给予)；可酌加抗血管生成药，每 21 日重复 1 次，一般化疗 46 个周期。（2）吉西他滨：10001250mg/m2，静脉滴注，第 1、8 日；顺铂：75mg/m2，静脉滴注，第1 日(或总量分 3 日给予)；可酌加抗血管生成药，21 日重复 1 次，一般化疗 46 个周期。（3）多西他赛：6075mg/m2，静脉滴注，第 1 日；

7、顺铂：75mg/m2，静脉滴注，第1 日(或总量分 3 日给予)；可酌加抗血管生成药， 21 日重复 1 次，一般化疗 46 个周期。（4）紫杉醇：135mg/m2，静脉滴注，第 1 日；卡铂：200400mg/m2 或 AUC=56，静脉滴注0.5 小时，第 1 日；可酌加抗血管生成药， 21 日重复 1 次，一般化疗 46 个周期。（5）培美曲塞：500mg/m2，静脉滴注，第 1、8 日；顺铂：127075 mg/m2，静脉滴注，第 1 日需按要求补充维生素 B 及叶酸。一般 21 日重复 1 次，4 周期为 1 个疗程。晚期肺癌患者的化疗为姑息性的治疗，应充分评估化疗后的利弊，防止出现

8、过度治疗。治疗中应考虑患者病理类型（例如腺癌多选择培美曲塞等，而鳞癌宜选择吉西他滨等）、发展趋势，以及患者身体状况等因素。1.4 二线治疗方案（1） 二线化疗方案多西他赛：6075mg/m2，静脉滴注，第 1 日；21 日重复 1 次。培美曲赛：500mg/m2，静脉滴注，第 1 日； 21 日重复。（2） 二线分子靶向治疗方案吉非替尼：每日 250mg，口服。埃罗替尼：每日 150mg，口服。1.5 老年晚期及一般状况差(PS=2)非小细胞肺癌化疗方案（1）长春瑞滨： 25mg/m2，静脉冲入，第 1、8、15 日；28日重复 1 次，共化疗 46 个周期。（2）吉西他滨：1000mg/m2

9、，静脉滴注，第1、8、15 日；28日重复 1 次，共化疗 46 个周期。（3） 紫杉醇：4550 mg/m2 或多西他赛 6075 mg/m2 治疗，28 日重复 1 次，共化疗 46 个周期。（4） 吉非替尼：250mg，口服，一日 1 次。（5） 埃罗替尼：150mg，口服，一日 1 次。老年患者的治疗应把握度，防止过度治疗给患者带来的伤害。2 小细胞肺癌治疗方案（1） 顺铂：75mg/m2，静脉滴注第 1 日（或总量分 3 日给予）；（或铂 300 mg/m2，静脉滴注，第 1 日）；依托泊苷 100 mg/m2，静脉滴注，第 1、2、3 日；21 日重复，一般化疗 46 个周期。（2

10、） 环磷酰胺 500mg/m2，静脉注射，第 1 日；多柔比星 50mg/m2，静脉注射，第 1 日；长春新碱 1.4mg/m2，静脉注射，第 1 日；21 日重复，一般化疗 4 个周期。3 乳腺癌治疗方案3.1 术后辅助化疗的方案（1） 环磷酰胺：600mg/m2，静脉注射，第 1、8 日；甲氨蝶呤：40mg/m2，静脉滴注，第1、8 日；氟尿嘧啶：600mg/m2，静脉滴注，第 1、8 日；4 周重复 1 次，共 6 个周期。（2） 含蒽环类联合辅助化疗方案：常用方案有。多柔比星：60mg/m2，静脉注射，第 1 日；环磷酰胺：600mg/m2 ，静脉注射，第 1 日；3 周重复静脉滴注

11、1 次，共6 个周期。多柔比星：50mg/m2，静脉注射，第 1 日；环磷酰胺： 500mg/m2，静脉注射，第 1 日；氟尿嘧啶 500mg/m2，静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次，共 6 个周期。表柔比星：75100mg/m2，静脉注射，第 1 日；环磷酰胺：500mg/m2，静脉注射，第1 日；氟尿嘧啶：500mg/m2，静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次，共 6 个周期。（3） 含紫杉类药物方案：环磷酰胺 600mg/m2，静脉注射，第 1 日；多柔比星60mg/m2，（或表柔比星 90100mg/m2），静脉注射，第 1 日；23 周重复 1 次，共 4 个周期；接着用

12、紫杉醇175mg/m2，静脉滴注，第1 日；23 周重复 1 次，共 4 个周期（也可用多西他赛 75100mg/m2，静脉滴注，3 周重复 1 次，共 4 个周期）。多西他赛 75mg/m2，静脉滴注，第 1 日；环磷酰胺 600mg/m2，静脉注射，第 1 日；3 周重复 1 次，共 46 个周期。（4） 含曲妥珠单抗方案用于 HER2（人表皮生长因子受体 2）阳性乳腺癌的术后辅助治疗。曲妥珠单抗可与紫杉醇类药物、非蒽环类药物方案联合使用，也可在化疗结束后使用。一般推荐使用时间为 1 年。曲妥珠单抗：化疗期间 4mg/kg，静脉滴注 1.5 小时，第 1 日，之后2mg/kg，静脉滴注0.

13、5 小时，一周1 次；化疗结束后改为 6mg/kg，静脉滴注 1.5 小时，3 周 1 次，直至 1年。3.2 晚期乳腺癌单药治疗方案（1） 多柔比星：6075mg/m2，静脉注射，第 1 日，21 日为1 周期；或20mg/m2，静脉注射，一周1 次。（2） 表柔比星 ：6090mg/m2，静脉注射，第1 日，21 日为1 个周期。（3） 脂质体多柔比星：3545mg/m2，静脉冲入，第 1 日，28 日为1 个周期。（4） 紫杉醇 175mg/m2，静脉滴注3 小时，第1 日，21 日为1 个周期；或80mg/m2，静脉滴注，一周1 次。（5） 多西他赛：75100mg/m2，静脉滴注，第

14、1 日，21 日为1 个周期；或40mg/m2，静脉滴注，一周1 次，连续6 周停2 周为1 个周期。（6） 长春瑞滨：25mg/m2，静脉滴注，第 1、8、15 日，28 日为1个周期。（7）卡培他滨：10001250mg/m2，口服，一日2 次，第114 日，21 日为1 个周期。（8）吉西他滨：8001200mg/m2，静脉滴注，第1、8、15 日，28日为1 个周期。3.3 晚期乳腺癌联合化疗方案有（1）环磷酰胺：100mg/m2，口服，第114 日；多柔比星：30mg/m2，静脉注射，第1、8 日；氟尿嘧啶：500mg/m2，静脉滴注，第1、8日；28 日为1 个周期。（2） 氟尿嘧

15、啶： 500mg/m2，静脉滴注，第 1、8 日；多柔比星：50mg/m2，静脉注射，第 1 日；环磷酰胺：500mg/m2，静脉注射，第1 日；21 日为1 个周期。（3） 多柔比星：60mg/m2，静脉注射，第1 日；环磷酰胺：600mg/m2，静脉注射，第1 日；21 日为1 个周期。以上含多柔比星方案，也可考虑用表柔比星或 THP 代替多柔比星，表柔比星剂量为80mg/m2，THP 剂量为4050mg/m2。（4）环磷酰胺：100mg/m2，口服，第114 日；甲氨蝶呤：40mg/m2，静脉注射，第1、8 日； 氟尿嘧啶：600mg/m2，静脉滴注，第1、8日； 28 日为1 个周期。

16、（5） 多西他赛：75mg/m2，静脉滴注，第1 日；卡培他滨 ：1250mg/m2，口服，一日2 次，第114 日； 21 日为1 个周期。（6） 紫杉醇 ：175mg/m2，静脉滴注3 小时，第 1 日；吉西他滨：10001250mg/m2，静脉滴注，第1、8 日（第1 日用于紫杉醇之后）；21 日为1 个周期。（7） 曲妥珠单抗：4mg/kg，静脉滴注1.5 小时，第1 日，之后 2mg/kg，静脉滴注0.5 小时，一周1 次；或 8mg/kg，静脉滴注 1.5 小时，第1 日，之后 6mg/kg，静脉滴注1.5 小时，每3 周1 次。4 消化道肿瘤4.1 胃癌（1） 辅助化疗常用方案：

17、卡培他滨单药方案卡培他滨：8501250mg/m2，口服，一日2次，第114日； 3周重复，共8个周期。卡培他滨联合顺铂（XP）方案卡培他滨：1000mg/m2，口服，一日 2 次，第 114 日，间歇 7 日；顺铂：6080mg/m2，静脉滴注，第1 日；或一日 20mg/m2，静脉滴注，第 15 日；3 周重复 1 次，共 68 个周期。氟尿嘧啶联合顺铂（FP）方案氟尿嘧啶：一日 425750mg/m2， 静脉滴注 24h，第 1 5 日；顺铂：6080mg/m2，静脉滴注，第 1 日(或分 23 日用)；或一日1520mg/m2，静脉滴注，第15 日；3 周重复 1 次，共 68 个周期

18、。卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX / CapeOX）卡培他滨：8501000mg/m2，口服，一日2次，第114日，间歇7日；奥沙利铂：130mg/m2，第1日，或65mg/m2，静脉滴注，第1、8日；3周重复1次，共68个周期。简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（s亚叶酸钙5FU2）亚叶酸钙： 200400mg/m2，静脉滴注2小时，第1、2日；氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600 mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2日；2周重复1次，共8 12个周期。S-1/顺铂方案 S-1B.S 1.25m2 ， 40mg ， 口 服 ， 一 日 2 次 ； 1.25B.S1.5

19、m2,50mg，口服，一日2次；B.S1.5m2，60mg，口服，一日2次；顺铂：6070mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次。奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（FOLFOX4）奥沙利铂：85mg/m2，静脉滴注2小时，第1日；亚叶酸钙：一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2日；氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600 mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2日；2周重复1次，共812个周期。奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）奥沙利铂：85100mg/m2，静脉滴注2小时，第1日；亚叶酸钙：一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静

20、脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日 2400mg/m2，持续静脉滴注4448小时；2周重复一次，共812个周期。奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（mFOLFOX7） 奥沙利铂：85100mg/m2，静脉滴注，第1日；亚叶酸钙：一日200400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2日；氟尿嘧啶：24003000mg/m2，持续静脉滴注46小时；每2周重复1次，共812个周期。表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案（mECF 方案）表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第 1 日；顺铂：60mg/m2，静脉滴注，第 1 日；氟尿嘧啶：一日 200mg/m2，持续静

21、脉滴注，一日 1 次，或 500600mg/m2，静脉滴注 24h，第 15日；3 周重复一次，共 68 个周期。卡培他滨-表柔比星-顺铂方案（ECX）卡培他滨：一次 625mg/m2，口服，一日 2 次，第 114日，间歇 7 日；表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第1 日；顺铂：60mg/m2， 静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次，共 68个周期。卡培他滨-表柔比星-奥沙利铂方案（EOX）卡培他滨：一次 625mg/m2，口服，一日 2 次，第 114日，间歇 7 日；表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第1 日；奥沙利铂：130mg/m2，静脉滴注，第 1 日；3 周重复一次，共

22、 6 8 个周期。（2） 新辅助化疗应遵循高效低毒的原则，可考虑的化疗方案包括 ECF，或其衍生方案 ECX、EOX、EOF，或试用氟尿嘧啶类药物（包括卡培他滨）联合顺铂或奥沙利铂，联合紫杉烷类如 FOLFOX/ XELOX/ XELOPAC 等。术前化疗周期数为 24 个周期。（3） 术后联合放疗的化疗方案 氟尿嘧啶一日 425 600mg/m2加亚叶酸钙一日20mg/m2，静脉滴注，第 15 日，一周重复 1 次。卡培他滨一次 625mg/m2，口服，一日 2 次，放疗期间每周第 15 日。（4） 复发转移性胃癌的姑息化疗化疗方案除见所有术后辅助化疗方案外。其他如下：卡培他滨-多西他赛（T

23、X）卡培他滨：8251000mg/m2 口服，一日 2 次，第 114日，间歇 7 日；多西他赛：6075mg/m2 静脉滴注，第 1 日；或 3036mg/m2，静脉滴注， 第 1、8 日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前应给予减轻水肿以及预防过敏、止吐等药物。卡培他滨-紫杉醇（XELOPAC）卡培他滨：8251000mg/m2，口服，一日 2 次，第 1 14 日，间歇7 日；紫杉醇：135175mg/m2，静脉滴注，第1日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前给予抗过敏药。多西他赛-顺铂（DC）或氟尿嘧啶（DF）多西他赛： 6075mg/m2，静脉滴注，第 1 日；顺铂：6075mg

24、/m2， 静脉滴注，第 l 日；或氟尿嘧啶： 一日 500750mg/m2， 静脉滴注，第 15 日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前给予抗过敏药、止吐药，并注意充分水化，防止肾损害(用顺铂时)。多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶（DCF）多西他赛：60mg/m2，静脉滴注 3 小时，第 1 日；顺铂： 60mg/m2，静脉滴注，第1 日；氟尿嘧啶：一日500750mg/m2，静脉滴注，第 15 日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前应给予抗过敏药；注意药物对骨髓抑制作用。紫杉醇-顺铂-氟尿嘧啶（TCF）紫杉醇：135175mg/m2，静脉滴注3 小时，第 1 日；顺 铂：60mg/m2，静脉滴注

25、，第1 日；氟尿嘧啶：一日500750mg/m2，静脉滴注，第 15 日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前应给予抗过敏药、止吐药物，并注意充分水化，防止肾损害。紫杉醇-顺铂-卡培他滨（TCX）卡培他滨：8251000mg/m2，口服，一日 2 次，第 1 14 日，间歇 7 日；紫杉醇：135175mg/m2，静脉滴注 3 小时，第 1 日；顺铂：60mg/m2， 静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前给予抗过敏药、止吐药物，并注意充分水化，防止肾损害。紫杉醇-顺铂（TC）或氟尿嘧啶（TF）紫杉醇：125175mg/m2，静脉滴注，第 1 日；顺铂：60 75mg/m2

26、，静脉滴注，第l 日；或氟尿嘧啶：一日500750mg/m2，静脉滴注，第 15 日；3 周重复 1 次。注意事项：用药前给予抗过敏药、止吐药物，并注意充分水化，防止肾损害(用顺铂时)。伊立替康-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（FOLFIRI）伊立替康：150180mg/m2，静脉滴注30120分钟，第1日；亚叶酸钙：200400mg/m2，在氟尿嘧啶之前，静脉输注，第1、2日；氟尿嘧啶：一次400mg/m2，静脉注射，然后600mg/m2持续静脉滴注22小时，第1、2日；2周重复1次。注意事项：注意观察迟发型腹泻和急性胆碱能样反应。伊立替康+顺铂（IP）伊立替康：150180mg/m2，静脉滴注0.52

27、小时，第1日；顺铂：60mg/m2，静脉滴注，第1日；34周重复1次。注意事项：注意观察迟发型腹泻和急性胆碱能样反应；注意药物对骨髓抑制的作用。替加氟/尿嘧啶-顺铂（UFT）方案：替加氟/尿嘧啶（每片50mg/112mg）：一次 3 片 ，一日3 次， 第 121 日；顺铂：6075mg/m2 静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次。4.2 大肠癌（1） 辅助化疗FOLFOX4 方案见上，术后 6 月内行 812 个周期。亚叶酸钙 5FU2 方案见上，用于高危 II 期患者，术后 6 个月内性 812 个周期。卡培他滨单药，方案见上，可用于高危 II 期或 III期患者难以耐受联合化疗者，术

28、后 6 个月内进行 8 个周期。（2） 新辅助化疗参照姑息化疗的方案，术前进行 34 个周期。（3） 姑息化疗(每 3 周期进行评效)FOLFOX4、(m)FOLFOX6 、(m)FOLFOX7 ，方案见上。XELOX 方案见上。FOLFIRI 方案见上。卡培他滨单药，方案见上。亚叶酸钙-氟脲嘧啶， 方案见上。联合贝伐单抗:与各方案联合：贝伐单抗5mg/kg,2 周重复 1 次。联合西妥昔单抗:与各方案联合：西妥昔单抗首剂一周 400mg/m2，维持剂量一周 250mg/m2。4.3 食管癌(1)辅助化疗(术后进行 24 周期)紫杉醇-顺铂(TP)方案紫杉醇：150175 mg/m2，静脉滴注

29、，第 1 日；顺铂：75mg/m2，静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次。（2）姑息化疗(每 3 个周期进行评效一次)伊立替康+顺铂（TP）方案，见前述。长春瑞滨-顺铂（NP 方案）长春瑞滨：25mg/m2，静脉滴注，第 1 日、8 日；顺铂：75mg/m2 ，静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次。顺铂-氟尿嘧啶（FP 方案）顺铂：6080mg/m2，静脉滴注，第 1 日；氟尿嘧啶：750mg/m2 ，静脉滴注，第 15 日。顺铂-依托泊苷(PEF 方案)顺铂： 6080mg/m2，静脉滴注，第 1 日；依托泊苷：100mg/m2，静脉滴注，第 13 日；3 周重复 1 次。顺铂-氟尿

30、嘧啶-平阳霉素方案顺铂：6080mg/m2 ，静脉滴注，第 1 日；氟尿嘧啶： 500mg/m2 ，静脉滴注，第 13 日；平阳霉素：6mg/m2 ，肌内、静脉注射或静脉滴注，第 1 日；3 周重复 1 次。顺铂+吉西他滨+氟尿嘧啶方案 顺铂：75mg/m2 ，静脉滴注第 1 日；吉西他滨：1000mg/m2 ，静脉滴注第 1 日、8 日；氟尿嘧啶：600mg/m2 ，持续静脉滴注 24 小时，第 1 日、2 日、3 日、4 日、5 日；3 周重复 1 次。4.4 胰腺癌姑息化疗：(每 23 个周期进行评价疗效)（1） 吉西他滨单药吉西他滨：一次 1000 mg/m2 ，一周 1 次，静脉滴注

31、，联用 7 周后间歇 1 周，然后 3 周间歇 1 周。（2） 吉西他滨-奥沙利铂(GEMOX)吉西他滨：1000 mg/m2，静脉滴注，第 1 日、8 日；奥沙利铂：130mg/m2，静脉滴注，第 1 日给予。（3） 吉西他滨-卡培他滨(GEM+xeloda)吉西他滨：1000 mg/m2，静脉滴注，第 1 日、8 日；卡培他滨：8251000mg/m2，口服，一日 2 次，第 114 日，间歇 7 日。（4） 吉西他滨-氟尿嘧啶吉西他滨：1000mg/m2，静脉滴注，第 1 日、8 日；氟尿嘧啶 750mg/m2，静脉滴注，第 15 日。（5） 吉西他滨-顺铂吉西他滨：1000mg/m2，静脉滴注，第 1 日、8 日；顺铂：608