SMPKQA120陈香露白露片工艺规程单行本.docx

1、SMPKQA120陈香露白露片工艺规程单行本SMPKQA120( 陈香露白露片工艺规程单行本 )上海信谊万象药业股份有限公司生产工艺规程文件编号： SMPKQA120发放编号：文件名称： 陈香露白露片工艺规程编写 /日期： 董佳丽 2012/09/18审核 /日期：校对 /日期：批准（生产负责人） /日期：批准（质量负责人） /日期：执行日期：盖有红色“ QA 公布”印章及万象“ QA 质保部”印章的 文件为合法受控版本，否则视为无效非受控版本QA 质保部印章一、产品描述二、批量与处方三、生产工艺流程图四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项五、成品率、主药单耗、物料平稳的运算方法和限度

2、六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质量操纵项目七、打算供应定额八、要紧设备一览表及有关讲明九、技术安全及劳动爱护九、 十、卫生十一、文件升版历史记录十二、支持文件1.包装材料配套卡2.批生产记录3.有关 SOP 及 SMP 文件十三、文件分发一、产品描述 :剂 型：片剂通用名称：陈香露白露片英文名称：无汉语拼音： Chenxiang Lubailu Pian商品名：无规 格：每片重 0.5 克（含次硝酸铋 0.110 克）产品代码： 20标准依据： WS3-B-1553-93批准文号：国药准字 Z31020531包装规格：塑料瓶装：每瓶 200 片功能主治：健胃和中，理

3、气止痛。用于胃酸过多，及慢性胃炎引起的胃脘痛。用法与用量：口服，一次 35 片，一日 3 次。贮 藏：密封有效期： 36 个月二、批量与处方：1、批量： 75 万片一批或 90 万片一批2、处方：物料原辅料名称每片每万片75 万片90 万片每料用量代码处方量处方量批用量批用量0643甘草生药粉100mg1.000kg75.00 kg90.00kg15.00kg0626陈皮生药粉100mg1.000kg75.00kg90.00kg15.00kg0613川木香生药粉38.2mg0.382kg28.65kg34.38kg5.73kg0605大黄生药粉8.3mg0.083kg6.23kg7.47kg1

4、.250kg0639石菖蒲生药粉9.2mg0.092kg6.90kg8.28kg1.380kg0401次硝酸铋 (折干 )110mg1.100kg82.50kg99.00kg16.50kg0856碳酸氢钠67mg0.670kg50.25kg60.30kg10.05kg0872重质碳酸镁33.7mg0.337kg25.28kg30.33kg5.06kg0871氧化镁33.7mg0.337kg25.28kg30.33kg5.06kg0832淀粉12mg0.120kg9.00kg10.80kg约 1.800kg（冲成 810%浆）086895%乙醇约 1.33 mg约 13.300g约 1.000k

5、g约 1.200kg约 0.200 kg0835硬脂酸镁5mg0.050kg3.75kg4.50kg/总 量约 517.1mg约 5.171 kg约 387.84kg约 465.39kg约 76.83kg注： 1.固定批量为 75 万片和 90 万片， 75 万片一批 5 料， 90 万片，一批6料。2.开批生产指令单时，次硝酸铋应按照原料报告单的水分折算投料a.主药实际投料量 = 新配制数（万片）每万片次硝酸铋处方量（折干）运算公式：次硝酸铋实际投料量 =批量 1.1/（1-干燥失重 %）b. 碳酸氢钠需粉碎补 0.5%量领料，淀粉、石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生

6、药粉需过筛补 0.5%量领料。c次硝酸铋需粉碎时补 0.5%量领料，粉碎后按处方量称重投料， 余外量作报废处理。3.五味生药粉加工石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉加工工艺。（1）将甘草、陈皮、川木香、大黄、石菖蒲五味药材，各自分不先捡去发霉、虫蛀、变质的生药及其它杂质，然后用冷饮用水将附在药料上的泥沙、杂质或不清洁物洗去。注意：不可久洗，以免阻碍有效成分。直截了当购买净药材时无需进行清洗等预处理。（2）将处理好的每味药材分不切片或截成小段，分开干燥（干燥温度操纵在 80以内，以免阻碍有效成分） 、粉碎，经 6 kGy 照光灭菌即得。注：陈皮、石菖蒲因含有挥发性成分

7、，不进行干燥。（3）粉碎所得细粉需 100%能够通过 80 目筛； 95%以上能够通过 100目；不得有杂质，纤维状药材不得大于 5mm。（4）五味生药粉均采纳防潮包装， 分开包装；并在包装外写上品名等。原辅料化验合格三、生产工艺流程图 :随班重量差异检查包材质量检查成品检验五味生药粉加工过筛、粉碎快速混合制粒烘房干燥整 粒总 混压 片10.5mm 圆 冲塑瓶200片 /瓶装 盒热 缩5 盒/缩粘合剂粘合剂潮湿剂潮湿剂中间体检验半成品检验非洁净区装箱120瓶/箱入库D级洁净区温度： 1826 湿度： 45 65%四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项：1、原辅料预处理：原辅料名称预处理

8、方式目数甘草生药粉过筛60 目陈皮生药粉过筛60 目川木香生药粉过筛60 目大黄生药粉过筛60 目石菖蒲生药粉过筛60 目次硝酸铋粉碎80 目碳酸氢钠粉碎80 目淀粉过筛80 目1.1、生产步骤：按预处理SOPCgj017、SOPCgj018、SOPCgj019文件操作。1.2、操作要点及注意事项：按批生产指令单当面复核交接原辅料，不得无故多领或多收原辅料，并核对品名、规格、批号、数量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、检查物料的外观质量； 按规定使用 60 目、80 目的筛板和筛网，出料口连接盛器；待设备运转正常后才能进料，进料时采纳加料勺（操纵进料量，严禁整包倒入），同时要注意

9、物料质量；下料时，要用专用工具，不得用手翻动，应全部通过筛板或筛网；预处理前后均应检查筛板或筛网，应无破旧、无污染。1.3、贮存注意事项将粉碎好的物料置于尼龙袋中，扎紧袋口，称重后挂好标有产品名称、批号和数量的桶卡，然后放到平板车内交接给配料人员。2、颗粒生产：2.1、生产步骤：按制粒工序 SOPCgj020，SOPCgj021，SOPCgj022， SOPCgj023，SOPCgj026，SOPCgj027，SOPCgj029，SOPCgj033文件操作。2.2、操作要点及注意事项：1.生产前应检查操作室的工艺卫生、 设备的运行状态、核对物料信息（核对来料的品名、规格、批号、重量、外观质量等

10、） ，分料运算和分料必须由二人复核；2.及时清洗高效混合制粒机，以防锅底结块，导致机器停转。3.按照不同粘度的生药粉来选择冲浆淀粉浓度（ 8%或 10%）。2.3、制颗粒：2.3.1、制粒：快速混合制粒制粒步骤：1.配浆： 固定批量 75 万片称取 9kg 淀粉，加入 10kg 冷纯化水和 5kg 煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，连续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至 112.5kg，即冲成 8淀粉浆，或加至 90 kg，即冲成 10淀粉浆，备用。固定批量 90 万片分二次打浆，每次称取 5.4kg 淀粉，加入 6kg 冷纯化水和 3kg 煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将

11、淀粉打散后，连续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至 67.5kg，即冲成 8淀粉浆，或加至 54kg，即冲成 10淀粉浆，备用。2.固定批量 75 万片为一批和 90 万片为一批， 75 万片一批分五料和 90 万片一批分六料分不制颗粒。 每料按指令单上每料处方量先分好料， 然后再投料。3.将事先分好一料量的甘草生药粉、陈皮生药粉、川木香生药粉、大黄生药粉、石菖蒲生药粉置高效混合制粒机料锅内，合上锅盖，混合12分钟。停机开启锅盖，然后，再将一料量的重质碳酸镁、氧化镁、碳酸氢钠、次硝酸铋置高效制粒机料锅内，合上锅盖，混合 12 分钟。4.停机开启锅盖，加入 1924kg的 8或 1

12、0%淀粉浆 (至少分二次加入 )，合上锅盖，开动机器，转速设置在 100120rpm，飞刀设置为低速，搅拌、制粒数分钟后，视颗粒情形酌情加入适量（ 95乙醇）连续制粒数分钟，转速设置在 100120rpm，飞刀设置为低速，连续搅拌、制粒数分钟至电流1619A，成粒后出料。2.3.2、干燥：厢式干燥干燥步骤：湿粒均摊于每盘烘盘入烘房，烘房温度设置在 85，干燥温度操纵在 8090，干燥时刻 56 小时（75 万片），干燥时刻 67 小时（90 万片）。干燥失重操纵在 4.07.0。2.3.3、整粒（筛网整粒）：粉碎整粒机整粒整粒步骤：干粒经粉碎整粒机整粒 （ 2.5mm 网，1030 转 /分，

13、8 号垫片），同时加入硬脂酸镁。2.3.4、总混：总混步骤：将以上物料吸入多向运动混合机，总混 5 分钟后，放料入桶、加盖，称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库。2.4、制粒技术参数：序号项目参数1五味生粉混合时刻12 分钟2干粉混合时刻12 分钟3810%淀粉浆1924kg495%乙醇约 0.2kg5出料电流1619A6干燥温度80907干燥时刻56 小时（ 75 万片）67小时（ 90 万片）8筛网规格2.5mm 网9垫片规格8 号垫片10整粒速度1030 转/分11混合时刻5 分钟2.5、颗粒贮存注意事项：贮存效期：贮存周期原则上不超过投产当日起 30 天，超时需重新检验。贮存方式：置于

14、不锈钢桶内密闭储存于中间库，检验合格后，才能进入下工序（压片）3、压片：3.1、片重范畴的运算：由车间工艺员按照 QC 出具的中间体检验报告书中的含量及标示片重运算应压片重 （具体折算要求见下表） ，10 片操纵的 10 片重范畴为 2%，单片操纵的片重范畴为 3%。中间体含量范畴 折算要求67.5%或 74% 分析缘故后，按偏差处理67.574% 不再折算（按标示片重每片 0.5 克压片）3.2、生产步骤：按压片工序岗位 SOPCgj035, SOPCgj036，SOPCgj037，SOPCgj038，SOPCgj040 文件进行操作。3.3、操作要点及注意事项：装冲模前必须检查冲模的规格，

15、翻车、装车要保证冲模质量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按片重单核对颗粒的品名、规格、批号和桶数。操作步骤：确认冲模及模圈的规格无误后，开启电动机，用手转动手轮，使转台旋转 2 周，压片机无专门再开车，待运转平稳后用空白颗粒试压片，并初步校车，待试压片子无黑点、杂点等后处理掉空白颗粒及片子，在料斗中加入适量颗粒，开启机器以慢车速适当调剂压力，逐步校准片重，待片重校准后，逐步提升压力到该产品所需要的硬度。待前项作业完成后，将压片机的转速调剂至规定车速；同时对片重加以微调，达到片重单上片重范畴的规定，调剂至适宜的硬度（以脆碎仪测试衡量，脆碎度 0.8%），并测试崩解时限（崩解时刻

16、25 分钟），待一切符合规定后正常开车，每隔 30 分钟检查每台压片机左右轨道的片子外观及 10 片片重范畴，每次正常开车稳固后每轨各称一次单片片重（每次称 20 片），以后每间隔 3 小时测定一次。素片装桶加盖后称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库，检验合格后才能进入下工序。3.4、压片技术参数：序号项目参数1冲模规格10.5mm 圆冲2ZP-35B1420 转/ 分转速2542 转/分ZP40473脆碎度0.8%（参考）4崩解时刻25 分5单片片重差异3%610 片片重差异2%3.5、半成品贮存注意事项：贮存效期：贮存周期原则上不超过投产当日起 90 天，超时需重新检验。贮存方式：置于不锈

17、钢桶内密闭储存于中间库，检验合格后，才能进入下工序（塑瓶）。4、包装：4.1、包装规格： 塑瓶包装：每瓶 200 片，每箱 120 瓶4.2、包装材料（详见包装材料配套卡 SMPKQA3220）：物料代码包装材料名称规格0000001001口服固体药用高密度聚酯瓶160mlG（棕色透亮）（200 片）0000203001口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖（螺纹内径）3.25cm0010406000药用聚酯 /铝/聚酯封口垫片3.37cm1030722017不干胶瓶贴（80g5%镜面铜版纸 /62g 白色格拉辛底纸）8.0 4.8 cm1030820002讲明书（ 60g 双稿纸）（字体黑色）121

18、8.5cm1030912016单盒（ 300g 白底白板纸）5.5 5.5 10.0 cm1001538006PVC 热收缩包装膜（ 5 盒/缩）350175mm1031129023纸箱（ 120 瓶）56.0 23.5 32.0 cm（内径）57.0 24.5 33.5 cm（外径）1031232011双瓦楞衬板（二块）5421.5cm1001327001信谊万象免水胶带6 cm4.3、生产步骤：按内包装工序岗位 SOPCgj065、SOPCgj066 和外包装工序岗位 SOPCgj069、 SOPCgj070、SOPCgj071、SOPCg072、SOPCg075、SOPCg078、 SO

19、PCg079、SMPKQA043 文件进行操作。4.4、操作要点及注意事项：生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按批包装指令单核对待包装产品的品名、规格、批号、桶数，敲单盒及纸箱前应双人复核，要严格做好标签的领退销工作及记录。所有印刷包装材料的药品品名、药品规格、批号、生产日期、有效期至等有关信息应保持一致，文字应准确无误。4.4.1、塑瓶包装按照产品塑瓶指令单校好瓶贴有效期及批号敲印章，并有第二人复核确认。按照产品包装规格领用规定的瓶子和配套的盖子，按照瓶盖大小调剂包装联动机的轨道、旋盖器等，再按照产品包装规格，选装数片板，开机运转，检查装量、旋盖、瓶贴、批号和封口等情形，待符合要

20、求后，在料斗中加入半成品，生产过程中每隔 1 小时检查质量（装量、旋盖、批号、有效期、瓶贴、封口等）及时剔除不合格品。塑瓶应放入周转箱中，写明品名、批号，待包装。塑瓶包装规格： 200 片/瓶。4.4.2、装盒1、材料员按照批包装指令核对单盒、讲明书的品名、规格，确认产品信息与指令一致后将包装材料发入敲单盒、折讲明书工段。2、敲单盒操作人员按照批包装指令进行敲单盒操作，并由第二人核对批号、生产日期和有效期至的准确性。3、材料员按照批包装指令核对已敲单盒、已折讲明书的品名、规格、批号，确认产品信息与指令一致后将包装材料发入包装工段。4、包装操作工在包装前核对单盒、讲明书上的信息与状态牌及实物是否

21、一致，核对无误后，在单盒舌头的背面清晰的敲上自己的工号或代号。5、按照包装规格（ 1 瓶/盒）将产品与讲明书（品名朝外）装入单盒，将已包装好的单盒按同一方向，套袋（ 5 盒/袋）。整齐放入周转箱中。6、在包装过程中要剔除标签位置歪斜、漏敲批号等不合格品，及时将不合格品放入回收箱中，并随时检查包材质量，挑出的不合格品或损坏品定点放置。7、包装终止后做好清场、归放工作。4.4.3、装箱1、敲箱操作工在确认场地上无其他产品或同品种上一批号的产品和纸箱后，向材料员领取纸箱等有关包材，材料员按照批包装指令单核对纸箱上的产品名称、规格、数量、毛重与立即装箱的产品是否一致，确认无误后发给操作工。2、敲箱操作

22、工核对产品信息与批包装指令单一致后进行敲箱操作，并由第二人核对批号、生产日期和有效期至的准确性。3、装箱操作工向工艺员领取敲有自己工号的产品合格证并做好记录，将已敲好批号、生产日期、有效期的纸箱底部的舌头上刷上泡化碱，用免水胶带封好，按要求钉上封箱钉，然后将箱子翻转过来，放上配套的衬板。4、将套好袋的单盒热缩。将热缩好的产品按规定方向和数量（ 24 缩/箱）整齐放置于纸箱中。装箱过程中随时检查产品热缩质量及数量，挑出不合格品进行返工，装满一箱后在舌头内侧贴上产品合格证，放上配套的衬板，在舌头上刷上泡化碱，用免水胶带将纸箱顶部封住，钉上封箱钉。5、装箱终止后做好清场、归放工作。4.5、包装技术参

23、数：序号项目参数1旋盖速度约 68.52车速约 1530 瓶/分钟五、成品率、主药单耗、物料平稳的运算方法和限度1.1、成品率考核指标运算方法：以万片数运算一次成品率（ %）=（成品入库量 +成品抽样量） /批量 100% 经济考核指标： 97.5%（暂行）质量考核指标： 95.0%1.2、主药单耗考核指标运算方法：主药实际投料量（ kg）/（成品入库量 +成品抽样量）主药次硝酸铋的考核指标为 1.1185kg/万片（暂行）1.3、各工序物料平稳限度考核指标1.3.1 粉碎工序：运算方法：以 kg 数运算物料平稳（%）=【（粉碎或过筛后总重量 +废料量）/粉碎或过筛前重量】100%物料平稳限度

24、： 99.5100.0%1.3.2 颗粒工序：运算方法：以 kg 数运算物料平稳（ %） =【（干颗粒总重量 +废料量 +抽样量） /原辅料实际投入总重量】 100%物料平稳限度： 94.0102.0%1.3.3 压片工序：运算方法：以 kg 数运算物料平稳（ %） =【（总片重 +抽样量 +废料量） /颗粒总重量】 100%物料平稳限度： 98.0%100.0%1.3.4 包装工序：运算方法：以万片数运算物料平稳（ %） =【（外包装产出万片数 +废料万片数 +抽样万片数） /压片产出万片数】 100%物料平稳限度： 98.0102.0%1.3.5 总物料平稳运算方法：以万片数运算总物料平稳

25、 = 【成品数量（抽样废料） 】/批量 100%总物料平稳限度： 98.0102.0%1.4、包材物料平稳限度考核指标运算方法：以只或张运算包材包括讲明书、瓶贴、单盒物料平稳 =（有用数损耗数） /（领用数 -剩余数） 100%有用数 =成品入库数 +抽样数 +留样数物料平稳限度： 100%六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质量操纵项目1.1、原辅料原辅料名称文件编号规格参照的法定标准依据甘草SMPKQA1118药用级中国药典 2010 年版一部陈皮SMPKQA1106药用级中国药典 2010 年版一部川木香SMPKQA1108药用级中国药典 2010 年版第一增补本大

26、黄SMPKQA1110药用级中国药典 2010 年版第一增补本石菖蒲SMPKQA1139药用级中国药典 2010 年版一部次硝酸铋SMPKQA1109药用级卫生部药品标准 1989 年版第一册氧化镁SMPKQA2154药用级中国药典 2010 年版第一增补本碳酸氢钠SMPKQA2146药用级中国药典 2010 年版重质碳酸镁SMPKQA2165药用级中国药典 2010 年版第一增补本淀粉SMPKQA2108药用级中国药典 2010 年版乙醇SMPKQA2155药用级中国药典 2010 年版第一增补本硬脂酸镁SMPKQA2156药用级中国药典 2010 年版1.1.2、取样具体操作见原辅料取样标

27、准操作程序SOPKQA009。1.2、包装材料包装材料名称文件编号规格参照的标准依据口服固体药用高密度聚酯瓶药用YBB00262002（棕色透亮）SMPKQA3103口服固体药用高密度聚乙烯YBB00122002药用瓶配盖（螺纹内径）药用聚酯 /铝/聚酯封口垫片SMPKQA3106药用YBB00142005不干胶瓶贴/GB7705-87讲明书SMPKQA3111/GB7705-87单盒/GB7705-87PVC 热收缩包装膜SMPKQA3115/QB/T 3632-1999纸箱SMPKQA3112/GB6543-86双瓦楞衬板/GB6543-861.2.2 取样具体操作见包装材料取样标准操作程序 SOPKQA010。1.3.1 中间体质量标准（颗粒） ：质量标准 厂定标准（参照 WS3-B-1553-93）性状为淡黄棕色颗粒工序制粒项目含量 (%)含次硝酸铋 (以 Bi 计)，应为标示量的 67.574.01、应呈钠盐的鉴不反应：呈钠盐的鉴不反应鉴不2、应呈铋盐的鉴不反应：呈铋盐的鉴不反应3、应呈镁盐的鉴不反应：呈镁盐的鉴不反应干燥失重 (%)4.0