SMPKQA120陈香露白露片工艺规程单行本.docx
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SMPKQA120陈香露白露片工艺规程单行本
SMPKQA120（陈香露白露片工艺规程单行本）
上海信谊万象药业股份有限公司
生产工艺规程
文件编号：
SMPKQA120
发放编号：
文件名称：
陈香露白露片工艺规程
编写/日期：
董佳丽2012/09/18
审核/日期：
校对/日期：
批准（生产负责人）/日期：
批准（质量负责人）/日期：
执行日期：
盖有红色“QA公布”印章
及万象“QA质保部”印章的文
件为合法受控版本，否则视
为无效非受控版本
QA质保部印章
一、产品描述
二、批量与处方
三、生产工艺流程图
四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项五、成品率、主药单耗、物料平稳的运算方法和限度
六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质
量操纵项目
七、打算供应定额
八、要紧设备一览表及有关讲明
九、技术安全及劳动爱护
九、十、卫生
十一、文件升版历史记录
十二、支持文件
1.包装材料配套卡
2.批生产记录
3.有关SOP及SMP文件
十三、文件分发
一、产品描述:
剂型：
片剂
通用名称：
陈香露白露片
英文名称：
无
汉语拼音：
ChenxiangLubailuPian
商品名：
无
规格：
每片重0.5克（含次硝酸铋0.110克）
产品代码：
20
标准依据：
WS3-B-1553-93
批准文号：
国药准字Z31020531
包装规格：
塑料瓶装：
每瓶200片
功能主治：
健胃和中，理气止痛。
用于胃酸过多，及慢性胃炎引起的胃脘痛。
用法与用量：
口服，一次3~5片，一日3次。
贮藏：
密封
有效期：
36个月
二、批量与处方：
1、批量：
75万片一批或90万片一批
2、处方：
物料
原辅料名称
每片
每万片
75万片
90万片
每料用量
代码
处方量
处方量
批用量
批用量
0643
甘草生药粉
100mg
1.000kg
75.00kg
90.00kg
15.00kg
0626
陈皮生药粉
100mg
1.000kg
75.00kg
90.00kg
15.00kg
0613
川木香生药粉
38.2mg
0.382kg
28.65kg
34.38kg
5.73kg
0605
大黄生药粉
8.3mg
0.083kg
6.23kg
7.47kg
1.250kg
0639
石菖蒲生药粉
9.2mg
0.092kg
6.90kg
8.28kg
1.380kg
0401
次硝酸铋（折干）110mg
1.100kg
82.50kg
99.00kg
16.50kg
0856
碳酸氢钠
67mg
0.670kg
50.25kg
60.30kg
10.05kg
0872
重质碳酸镁
33.7mg
0.337kg
25.28kg
30.33kg
5.06kg
0871
氧化镁
33.7mg
0.337kg
25.28kg
30.33kg
5.06kg
0832
淀粉
12mg
0.120kg
9.00kg
10.80kg
约1.800kg
（冲成8~10%浆）
0868
95%乙醇
约1.33mg
约13.300g
约1.000kg
约1.200kg
约0.200kg
0835
硬脂酸镁
5mg
0.050kg
3.75kg
4.50kg
/
/
总量
约517.1mg
约5.171kg
约387.84kg
约465.39kg
约76.83kg
注：
1.固定批量为75万片和90万片，75万片一批5料，90万片，一批6料。
2.开批生产指令单时，次硝酸铋应按照原料报告单的水分折算投料
a.主药实际投料量=新配制数（万片）×每万片次硝酸铋处方量（折
干）
运算公式：
次硝酸铋实际投料量=批量×1.1/（1-干燥失重%）
b.碳酸氢钠需粉碎补0.5%量领料，淀粉、石菖蒲生药粉、大黄生药粉、
川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉需过筛补0.5%量领料。
c．次硝酸铋需粉碎时补0.5%量领料，粉碎后按处方量称重投料，余外
量作报废处理。
3.五味生药粉加工
石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉加工工艺。
（1）将甘草、陈皮、川木香、大黄、石菖蒲五味药材，各自分不先捡去发霉、虫蛀、变质的生药及其它杂质，然后用冷饮用水将附在药料上的泥沙、杂质或不清洁物洗去。
注意：
不可久洗，以免阻碍有效成分。
直截了当购买净药材时无需进行清洗等预处理。
（2）将处理好的每味药材分不切片或截成小段，分开干燥（干燥温度操纵在80℃以内，以免阻碍有效成分）、粉碎，经6kGy照光灭菌即得。
注：
陈皮、石菖蒲因含有挥发性成分，不进行干燥。
（3）粉碎所得细粉需100%能够通过80目筛；95%以上能够通过100
目；不得有杂质，纤维状药材不得大于5mm。
（4）五味生药粉均采纳防潮包装，分开包装；并在包装外写上品名等。
原辅料
化验合格
三、生产工艺流程图:
随班重量
差异检查
包材质量
检查
成品检验
五味生药粉加工
过筛、粉碎
快速混合制粒
烘房干燥
整粒
总混
压片
Φ10.5mm圆冲
塑瓶
200片/瓶
装盒
热缩
5盒/缩
粘合剂
粘合剂
潮湿剂
潮湿剂
中间体检验
半成品检验
非洁净区
装箱
120瓶/箱
入库
D级洁净区
温度：
18～26℃
湿度：
45％～65%
四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项：
1、原辅料预处理：
原辅料名称
预处理方式
目数
甘草生药粉
过筛
60目
陈皮生药粉
过筛
60目
川木香生药粉
过筛
60目
大黄生药粉
过筛
60目
石菖蒲生药粉
过筛
60目
次硝酸铋
粉碎
80目
碳酸氢钠
粉碎
80目
淀粉
过筛
80目
1.1、生产步骤：
按预处理
SOPCgj017、SOPCgj018、SOPCgj019文件
操作。
1.2、操作要点及注意事项：
按批生产指令单当面复核交接原辅料，不得无故多领或多收原辅料，
并核对品名、规格、批号、数量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备
的运行状态、检查物料的外观质量；按规定使用60目、80目的筛板和筛网，
出料口连接盛器；待设备运转正常后才能进料，进料时采纳加料勺（操纵
进料量，严禁整包倒入），同时要注意物料质量；下料时，要用专用工具，
不得用手翻动，应全部通过筛板或筛网；预处理前后均应检查筛板或筛网，
应无破旧、无污染。
1.3、贮存注意事项
将粉碎好的物料置于尼龙袋中，扎紧袋口，称重后挂好标有产品名称、
批号和数量的桶卡，然后放到平板车内交接给配料人员。
2、颗粒生产：
2.1、生产步骤：
按制粒工序SOPCgj020，SOPCgj021，SOPCgj022，S
OPCgj023，SOPCgj026，SOPCgj027，SOPCgj029，SOPCgj033文件操作。
2.2、操作要点及注意事项：
1.生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、核对物料信息（核对来料的品名、规格、批号、重量、外观质量等），分料运算和分料必须由二人复核；
2.及时清洗高效混合制粒机，以防锅底结块，导致机器停转。
3.按照不同粘度的生药粉来选择冲浆淀粉浓度（8%或10%）。
2.3、制颗粒：
2.3.1、制粒：
快速混合制粒
制粒步骤：
1.配浆：
固定批量75万片称取9kg淀粉，加入10kg冷纯化水和5kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，连续加入煮沸热纯化水，
边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至112.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至90kg，即冲成10％淀粉浆，备用。
固定批量90万片分二次打浆，每次称取5.4kg淀粉，加入6kg冷纯化水和3kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，连续加入煮沸热
纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至67.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至54kg，即冲成10％淀粉浆，备用。
2.固定批量75万片为一批和90万片为一批，75万片一批分五料和9
0万片一批分六料分不制颗粒。
每料按指令单上每料处方量先分好料，然后再投料。
3.将事先分好一料量的甘草生药粉、陈皮生药粉、川木香生药粉、大
黄生药粉、石菖蒲生药粉置高效混合制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2
分钟。
停机开启锅盖，然后，再将一料量的重质碳酸镁、氧化镁、碳酸氢钠、次硝酸铋置高效制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。
4.停机开启锅盖，加入19~24kg的8％或10%淀粉浆（至少分二次加入），合上锅盖，开动机器，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，搅拌、制粒数分钟后，视颗粒情形酌情加入适量（95％乙醇）连续制粒数分钟，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，连续搅拌、制粒数分钟至电流
16~19A，成粒后出料。
2.3.2、干燥：
厢式干燥
干燥步骤：
湿粒均摊于每盘烘盘入烘房，烘房温度设置在85℃，干燥
温度操纵在80~90℃，干燥时刻5~6小时（75万片），干燥时刻6~7小时（9
0万片）。
干燥失重操纵在4.0~7.0％。
2.3.3、整粒（筛网整粒）：
粉碎整粒机整粒
整粒步骤：
干粒经粉碎整粒机整粒（2.5mm网，10~30转/分，8号垫片），
同时加入硬脂酸镁。
2.3.4、总混：
总混步骤：
将以上物料吸入多向运动混合机，总混5分钟后，放料入桶、加盖，称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库。
2.4、制粒技术参数：
序号
项目
参数
1
五味生粉混合时刻
1~2分钟
2
干粉混合时刻
1~2分钟
3
8~10%淀粉浆
19~24kg
4
95%乙醇
约0.2kg
5
出料电流
16~19A
6
干燥温度
80~90℃
7
干燥时刻
5~6小时（75万片）
6~7
小时（90万片）
8
筛网规格
2.5mm网
9
垫片规格
8号垫片
10
整粒速度
10~30转/分
11
混合时刻
5分钟
2.5、颗粒贮存注意事项：
贮存效期：
贮存周期原则上不超过投产当日起30天，超时需重新检验。
贮存方式：
置于不锈钢桶内密闭储存于中间库，检验合格后，才能进
入下工序（压片）
3、压片：
3.1、片重范畴的运算：
由车间工艺员按照QC出具的中间体检验报告书中的含量及标示片重运算应压片重（具体折算要求见下表），10片操纵的10片重范畴为±2%，单片操纵的片重范畴为±3%。
中间体含量范畴折算要求
＜67.5%或＞74%分析缘故后，按偏差处理
67.5~74%不再折算（按标示片重每片0.5克压片）
3.2、生产步骤：
按压片工序岗位SOPCgj035,SOPCgj036，SOPCgj037，
SOPCgj038，SOPCgj040文件进行操作。
3.3、操作要点及注意事项：
装冲模前必须检查冲模的规格，翻车、装车要保证冲模质量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按片重单核对颗粒的品名、规格、批号和桶数。
操作步骤：
确认冲模及模圈的规格无误后，开启电动机，用手转动手轮，使转台旋转2周，压片机无专门再开车，待运转平稳后用空白颗粒试压片，并初步校车，待试压片子无黑点、杂点等后处理掉空白颗粒及片子，在料斗中加入适量颗粒，开启机器以慢车速适当调剂压力，逐步校准片重，待片重校准后，逐步提升压力到该产品所需要的硬度。
待前项作业完成后，将压片机的转速调剂至规定车速；同时对片重加以微调，达到片重单上片
重范畴的规定，调剂至适宜的硬度（以脆碎仪测试衡量，脆碎度≤0.8%），并测试崩解时限（崩解时刻≤25分钟），待一切符合规定后正常开车，每隔30分钟检查每台压片机左右轨道的片子外观及10片片重范畴，每次正常开
车稳固后每轨各称一次单片片重（每次称20片），以后每间隔3小时测定一次。
素片装桶加盖后称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库，检验合
格后才能进入下工序。
3.4、压片技术参数：
序号
项目
参数
1
冲模规格
Φ10.5mm圆冲
2
ZP-35B
14~20转/分
转速
25~42转/分
ZP4047
3
脆碎度
≤0.8%（参考）
4
崩解时刻
≤25分
5
单片片重差异
±3%
6
10片片重差异
±2%
3.5、半成品贮存注意事项：
贮存效期：
贮存周期原则上不超过投产当日起90天，超时需重新检验。
贮存方式：
置于不锈钢桶内密闭储存于中间库，检验合格后，才能进
入下工序（塑瓶）。
4、包装：
4.1、包装规格：
塑瓶包装：
每瓶200片，每箱120瓶
4.2、包装材料（详见包装材料配套卡SMPKQA3220）：
物料代码
包装材料名称
规格
0000001001
口服固体药用高密度聚酯瓶
160mlG
（棕色透亮）（200片）
0000203001
口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖
Φ
（螺纹内径）
3.25cm
0010406000
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
Φ3.37cm
1030722017
不干胶瓶贴（80g±5%镜面铜版纸/62g±
白色格拉辛底纸）
8.0×4.8cm
1030820002
讲明书（60g双稿纸）（字体黑色）
12×18.5cm
1030912016
单盒（300g白底白板纸）
5.5×5.5×10.0cm
1001538006
PVC热收缩包装膜（5盒/缩）
350×175mm
1031129023
纸箱（120瓶）
56.0×23.5×32.0cm（内径）
57.0×24.5×33.5cm（外径）
1031232011
双瓦楞衬板（二块）
54×21.5cm
1001327001
信谊万象免水胶带
6cm
4.3、生产步骤：
按内包装工序岗位SOPCgj065、SOPCgj066和外包装工序岗位SOPCgj069、SOPCgj070、SOPCgj071、SOPCg072、SOPCg075、
SOPCg078、SOPCg079、SMPKQA043文件进行操作。
4.4、操作要点及注意事项：
生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按批包装指令单
核对待包装产品的品名、规格、批号、桶数，敲单盒及纸箱前应双人复核，
要严格做好标签的领退销工作及记录。
所有印刷包装材料的药品品名、药
品规格、批号、生产日期、有效期至等有关信息应保持一致，文字应准确
无误。
4.4.1、塑瓶包装
按照产品塑瓶指令单校好瓶贴有效期及批号敲印章，并有第二人复核
确认。
按照产品包装规格领用规定的瓶子和配套的盖子，按照瓶盖大小调
剂包装联动机的轨道、旋盖器等，再按照产品包装规格，选装数片板，开
机运转，检查装量、旋盖、瓶贴、批号和封口等情形，待符合要求后，在
料斗中加入半成品，生产过程中每隔1小时检查质量（装量、旋盖、批号、
有效期、瓶贴、封口等）及时剔除不合格品。
塑瓶应放入周转箱中，写明
品名、批号，待包装。
塑瓶包装规格：
200片/瓶。
4.4.2、装盒
1、材料员按照批包装指令核对单盒、讲明书的品名、规格，确认产品
信息与指令一致后将包装材料发入敲单盒、折讲明书工段。
2、敲单盒操作人员按照批包装指令进行敲单盒操作，并由第二人核对批号、生产日期和有效期至的准确性。
3、材料员按照批包装指令核对已敲单盒、已折讲明书的品名、规格、
批号，确认产品信息与指令一致后将包装材料发入包装工段。
4、包装操作工在包装前核对单盒、讲明书上的信息与状态牌及实物是
否一致，核对无误后，在单盒舌头的背面清晰的敲上自己的工号或代号。
5、按照包装规格（1瓶/盒）将产品与讲明书（品名朝外）装入单盒，将已包装好的单盒按同一方向，套袋（5盒/袋）。
整齐放入周转箱中。
6、在包装过程中要剔除标签位置歪斜、漏敲批号等不合格品，及时将不合格品放入回收箱中，并随时检查包材质量，挑出的不合格品或损坏品
定点放置。
7、包装终止后做好清场、归放工作。
4.4.3、装箱
1、敲箱操作工在确认场地上无其他产品或同品种上一批号的产品和纸
箱后，向材料员领取纸箱等有关包材，材料员按照批包装指令单核对纸箱
上的产品名称、规格、数量、毛重与立即装箱的产品是否一致，确认无误
后发给操作工。
2、敲箱操作工核对产品信息与批包装指令单一致后进行敲箱操作，并
由第二人核对批号、生产日期和有效期至的准确性。
3、装箱操作工向工艺员领取敲有自己工号的产品合格证并做好记录，将已敲好批号、生产日期、有效期的纸箱底部的舌头上刷上泡化碱，用免
水胶带封好，按要求钉上封箱钉，然后将箱子翻转过来，放上配套的衬板。
4、将套好袋的单盒热缩。
将热缩好的产品按规定方向和数量（24缩/
箱）整齐放置于纸箱中。
装箱过程中随时检查产品热缩质量及数量，挑出不合格品进行返工，装满一箱后在舌头内侧贴上产品合格证，放上配套的衬板，在舌头上刷上泡化碱，用免水胶带将纸箱顶部封住，钉上封箱钉。
5、装箱终止后做好清场、归放工作。
4.5、包装技术参数：
序号
项目
参数
1
旋盖速度
约68.5
2
车速
约15~30瓶/分钟
五、成品率、主药单耗、物料平稳的运算方法和限度
1.1、成品率考核指标
运算方法：
以万片数运算
一次成品率（%）=（成品入库量+成品抽样量）/批量×100%经济考核指标：
97.5%（暂行）质量考核指标：
95.0%
1.2、主药单耗考核指标
运算方法：
主药实际投料量（kg）/（成品入库量+成品抽样量）
主药次硝酸铋的考核指标为1.1185kg/万片（暂行）
1.3、各工序物料平稳限度考核指标
1.3.1粉碎工序：
运算方法：
以kg数运算
物料平稳（%）=【（粉碎或过筛后总重量+废料量）/粉碎或过筛前重量】
×100%
物料平稳限度：
99.5~100.0%
1.3.2颗粒工序：
运算方法：
以kg数运算
物料平稳（%）=【（干颗粒总重量+废料量+抽样量）/原辅料实际投入
总重量】×100%
物料平稳限度：
94.0~102.0%
1.3.3压片工序：
运算方法：
以kg数运算
物料平稳（%）=【（总片重+抽样量+废料量）/颗粒总重量】×100%
物料平稳限度：
98.0%~100.0%
1.3.4包装工序：
运算方法：
以万片数运算
物料平稳（%）=【（外包装产出万片数+废料万片数+抽样万片数）/压
片产出万片数】×100%
物料平稳限度：
98.0~102.0%
1.3.5总物料平稳
运算方法：
以万片数运算
总物料平稳=【成品数量＋∑（抽样＋废料）】/批量×100%
总物料平稳限度：
98.0~102.0%
1.4、包材物料平稳限度考核指标
运算方法：
以只或张运算
包材包括讲明书、瓶贴、单盒
物料平稳=（有用数＋损耗数）/（领用数-剩余数）×100%
有用数=成品入库数+抽样数+留样数
物料平稳限度：
100%
六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质
量操纵项目
1.1、原辅料
原辅料名称
文件编号
规格
参照的法定标准依据
甘草
SMPKQA1118
药用级
中国药典2010年版一部
陈皮
SMPKQA1106
药用级
中国药典2010年版一部
川木香
SMPKQA1108
药用级
中国药典2010年版第一增补本
大黄
SMPKQA1110
药用级
中国药典2010年版第一增补本
石菖蒲
SMPKQA1139
药用级
中国药典2010年版一部
次硝酸铋
SMPKQA1109
药用级
卫生部药品标准1989年版第一册
氧化镁
SMPKQA2154
药用级
中国药典2010年版第一增补本
碳酸氢钠
SMPKQA2146
药用级
中国药典2010年版
重质碳酸镁
SMPKQA2165
药用级
中国药典2010年版第一增补本
淀粉
SMPKQA2108
药用级
中国药典2010年版
乙醇
SMPKQA2155
药用级
中国药典2010年版第一增补本
硬脂酸镁
SMPKQA2156
药用级
中国药典2010年版
1.1.2、取样具体操作见原辅料取样标准操作程序
SOPKQA009。
1.2、包装材料
包装材料名称
文件编号
规格
参照的标准依据
口服固体药用高密度聚酯瓶
药用
YBB00262002
（棕色透亮）
SMPKQA3103
口服固体药用高密度聚乙烯
YBB00122002
药用
瓶配盖（螺纹内径）
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
SMPKQA3106
药用
YBB00142005
不干胶瓶贴
/
GB7705-87
讲明书
SMPKQA3111
/
GB7705-87
单盒
/
GB7705-87
PVC热收缩包装膜
SMPKQA3115
/
QB/T3632-1999
纸箱
SMPKQA3112
/
GB6543-86
双瓦楞衬板
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GB6543-86
1.2.2取样具体操作见包装材料取样标准操作程序SOPKQA010。
1.3.1中间体质量标准（颗粒）：
质量标准厂定标准（参照WS3-B-1553-93）
性状
为淡黄棕色颗粒
工序
制粒
项目
含量（%）
含次硝酸铋（以Bi计），应为标示量的67.5~74.0
1、应呈钠盐的鉴不反应：
呈钠盐的鉴不反应
鉴不
2、应呈铋盐的鉴不反应：
呈铋盐的鉴不反应
3、应呈镁盐的鉴不反应：
呈镁盐的鉴不反应
干燥失重（%）
4.0
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