双黄连胶囊工艺规程.docx

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双黄连胶囊工艺规程

技术标准文件

页号：

1/22

双黄连胶囊工艺规程

版本执行

；-：

00

丨期：

2020.12.01

制定

审核

批准

签名

日期

颁发部门

质量部

发放部门

质量部口生产部口设备部口检验中心口质保中心口制剂车间口前处理提取车间口

一、U的：

建立双黄连胶囊工艺规程，确保工艺控制和工艺步骤严格的按规程执行。

二、适用范围：

适用于双黄连胶囊的生产和过程控制。

三、职责：

质量部QA按本规程实施质量管理、监督。

质量部QC负责对本规程的物料、中间产品、成品按质量标准进行检验。

前处理提取车间、制剂车间负责按本规程组织生产。

设备部负责对本规程所涉及的设备进行维护、保养。

四、内容：

（一）、生产处方

1、产品名称和代码

名称：

双黄连胶粪

Shuanghuang1ianJiaonang

代码：

ex

2、产品剂型、规格、批量：

2.1剂型：

硬胶囊剂

2.2规格：

每粒装0・4g。

2.3包装形式、规格：

a：

铝塑包装,

0.4g/Mxi0粒/板X2板/袋X300盒/件

代码:

CX01

b：

铝塑包装,

0・4g/粒X10粒/板X3板/袋X300盒/件

代码:

CX02

c：

铝塑包装,

0.4g/Mxi2粒/板X2板/袋X300盒/件

代码:

CX03

d：

铝塑包装,

0・4g/粒“2粒/板X4板/袋心00盒/件

代码:

CX04

2.4批量：

每批36万粒

2.5执行标准：

国家食品药品监督管理局标准WS3-OOI-（Z-001）-2000（Z）-2011及

中国药典2040年版一部。

2.6有效期：

24个月

3、处方来源：

国家食品药品监督管理局标准WSs-001-（Z-001）-2000（Z）-2011

5、生产原辅料清单（单位：

kg）

4、标准处方：

连翘

3750g

金银花

1875g

黄苓

1875g

淀粉

适量

起始物料名称

代码

每万粒用量

36万粒用量

备注

连翘

P044

37.5

1350

提取

金银花

P062

18.75

675

提取

黃苓

P013

18.75

675

提取

淀粉

F003

适量

适量

提取

干膏

MW001

A

A

制剂

空心胶囊

F016

1

36

制剂

制成1000粒

投料计算方法:

1、A：

代表双黃连胶察处方量药材提取的干浸膏数量，随提取收率变化，计算公式如

下：

人=中药材量X收率％;收率％=浸膏量/中药材量X100%

2、浸膏收率范围：

4.5%〜5.5%

（二）、生产操作要求：

1、工艺流程

1」批准工艺：

取处方三味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩到相对密度1.05〜1.10（80°C测）的清膏，于80°C时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0〜2.0,保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物用水洗至pH值5.0,继用70%乙醇洗至pH值7.0,低温干燥，备用。

金银花、连翘温浸30分钟，煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20〜1.25（75〜80°C测）的清膏，冷至约40°C时，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75%,充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣再加入75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入上述黃苓提取物，并加水适量，搅拌使混悬，用40%氢氧

化钠溶液调节pH至7.0,搅匀，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，加淀粉适量，混匀（或用乙醇制粒，干燥。

）装入胶囊，即得。

1・2工艺流程图

领料

Is

编码：

JT・STP£a・02V

版本号：

执行日期：

2020・04.（M

间产品检3

可产肘检

戍品检验

一般区

・••粉•・砰・・・

低于60C

80目

Z±ZL±±

工・「总：

：

«：

■

双黄连胶囊稠膏粉

30分钟

■■•彳■■

••••■戈•■■•••

淀粉

•••・•"••溜••••・

••（Xu•

双黃连胶饗填充物

:

••填充抛光・；•

空心胶囊

:

•工铝塑內包:

•工

PVC、铝箔

外包装材料

原辅料、包材

检验

2、关键控制点

工序

质量控制点

质量控制项目

责任人

频次

制水

纯化水

电导率、酸碱度、氮离子

QC、操作工

I次/2h

领料

称量/复核

品名、规格、数量、包装、检验报告

QC.工艺员

逐一核对

中药材提取

投料复核

名称、数量

QA、工艺员

每批

黄苓水提

时间、加水量

QA、操作工

每批

黄苓浓缩液

相对密度

QA

每批

酸沉

pH值、保温温度、静置时间

QC.QA

每批

水洗、醇洗

pH值

QC

每批

干燥

温度、水分

QA

每批

金银花、连翘水提

时间、加水量

QA、操作工

每批

金银花、连翘浓缩液

相对密度、

QA

每批

醇沉、回收乙醇

温度、醇浓度、静置时间

QA

每批

总提取物配制

pH值

QC

每批

干燥

温度、水分

QA

随时/班

粉碎过筛

筛网目数、粉碎收率

QA

每批

总混

总混时间.总混收率

QA

每批

配料

投料

物料名称、规格、批号、数量

QA、工艺员

每批

总混

总混时间、总混收率

QA

每批

填充抛光

硬胶囊

温度、湿度

操作工

随时/班

装量、装量差异、锁合度

QA、操作工

I次/20分钟

外观

QA.外包班长

随时/班

崩解时限

QA、操作工

每批

铝塑

铝塑板

外观、批号、有效期印制、密封性、装

QA、操作I.

I次/30分钟

外包装

复合膜

外观.批号、有效期印制、密封性、装

：

i（

QA、外包班长

逐一检查

装盒

小盒外观、批号、生产日期.有效期至.数量、说明书

QA、外包班

随时/班

装箱

批号、生产日期、有效期、数量、装箱单、大箱印刷内容

QA、外包班长

每箱

3.操作过程及工艺条件

3・1中药前处理（饮片不用前处理）

3.1.1净制：

依据炮制指令领取原药材，按《前处理净制标准操作规程》（JT-SOP-06-101）进行操作，把混入药材中的朵质（非药用部位、霉烂变质的、虫类、泥砂等）除去。

将拣选好的药材置洁净的容器内。

3.1.2煎煮、闷润：

将净选后的药材按《前处理洗药标准操作规程》（JT-SOP-06-102）进行操作，在洗药

池中用流动的饮用水将药物表面附着的泥沙与不洁物洗去，然后将清洗后的药材，在浸泡池中按《前处理润药标准操作规程》（JT-SOP-06-103）进行操作。

3.13切制：

将浸润后的药材，按《前处理切制标准操作规程》（JT-SOP-06-104）.《QY-300高速截断切药机标准操作规程》（JT-SOP-01-101）进行操作。

黃苓切薄片。

3.1.4干燥：

将切制后的药材，置热风循环烘箱中干燥，按《前处理干燥标准操作规程》（JT-SOP-06-106）＞《热风循环烘箱标准操作规程》（JT-SOP-01-102）进行干燥操作，装药厚度2~3Dm。

药材干燥按下列要求操作：

黃苓：

干燥温度50〜60°C,水分不得过12.0%。

3.1.5称量包装：

干燥合格的饮片按《前处理提取称量标准操作规程》（JT・SOP・06・W0）进行称量、包装，并在外包装贴上标签，标明品名、代号、批号、数量、生产日期。

请验，QA按《中间产品取样标准操作规程》（JT-SOP-09-004）取样。

3.1.6清场：

净制、洗润、切制、干燥各工序生产结束后，按《一般生产区清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-001）和《一般生产区容器具清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-002）.《QY-300高速截断切药机清洁标准操作规程》（JT・SOP・07/（M）清场，并填写各工序生产记录和清场记录。

3.2中药提取

3.2.1黄苓提取：

3.2.1.1煎煮依据生产指令领取饮片，按《前处理提取称量配料标准操作规程》（JT-SOP-06-110）和《提取投料表》称量，依照《煎煮提取岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-111）^《多能提取罐标准操作规程》（JT-SOP-01-106）操作，将药材投入提取罐中加5倍量饮用水煎煮2小时，煎液滤入药液贮罐中，药渣再分别加5倍量水煎煮2次,每次1小时，煎液滤入第一次药液贮罐中。

3.2.1.2浓缩上述提取液经管道过滤器选用100目筛网过滤，将药液真空吸入SJN-2000二效节能浓缩器，按《双效浓缩岗位标准操作规程»（JT-SOP-06-115）.«SJN-2000二效节能浓缩器标准操作规程》（JT-SOP-01-108）操作进行浓缩，控制真空度：

一效0.015〜0.06MPa,二效0.03〜0.08MPa；温度：

一效70〜90°C；二效60〜80°C。

浓缩至相对密度1.05〜l.l0（80°C测）。

3.2.1.3调酸碱浓缩液于80°C,用2mol/L盐酸调PH值至1.0〜2.0,在80°C保温1小时，静置24小时，过滤除掉上清液，沉淀物用纯化水水洗至pH值5.0,继续用70%乙醇洗至pH值7.0,醇洗后的乙醇液回收乙醇。

3.2.1.4干燥沉淀装入真空干燥箱内，每烘装药厚度不超过2cm,按《真空干燥岗位标准操作规程》（JT・SOP・06,20）、《FG12方形真空干燥箱标准操作规程》（JT-SOP-01-113）操作，蒸汽（压力0.03〜O.IMPa）、真空度0.08〜O.lMPa,温度60°C以下，干燥至水分为W&0%,粉碎，过80目筛，混合30分钟。

置洁净的容器内，附上盛装单，请验。

3.2.2金银花、连翘提取：

依据生产指令领取饮片，按《前处理提取称量配料标准操作规程》（JT-SOP-06-110）和《提取投料表》称量，依照《煎煮提取岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-m）.《多能提取罐标准操作规程》（JT・SOP・

3.2.2.1浓缩

提取液经管道过滤器选用100LI筛网过滤，将药液真空吸入SJN-2000二效节能浓缩器，按《双效浓缩岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-115）.《SJN-2000二效节能浓缩器标准操作规程》（JT-SOP-01-108）操作进行浓缩，控制真空度：

一效0.015〜0.06MPa,二效0.03〜0.08MPa：

温度：

一效70〜90°C；二效60-80°C□浓缩至相对密度1.20〜1.25（75〜80°C测）。

3・2・2.2醇沉

浓缩液泵入JC1000沉淀罐中冷却至约40°C时，按《醇沉岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-116）.UC1000沉淀罐标准操作规程》（JT-SOP-01-110）.《SCG2000沉淀罐标准操作规程》JT-SOP-01-111）操作，搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达75%,充分搅拌均匀后静置12小时，取上清液，残渣再加入75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，100U筛网过滤，合并乙醇液。

3.2.2・3浓缩

将上清液吸入真空减压浓缩器内，按《乙醇回收浓缩岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-117）.《DJN-1000单效外循环真空浓缩器标准操作规程》（JT-SOP-01-109）回收乙醇，真空0.06〜0.08MPa,温度70〜80°C。

浓缩至无醇味，得清膏。

3.2.3混合干燥

将制成的黄苓提取物浸膏粉与金银花、连翘清膏进行配料，加纯化水适量，搅拌使混悬,用40%氢氧化钠溶液调节pH至7Q搅匀，浓缩成稠膏。

将稠浸膏均匀铺在真空干燥箱的烘盘上，装入FG-12方形真空干燥器内的烘盘中（厚度不超过3cm）,按《真空干燥岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-120）、《FG12方形真空干燥箱标准操作规程HJT-SOP-01-113）操作，蒸汽（压力0.03〜O.IMPa）、真空度-0.05〜-0.1MPa,60°C以下干燥至水分W6.0%。

粉碎过80H筛。

将粉碎后的稠膏粉置于多向运动混合机中混合，混合时间为30分钟。

将混合后的稠膏粉装入洁净低密度聚乙烯袋，扎紧袋口，外面再套一层低密度聚乙烯袋，内、外袋间放物料卡一张，然后再放入物料桶中密封，桶外再挂一张填写好的物料卡片，送入中间站，标明品名、批号、数量，请验。

3.2.4清场

提取浓缩间、醇沉间清场：

按《一般生产区清场标准操作规程》（JT-SOP-07-001）.

UC1000沉淀罐清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-110）.CSCG2000沉淀罐清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-111）清场，并填写生产记录和清场记录。

收膏间清场：

按《D级洁净区清场标准操作规程》（JT-SOP-07-007）清场，并填写生产记录和清场记录。

3.3称量配料

3.3.1领料根据批生产指令从原辅料仓库领取原辅料，按《物料进出D级洁净区清洁消毒标准操作规程》（JT-SOP-07-009）物净后直入洁净区，原辅料暂存间存放。

3・3.2称量配料

按《制剂称量备料岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-202）按投料表准确称量干浸膏、及批量所需的淀粉。

3・4混合

3.4.1将干浸膏、淀粉装入总混机中，按《总混岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-210）和CHDJ-1000型多向运动混合机标准操作规》（JT-SOP-01-210）操作,混合30分钟。

将混合后的双黄连胶囊填充物置于洁净塑料桶中或双层洁净PE袋中，QA按《中间产品取样标准操作规程》（JT-SOP-09-004）取样，密封并附上标识，转入中间站待验存放。

3.4.2清场

总混间清场：

按《D级洁净区清洁消毒标准操作规程》（JT・SOP・07・006）、《D级洁净区容器具清洁消毒标准操作规程》（JT-SOP-07-008）.mDJ-1000型多向运动混合机清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-207）清洁清场，并填写生产记录和清场记录。

3.5填充

3.5.1按包装指令单领取0号空心胶囊、中间体。

按《胶囊填充岗位标准操作规程》（JT-SOP-06-213）＞《NJP1200-C型全自动胶囊填充机标准操作规程》（JT-SOP-01-2佃），按0.4g/粒填充。

3・5・2填充过程中每15分钟进行一次称量，用千分之一电子天平，每次称量10粒，平均粒重控在0.4±7.5%o

3.5.3QA按《中间产品取样标准操作规程》（JT-SOP-09-004）取样，外观（外观清洁，套合紧密，无破口及破损）、崩解时限（应在25分钟内全部崩解）、重量差异限度（0.4±7.5%）,

3.5.4填充后胶囊按《YPJ-II抛光机标准操作规程》（JT-SOP-01-225）进行抛光，抛光后的胶囊置于洁净容器内，密封，称量，附上标识，转入中间站待验。

3・5.5清场

压片间清场：

按《D级洁净区清洁消毒标准操作规程》（JT・SOP・07・006）、《D级洁净区容器具清洁消毒标准操作规程》（JT-SOP-07-008）.WJP1200-D型全自动胶囊填充机清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-2佃）、《YPJ-I［抛光机清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-225）清洁清场，并填写生产记录和清场记录。

4.2包装操作要求

4.2.1包装材料清单

批量

用址

损耗率

名称

代码

36万粒

42粒備2板

PVC

B002

60

W2%

铝箔

BW0105

11

4.2.2车间工艺员根据批包装指令填写需料领料单，领取PVC、铝箔，依据《物料进出D级洁净区清洁消毒标准操作规程》（JT-SOP-07-009）将内包材传入洁净区暂存间暂存。

4.2.3从内包材暂存间领取PVC、铝箔，安装到机器上；从模具间领取相应的模具，从中转站领取检验合格的衣片，按《铝塑包装岗位标准操作规程》（JT-SOP-01-217）.

《DPB-25FS平板式自动泡罩包装机标准操作规程》（JT・SOP・（M・249）、《DPB-25FS平板式自动泡罩包装机标准操作规程》（JT-SOP-01-219）操作，将PVC、铝箔安装到机器上，安装好批号和有效期字模

4.2.4在铝塑包装过程中，将包装过的铝塑板逐板进行拣选，将其不合格的铝塑板（缺粒、错位、封合不严、脏板、批号缺损、脱字）等铝塑板选取出，合格整齐码放在塑料筐内，贴上状态标志。

不合格铝塑板剥出胶囊，收集称量，作废料处理。

4.2.5QA按《中间产品取样标准操作规程》（JT-SOP-09-004）取样，检测微生物限度。

4.2.6清场

塑瓶间清场：

按《D级洁净区清洁消毒标准操作规程》（JT・SOP・07・006）、《D级洁净区容器具清洁消毒标准操作规程》（JT-SOP-07-008）.«DPB25FS平板式自动泡罩包装机清洁标准操作规程》（JT.SOP-07.219）清洁清场，并填写生产记录和清场记录。

4.3套板

4.3.1机套

4.3.1.1包装材料清单

名称

规格

代码

3万板

损耗率

12粒*2板

通用膜

166mm

B007

22

2%

4.3.L2按包装指令单领取通用膜。

4.3.13《DZP-400D多功能全自动高速枕式包装机标准操作规程》（JT-SOP-01-221）

操作，中封加热：

130〜170°C,上封加热：

160〜200、下封加热160〜180°C,包装速度：

80〜100包/分。

包装好的产品置于塑料筐内，附上标识，整齐码放。

4.4外包装

4.4.1包装规格：

12粒/板*2板/袋*1袋/盒*300盒/件

4.4.2包装材料清单（批量：

36万粒）

名称

单位

物料代码

理论用虽

损耗（%）

定额用量

内盒

只

BVV0102

15000

0.5%

15075

说明书

BW0103

15000

0.5%

15075

大箱

只

BW0104

50

0

50

4・4.3对包装间进行生产前检查，确认清场合格，包装所用的设备均以清洁并且完好，在清洁有效期内，方可进行本批产品的包装。

在同一包装室内，不得同时进行不同品种或同一品种不同批号产品的包装。

4・4・4按包装指令领取合格的外包装材料、说明书。

4・4・5包装班长按批包装指令分发合格的半成品，核对品名、数量、规格、批号应与领用包装材料相符合后，允许进行包装操作。

4.4.6包装岗位班长安排喷码人员对小盒和纸箱进行喷码，喷码人员对领取的包装材料按照批打印指令认真地核对，然后按《43S喷码机标准操作规程》（JT・SOP・（M・220）或《V200喷码机标准操作规程》（JT-SOP-01-224）操作，调试喷码机，“【产品批号】、【生产日期】、

【有效期】至”喷码内容经本人、班长、QA复核后，对小盒和纸箱进行喷印，喷印

内容清晰准确、位正。

4.4.7装小盒及大箱每1袋装1小盒，每盒放1张说明书，装小盒时应检查是否有漏放说明书的情况，每10小盒用热收缩膜缩成一条，1大箱装30条。

装箱时除注意:

数量外,还应对检查【产品批号】【生产日期】【有效期】至等打印是否齐全，有无漏放装箱单。

并在大纸箱两端右上角贴上大箱码。

4.4.8封箱、打包密封胶条上下密封，打包时要求打包规整。

4.4.9合箱

4.4.9.1装大箱前应将上一批的零头先装箱。

药品的零头包装只限两个批号为一个合箱,箱外应标明全部批号，并填写合箱记录。

4.4.9.2零头入库不合箱的零头产品直接办理入库手续入库

4.4.10必须是分装后检验合格的中间产品，方可包装。

QA检查员检查包装外观质量及数量。

包装结束后确认包装成品数；计算本批成品率并作物料平衡讣算。

外包装材料的使用数、剩余数、残损数之和应于领用数相符。

4.4.11破损的外包装材料、印有批号的残损或剩余标签及小盒、不合格品待包装产品（漏气、漏粉），包装班长计数后，在QA监督下销毁，并作好记录。

4.4.12清场

包装间清场：

按《一般生产区清洁标准操作规程》（JT・SOP・07・0（M）、《一般生产区容器具清洁标准操作规程》＜JT-SOP-07-002）.《一般生产区洁具清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-003）,《物料进出一般生产区清洁标准操作规程》（JT-SOP-07-004）并填写生产记录和清场记录。

7、原辅料、中间产品、成品、包装材料质量标准及贮存注意事项

7.1原辅料质量标准

品名

代号

质量标准

标准编码

金银花

P013

金银花质量标准

JT-STP-02-057

黄苓

P044

黄苓质量标准

JT-STP-02-013

连翘

P062

连翘质量标准

JT-STP-02-044

淀粉

F003

淀粉质量标准

JT-STP-04-003

乙醇

F004

乙醇质量标准

JT-STP-04-004

空心胶囊

F016

空心胶囊包衣剂质量

JT-STP-04-016

氢氧化钠

F013

氢氧化钠质量标准

JT-STP-04-013

纯化水

F020

纯化水质量标准

JT-STP-04-020

饮用水

F021

饮用水质量标准JT-STP-04-021

7.2中间产品质量标准

品名

代号

质量标准

标准编码

干膏

MX001

双黃连胶囊中间产品质量标准

JT-STP-06-023

总混粉

MX002

胶囊

MX003

待包产品

MX004

7.3成品质量标准

规格

代r

质量标准

标准编码

0.4克/粒

CX03

双黃连胶囊质量标准

JT-STP-07-023

7.4包材质量标准（略）

7.5物料、中间产品、成品储存注意事项

7.5.1原辅料、中间产品不得暴露放置，应密闭储存于洁净内衬两层聚乙烯塑料袋的干燥物料桶中，储存容器应洁净光滑，不吸附物料，不与物料发生物理或化学反应，无物质成份或颗粒脱落。

7.5.2原辅料储存于原辅暂存间站内，一个包装未能一次性用完时，剩余物料称量，按原包装密闭封存，附内外物料标签（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在物料桶外）,并登记在《中间站记录》上。

7.5.3浓缩后浸膏装入洁净塑料桶中，生产过程中的干燥颗粒装入两层聚乙烯袋内或洁净塑料桶中，并尽量将袋内空气挤出，扎紧封闭，附内外标签（一张置于PE袋上，另一张贴在物料桶外），贮存于中间站，贮存于不得超过规定期限。

7.5.4原辅料、中间产品、成品贮存条件要求：

遮光、密闭封存，环境温度0〜30°C,

相对湿度35〜75%。

8、主要设备一览表

设备名称

规格型号

设备编号

台数

生产厂家

洗药池

3m3

2

自制

浸泡池

3m'

2

自制

高速截断切药机

QY300

T-SC-001

I