第十二章药物制剂分析.docx
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第十二章药物制剂分析
第十二章药物制剂分析
一、最佳选择题（从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案）1．方法中不用于排除亚硫酸钠对注射剂检查干扰的是（）
A.加入甲醛
B•用有机溶剂提取后测定
C.加酸后加热
D.加入双氧水
E.加入甲醇
2.对于制剂的检查，下列说法中正确的是（）
A.片剂的一般检查不包括含量均匀度检查
B.注射剂一般检查包括重量差异检查
C.溶出度检查属于片剂一般检查
D•防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围
E.片剂检查时常需要消除维生素E的干扰
3.关于药物制剂分析，下列说法中不正确的是（）
A•利用物理、化学、物理化学或微生物学的测定方法对药物制剂进行分析
B.对同一药物的不同剂型进行分析
C.检验药物制剂是否符合质量标准的规定
D.药物制剂由于具有一定的剂型，所以分析时比原料药容易
E.药物制剂中含有各种赋形剂、稀释剂等，分析时需要排除它们的干扰
4.关于药物制剂的分析，下列说法中不正确的是（）
A•含量测定方法需要考虑定量限、选择性及准确度等指标
B.要考虑赋形剂、附加剂等对含量测定的影响
C.复方制剂需要考虑各种药物间的相互干扰
D.对不同剂型，采用不相同的检测方法
E.对大剂量的片剂需要检查含量均匀度
5.关于制剂分析与原料药分析，下列说法中不正确的是（）
A.在制剂分析中，对所用原料药物所做的检验项目均需检
B.制剂中的杂质，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程
C.制剂分析增加了各制剂的常规检验法
D.分析结果的表示方法不同于原料药的表示方法
E.含量限度的要求与原料药不同，一般原料药分析方法的准确度要求更高
6.关于片剂的常规检查，下列说法中不正确的是（）
A.片剂的一般检查包括外观、重量差异及崩解时限的检查
B.对于小剂量的药物，需要进行含量均匀度检查
C.片剂外观应当完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度
D.片重大于0.3g时，质量差异限度为10%
E.糖衣片应该在包衣前检查片芯的质量差异，包衣后不再检查质量差异
7.注射剂的一般检查不包括（）
A.注射液的装量检查
B.注射液的澄明度检查
C.注射液的无菌检查
D.pH检查
E.注射剂中防腐剂使用量的检查
8．下列检查中不属于注射剂一般检查的是（）
A.注射剂的装量检查
B.无菌检查
C.澄明度检查
D.不溶性微粒的检查
E.pH检查
9.片剂中常使用的赋形剂不包括（）
A.糖类
B•硬脂酸镁
C.滑石粉
D.淀粉
E.维生素C
10.不属于排除硬脂酸镁对片剂分析方法干扰的是（）
A.加入草酸盐法
B.碱化后提取分离法
C.水蒸气蒸馏法
D•用有机溶剂提取有效成分后再测定
E.加强氧化剂氧化硬脂酸镁后再进行测定
11.关于抗氧剂的干扰，下列说法中不正确的是（）
A•常用的抗氧剂有维生素c、亚硫酸钠等B.抗氧剂在氧化还原法测定注射剂含量时有干扰
C.常加入丙酮或甲醛消除亚硫酸钠等的干扰
D.可以用加酸、加热法使抗氧剂分解
E.加入一些强还原剂，可以将亚硫酸盐还原而消除其对氧化还原反应的干扰
12.对于等渗溶液的干扰及排除，下列说法中不正确的是（）
A.等渗溶液的干扰，主要来自溶液中所加入的氯化钠B.采用旋光测定右旋糖苷时，氯化钠对测定物有干扰C.采用的分析方法不同，等渗溶液的干扰就可能不同
D.要排除氯离子的干扰，可以加入沉淀试剂硝酸银排除E.在排除等渗溶液干扰时，应当避免影响待测成分
13.下列检查中不属于注射剂特殊检查的是（）
A.不溶性微粒
B.碘值
C.巴酸值
D.皂化值
E.装量差异
14.以下检查中，不属于注射剂其他成分检查的是（）A.皂化价检查
B.抗氧剂检查
C.助溶剂检查
D.防腐剂检查
E.等渗溶液的检查
15.固体制剂的含量均匀度和溶出度（释放度）检查的作用是（）
A•为药物分析提供信息
B.丰富质量检验的方法
C.保证药品的有效性和安全性
D.丰富质量检验的内容
E.是重量差异检验的深化和发展
16.单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了（）
A.控制小剂量固体制剂、单剂中含药量的均匀度
B.严格重量差异的检查
C.严格含量测定的可信度
D.避免制剂工艺的影响
E.避免辅料造成的影响
17.片重在0.3g或0.3g以上的片剂的质量差异限度为（）
A.土7.5%
B.土5.0%
C．5．0%
D．7．0%
E.土0.5%
18．片剂或注射液含量测定结果的表示方法是（）
A.含量相当于片重的百分数
B．含量相当于标示量的百分数
C．g／100mL
D．g／100g
E.百分含量
19．含量均匀度符合规定的片剂测定结果是（）
A.A+1.80SW15.0
B.A+1.80S〉15.0
C.A+1.45S>15.0
D．A+S<15．0
E．A+S>15．0
20.中国药典（2000年版）规定片剂溶出度测定结果的判断标准中，规定的限度（Q）—般为标
示量的（）
A．70%
B．30%
C．80%
D．50%
E．90%
二、配伍选择题（从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个正确答案，每个备选答案可能被选择—多次或不被选择）
A．丙酮
B．滑石粉
C．维生索C
D．硬脂酸镁
E．淀粉
1．为消除注射剂中抗氧剂的干扰，可加入的掩蔽剂是（）
2．以上属于注射剂常见抗氧剂的是（）3．一般用简单过滤法除去的片剂分析中的干扰组分是（）
4．对片剂分析中配位滴定有干扰的是（）
5．氧化还原滴定法测定片剂含量时有干扰的常见赋形剂是（）
A.重量差异检查
B．pH检查
C.含量均匀度检查
D•溶出度检查
E.不溶性微粒检查
6.属于注射剂一般检查的是（）
7.对于难溶药物需要进行的检查是（）
8.对于小剂量药物需要进行的检查是（）
9.对于静脉滴注用注射液需要的特殊检查是（）
10.属于片剂一般检查的是（）
三、多项选择题（从A、B、C、D、E五个备选答案中选择所有正确答案）
1.含量均匀度检查，一般应用于（）
A.滴眼剂的检查
B.膜剂的检查
C.小剂量片剂的检查
D.大剂量输液的检查
E.糖浆剂的检查
2.药物制剂中含有的硬脂酸镁，主要干扰的分析法是（）
A.配位滴定法
B.酸碱滴定法
C.非水滴定法
D.亚硝酸钠法
E.重量法
3.下列物质中，不属于片剂常用赋形剂的是（）
A.维生索C
B.糊精
C.淀粉
D.焦亚硫酸钠
E.滑石粉
4.药物制剂分析中，下列说法中正确的是（）
A.杂质检查项目与原料药的检查项目相同
B.杂质检查项目与辅料的检查项目相同
C.杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入的或产生的杂质
D.不再进行杂质检查
E.除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查
5.在维生索c注射液中，抗氧剂亚硫酸钠对用碘量法测定含量有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是（）
A.甲醛
B.氰化钾
C.酒石酸
D.丙酮
E.草酸
6．关于片剂检查，下列说法中正确的是（）
A.需要检查澄明度
B•一般不再检查原料药中已经检查过的项目
C.需要对辅料的检查项目进行再次检查，以确保用药安全
D.对于不稳定的药物需要检查生产、贮存过程中引入的杂质
E.需要检查质量差异
7.排除制剂分析中抗氧剂的干扰，可以采用的方法有（）
A.加入甲醛或丙酮为掩蔽剂
B.有机溶剂稀释法
C.加碱后加热
D.加酸后加热
E.空白溶液对照法
8.以下属于制剂中常用的抗氧剂是（）
A.维生索C
B.维生素E
C.亚硫酸钠
D.甲醛
E.丙酮
9.制剂分析中，对于消除辅料的干扰，下列说法中不正确的是（）
A•消除滑石粉的干扰可以用过滤法
B•消除硬脂酸镁对配位滴定法的干扰，可以用碱化后提取分离法
C.糖类一般对于氧化还原滴定法有干扰
D•消除亚硫酸钠的干扰，可以加入甲醛掩蔽
E.消除维生素c的干扰可以用加酸后分解法
10.药物制剂的分析，下列说法中不正确的是（）
A.对于小剂量的药物需要检查含量均匀度
B.对于片剂需要检查溶出度，而对于胶囊剂不需要检查溶出度
C.对于缓释、控释片需要检查释放度，而对于肠溶衣片不需要检查该项内容
D.对于液体制剂中成分容易水解的，有时需要对其水解产物进行检查
E.—般不稳定的莼物需要增加必要的检查项目
11.关于含量均匀度的检查，下列说法中正确的是（）
A.对于小剂量的制剂，需要进行含量均匀度检查
B.含量均匀度是指制剂每片（个）含量偏离标示量的程度
C.凡是做含量均匀度制剂不再进行装（重）量差异的检查
D.含量均匀度检查所用方法和含量测定方法必须相同
E.除片剂和注射剂外，其他不需进行含量均匀度检查
12.关于药物制剂的溶出度检查，下列说法中不正确的是（）
A.溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度B.药物制剂分析时溶出度检查需要和崩解时限的检查同时进行
C.溶出度检查是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外实验法
D.溶出度的测定，药典采用转篮法和浆法
E.片剂溶出度的测定主要用于一些快速溶解的速效药物
13．下列测定方法中，主要受滑石粉、硫酸钙、淀粉等水中不易溶解的辋料的影响的是（）
A.比色法
B．GC法
C.纸色谱法
D.比旋法
E.比浊法
14.单剂量固体制剂检查溶出度是保证（）
A•制剂的有效性
B•制剂含药量的均匀度
C.制剂含药量与标示量的符合程度
D•制剂中药物的可释放程度
E.制剂中药物能被利用的程度
15.需做均匀度检查的制剂有（）
A.规格为10mg以下的软膏
B.规格为10mg以下的滴眼液
C.规格为10mg以下的片剂
D.规格为20mg以下的片剂
E.规格为2mg以下的膜剂
16.需做溶出度或释放度检查的药物制剂是（）
A•治疗量与中毒量接近的片剂
B.缓释制剂
C.控释制剂
D.难溶性药物的片剂
E.体内吸收不好的胶囊剂
17.制剂检验中片剂按中国药典（2000年版）规定应进行（）
A.鉴别试验
B.片剂通则规定的检验项目
C.主药的含量测定
D.热原检查
E.外观检验
18.片剂中含有硬脂酸镁（润滑剂）干扰配位滴定法和非水滴定法，消除的方法有（）
A.提取分离
B.加掩蔽剂
C.采用双相滴定
D.力口Na2CO3溶液
E.加无水草酸的酷酐溶液
19.中国药典（2000年版）规定注射液的一般检查项目包括（）
A.热原
B.无菌
C.均匀度
D.澄明度
E.装量限度
20.某些注射液中常含有抗氧剂（亚硫酸钠、焦亚硫酸钠）干扰碘量法、银量法、亚硝酸钠滴
定法的测定，消除的方法是（）
A.加醋酸乙酯
B.加乙醇
C.加丙酮
D.加甲醛
E.加甲酸
四、填空题
1.制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的过程中可能产生的杂质。
2.中国药典制剂通则的片剂项下，规定有和两项检查。
3•片剂质量差异的检查方法是取药片片进行检查。
4•中国药典规定，和片应在包衣前检查片芯的质量差异，符合规定后
方可包衣，包衣后不再检查质量差异。
5.崩解时限检查除另有规定外，取药片片进行检查。
6•平均片重0.30ggl下者，其质量差异限度为。
7.注射用无菌粉末平均装量w0.05g者，其装量差异限度为。
&检查注射液中是否有不溶性的异物称为检查。
9•中国药典的“无菌检查法”有法和法两种。
10.中国药典规定静脉滴注用注射液且装量在100mL以上者，需检查。
11凡检查含量均匀度的制剂不再检查。
12•中国药典含量均匀度的检查，除另有规定外，取供试晶片（个）。
13•中国药典的含量均匀度检查是以作为标准的。
14.中国药典溶出度测定法收载有、、三种方法。
15.检查释放度的制剂，不再进行的检查。
16.中国药典的“释放度测定法”有种方法。
17.常用的抗氧剂（如亚硫酸钠等）当用法测定药物含量时，便会产生干扰。
18.含有两个或两个以上药物的制剂称为制剂。
19.中国药典附录“制剂通则”中已收载有药物制剂种。
20.制剂含量测定的结果一般用来表示。
21.原料药含量测定的结果一般用来表示。
22.中国药典采用方法测定盐酸苯海拉明注射液的含量。
23.复方磺胺甲噁唑片的含量测定，中国药典用法。
24.“注射剂不溶性微粒检查法”中国药典收载的检查方法有和两种。
25.中国药典检查热原的动物是用。
五、简答题
1.药物制剂分析有何特点，其含量测定常需考虑哪些问题？
2.试述复方制剂分析特点。
3.试述片剂分析中糖类辅料的干扰及排除。
4.简述片剂分析中硬脂酸镁的干扰及排除。
5.简述注射液中抗氧剂的干扰及排除。
6.试述中国药典复方磺胺甲撼唑片的含量测定原理。
六、计算题
1.取标示量为100mg的异烟肼片20片，称得质量为2.4220g研细，称取片粉0.2560g。
置100mL量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解，并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，
精密量取25mL滤液，加50mL水，20mL盐酸和1滴甲基橙指示液，用溴酸钾滴定液缓缓滴定（温度保持在18~25C）至粉红色消失，消耗0.01635mol/L溴酸钾滴定液16.10mL,
求其标示量的百分含量。
每1mL溴酸钾滴定液（0．01667mol／L）相当于3.429mgC6H7N3O。
2.维生素B2片的含量测定方法：
取本品20片（标示量10mg），称得质量为0.2408g，研细，取片粉0.01496g,置1000mL量瓶中，加5mL冰醋酸和100mL水，置水浴上加热1h,井时时振播使维生素B2溶解，加水稀释，放冷后，加4％氢氧化钠溶液30mL，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过；弃去初滤液，取续滤液，置1cm厚的比色皿中，在444nm处测得吸收度为0.406，按C17H20N4O6的吸收系数为323。
计算其标示量的百分含量。
3.马来酸氯苯那敏注射液的含量测定：
精密量取马来酸氯苯那敏注射液
（1mL:
10mg）2.5mL，置500mL量瓶中，加盐酸溶液（稀盐酸1mL加水至100mL）稀释至刻度摇匀。
精密吸取25mL，置50mL量瓶中，加上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。
取稀释液置1cm厚的石英比色皿中，在264am波长处测得吸收度为0．536，求其标示量的百分含量（C16H19CIN2,C4H4O4的吸收系数=217）。
4.精密量取维生素C注射液（2mL:
0.1g）4,00mL，力口15mL水和2mL丙酮，摇匀，放置
5min,加4mL稀醋酸和1mL淀粉指示液，用碘滴定液（0.1014mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30s不褪，消耗体积为23.07mL。
计算相当于标示量的百分含量。
每1mL碘滴定液
（0.1mol/L）相当于8.806mgC6H8O6
参考答案
一、最佳选择题
1.制备和贮藏。
2.重量差异；崩解时限。
3.20。
4.糖衣；肠溶衣。
5.6。
6.士7．5％。
7.土15％。
8.澄明度。
9.直接接种；薄膜过滤。
10.不溶性微粒。
11.质（装）量差异。
12.10。
13.标示量。
14.转篮法；浆法；小杯法
15.崩解时限。
16.三
17.氧化还原滴定
18.复方。
19.21
20.标示量的百分含量。
21．百分含量。
22．阴离子表面活性剂滴定。
23。
双波长分光光度。
24．显微计数法，光阻法。
25．家免。
五、简答题1．从原料药制成制剂，要经过一定的生产工艺，加入一些附加剂等，由于这些附加成分的存在，使制剂分析方法因为“制剂”的特定情况而具有它的特点：
（1）制剂分析的复杂性；
（2）分析项目要求不同；
（3）含量测定结果表示方法及限度要求不同。
在制剂含量测定中，经常需考虑与注意的问题有以下几方面；
（1）取样问题；
（2）辅料对含量测定的干扰与排除；
（3）复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施；
（4）要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。
2．凡是含有两种或两种以上药物的制剂称为复方制剂。
它的分析较原料药、单方制剂复杂。
如果复方制剂中各有效成分之间不发生干扰，就可以不经分离直接测出各成分的含量；如果各有效成分之间相互有干扰，则可根据它们的理化性质，采取适当的分离处理后，再分别进行测定。
总之，应对被分析成分的化学和物理性质有充分的了解，找出它们的共同性和特殊
性，制定科学的分析方法。
3．淀粉、糊精。
蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。
其中乳糖本身有还原性，其它糖类的水解产物为葡萄糖，具还原性，可干扰氧化还原滴定，特别是使用具有较强氧化性的滴定剂，如高锰酸钾、溴酸钾等。
在选择含糖类附加剂片剂的含量测定方法时，应避免使用氧化性强的滴定剂。
同时应用阴性对照品做对照试验，若阴性对照品消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应换用其他方法测定。
4．硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。
其干扰作用可分为两方面：
Mg2+可干扰配位滴定法；硬脂酸根可干扰非水滴定法。
在pH>9．7的碱性溶液中，用配位滴定法测定含量时，Mg2+能与EDTA形成稳定的配
合物，使测定结果偏高。
通常可采用加掩蔽剂的方法消除干扰。
当采用非水滴定法测定主药含量时，由于硬脂酸根离子能被高氯酸滴定，因而可干扰测定。
若主药含量大，硬脂酸镁含量小，则对测定结果影响不大，可不考虑其干扰，直接进行测定；但主药含量少而硬脂酸镁含量大时，硬脂酸镁的存在可使测定结果偏高。
常采用下列方法排除干扰，
（1）用有机溶剂（如氯仿、丙酮和乙醚等）进行提取后蒸干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定；
（2）加入掩蔽剂以排除干扰，如采用草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。
其机理为‘有机酸与硬脂酸镁作用，生成在冰醋酸和醋酐中难溶的酒石酸镁沉淀。
同时产生的硬脂酸，对测定结果无干扰；
（3）若片剂中含主药量很少时，为了消除硬脂酸镁的干扰，可采用比色法或分光光度法测定。
5．注射液中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，硫代硫酸钠以及维生素c等。
这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原漓定法测定药物含量时便会产生干扰，
可按下述方法进行排除：
⑴加入掩蔽剂：
加入丙酮或甲醛作掩蔽剂，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对测定的干扰
（2）加酸、加热使抗氧剂分解逸出：
亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出，除去。
（3）加入弱氧化剂氧化：
此法是加入一种弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化，而不会氧化被测的药物，亦不消耗滴定溶液，以此排除干扰。
常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸。
反应式如下：
（4）利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定：
当维生索c作抗氧剂时，对测定
主药有干扰，可在不同波长处，选择一个合适的波长进行测定。
6.复方磺脓甲曙唑片含磺胺甲滤唑（SMZ）及增效剂甲氧苄啶（TMP）。
SMZ和TMP均有紫外
吸收且紫外光谱相互重叠，干扰。
ChP采用双波长分光光度法，不经分离直接测定其含量。
双波长分光光度法是在两个不同的波长处测定吸收度，以两波长处吸收度的差值（△A）
作为定量的依据来测定含量的方法，该法关键是选择测定波长（入2）和参比波长（入1）。
波长
选择的原则是：
干扰组分在入2和入1处的吸收度应相等，测定组分在两波长的厶A尽量大。
测定复方磺胺甲滤唑片中的SMZ时，SMZ在257nm有最大吸收，若在257Hm处测定
含量，由于TMP在257nm也有吸收，可干扰测定。
若以257nm作为测定波长（入2），根据
TMP在304nm有等吸收，选择304nm作为参比波长（入1）,将供试品在此波长的吸收度之差（△A）作为定量依据，可消除TMP的干扰A与CSMZ有线性关系，可以用对照品比较法测定其含量。
六、计算题
1.
TVf平均片重
25.00士——日m标示量
100.00
3.42916.16
0.016352.4220
X
100%=102.5%
0.0166720
0.2560100025.0010010-3
100.00
2.
A1
X
标示量
e1%m100稀释倍数
%=—^100%
m/V标示量
0.40610.2408
金100%=101.2%
A1
i%-稀释倍数
E1%loo
标示量％=—-00100%
标示量
0.536150050.00
二-21710032.5025.00100%=98.8%
1010g/mL
4.
TVf
标示量%=100%
V样：
:
示量
0.1014
8.80623.07
=——0^L100%=103.0%
4.00-11000
2
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