空气净化系统验证方案文件已改.docx

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空气净化系统验证方案文件已改

空气净化系统验证方案

XXXX—XX—XX发布XXXX—XX—XX实施

前言

本标准系首次制定：

本标准根据《文件编制标准》（编号：

版本号）和《验证管理标准》（编号：

版本号：

）的规定制定。

本验证方案由XX制定。

本验证方案制定人：

XXX

本验证方案由验证小组负责解释。

本验证方案发布日期：

XXXX年XX月XX日

本验证方案颁发部门：

XXXXX

本验证方案分发部门及copy号：

文　件　批　准　表

文件制定人

制定日期

确认人

确认意见

确认人签名

确认日期

批准人

批准意见

批准人签名

批准日期

1目的

通过对洁净厂房设施和空气净化系统的一系列检查和检测，证明空气净化系统的安装、运行和性能符合设计要求，并且能够满足GMP和实际生产工艺的需要。

2引用标准

《药品生产质量管理规范》（1998年修订）

《药品生产验证指南》（2003）

《洁净厂房设计规范》（GB　50073－2001）

《洁净室施工及验收规范》（JGJ71－90）

《通风和空调工程施工质量验收规范》（GB　50243－2002）

《中国药典》2009年版

3适用范围

本验证方案适用XXXXX生产线空气净化系统的验证。

4验证实施小组组成及职责

4.1验证实施小组组成

组长：

技改工程处处长

组员：

质量保证处、技术管理处、设备动力安技处、质量检验处、各生产车间相关人员

4.2各部门职责

4.2.1技改工程处：

负责组织对厂房设施以及空气净化系统验证方案起草、审核，对车间的验证实施过程进行协助、指导和监督检查，并对验证报告进行确认和审核。

4.2.2质量保证处：

负责对验证方案和验证报告的审核，协助车间进行部分项目检测，并对验证实施情况进行监督。

4.2.3设备动力安技处：

负责对验证方案的审核，负责验证实施过程相关设备验证工作的指导、协调和监督，负责组织相关仪器仪表的校正，并对验证报告进行确认和审核。

4.2.4质量检验处：

负责组织验证实施过程中的洁净厂房沉降菌的检测，并对验证报告进行确认和审核。

4.2.5技术管理处：

负责对验证方案中涉及到的工艺条件、参数等进行审核。

4.2.6车间：

负责对验证方案的制定和具体实施，填写验证记录，提出验证报告。

5验证内容

5.1验证背景

净化系统分区情况如下：

洁净区域

占地面积

洁净度级别

回风方式

温度要求

湿度要求

其他

——

——

——

5.1.2空调机组和相关净化设施简介

5.1.2.1空调机组简介

洁净区域

C级控制区

C级普通区

十万级区

5.1.2.2排风机简介

排风机组序号

洁净区域

用途

5.1.2.3局部百级层流简介

层流名称

层流罩序号

房间位置

5.1.2.4传递窗简介、

传递窗序号

连接房间及洁净级别

1

2

3

4

5

6

7

5.2安装确认

确认洁净厂房设施及空气净化系统安装准确性，确认安装符合设计及GMP要求，确认各种资料齐全记录存档保存情况。

5.2.1厂房设施等资料存档情况的确认：

生产线

项目

内容

完整性

是否存档

是[√]否[×]

是[√]否[×]

图纸

车间工艺平面图（应标明洁净级别）、设备设施布局图

是[]否[]

是[]否[]

防火分区设计图、消防设施布局图

是[]否[]

是[]否[]

给排水图、各种管线图

是[]否[]

是[]否[]

照明设施布局图、电气线路图

是[]否[]

是[]否[]

空气净化送回风管图（应标明风口位置，房间风量、压差等）

是[]否[]

是[]否[]

设计变更单是否齐全

是[]否[]

是[]否[]

材质报告单

工艺用水管路材质合格报告单

是[]否[]

是[]否[]

各种设备、仪器的合格报告单

是[]否[]

是[]否[]

高效过滤器清单及合格证报告单是否齐全

是[]否[]

是[]否[]

彩钢板合格报告单

是[]否[]

是[]否[]

镀锌板合格报告单

是[]否[]

是[]否[]

记录

管线隐蔽工程封闭记录

是[]否[]

是[]否[]

管道压力试验记录、管道系统吹洗（脱脂）记录

是[]否[]

是[]否[]

风管漏风检查记录

是[]否[]

是[]否[]

风管清扫（清洁）记录

是[]否[]

是[]否[]

设备开箱检查记录

是[]否[]

是[]否[]

各种关键部件安装检查记录、中间交接记录

是[]否[]

是[]否[]

工程变更单是否齐全

是[]否[]

是[]否[]

系统联合试运转记录

是[]否[]

是[]否[]

工程开、竣工报告

是[]否[]

是[]否[]

工程验收报告

是[]否[]

是[]否[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.2仪器仪表校验情况的确认：

5.2.2.1厂房设施和空气净化系统所配置的仪器仪表校验情况确认

生产线

仪表名称

型号

编号

有效期至

所在位置

校正证书保存处

温湿度表

车间

压差表

车间

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.2.2检验用仪器仪表校验情况的确认

名称

型号

编号

有效期至

校正周期

校正证书保存处

照度仪

TES1330A

尘粒检测仪

噪声仪

TES1350A

风速仪

压差计

风量罩

高效过滤器检漏仪

转速表

电压表

电流表

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.3厂房设施的确认

通过现场检查确认，证明厂房设施安装情况符合设计图纸和GMP要求。

生产线

项目

评价标准

检查方法

检查结果

合格[√]不合格[×]

厂房

工艺布局应和图纸一致，每个房间的空间和面积应满足实际生产需要

现场检查

[]

洁净区内表面光滑平整、无死角、密封严密；地面、天棚、墙壁中间的连接处应采用圆弧；材质符合要求

现场检查

[]

设施

应有杀虫灯、应急照明、消防、安全门等设施

现场检查

[]

各种工艺管路铺设应和图纸一致，穿过天棚、地面、墙壁的各种管路应采用套管，连接处密封应严密

现场检查

[]

各种管路上保温层外壳表面光滑平整、易清洁

现场检查

[]

灯具、风口等和天棚或墙壁连接处密封严密

现场检查

[]

洁净区的地漏应为洁净地漏，且密封严密

现场检查

[]

洁净室内的电子插座、插座箱、配电柜等应密封严密

现场检查

[]

各种捕尘设施、局百层流罩和传递窗等设施的安装应和图纸一致

现场检查

[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.4空调机组和相关净化设施的安装确认

5.2.4.1空调机组的确认

生产线

机组编号

净化区域级别

相关技术参数

机组型号

外型尺寸

安装位置

风机型号或规格

风机转速

风量

压力

供热量

供冷量

电机型号

电机功率

臭氧发生器型号

能力

项目

评价标准

检查方法

检查结果合格[√]不合格[×]

初效过滤器

在机组内新风段处安装，过滤器和框架、框架和围护结构之间应严密无穿透缝；应便于拆卸、更换滤料；安装有压差计

现场检查

[]

加热器

加热器和围护结构缝隙应封堵严密；和系统供汽、回汽管路连接正确，且严密不漏

现场检查

[]

表冷器

表冷器和围护结构缝隙应封堵严密；和系统供回水管路连接正确，且严密不漏；表冷器下部应有排水装置，冷凝水槽应畅通，冷凝水不外溢；在供回管路上应安装有温度计

现场检查

[]

蒸汽加湿器

位置正确，和系统供汽、回汽管路连接正确，且严密不漏，安装牢固；蒸汽喷管不应朝下

现场检查

[]

中效过滤器

在机组内送风机前安装，过滤器和框架、框架和围护结构之间严密无穿透缝；应便于拆卸、更换滤料；安装有压差计

现场检查

[]

臭氧发生器

臭氧发生器外置，电路连接正确，有接地保护，臭氧输送管路连接密闭不泄露

现场检查

[]

风机

安装位置及安装精度符合要求

现场检查

[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.4.2传递窗确认记录

传递窗序号

机组参数确认（检查铭牌和设备说明书）

项目

评价标准

检查结果

项目

评价标准

检查结果

是[√]否[×]

是[√]否[×]

高效过滤

是[]否[]

紫外杀菌

是[]否[]

高效过滤器尺寸

是[]否[]

电机功率

是[]否[]

生产厂家

是[]否[]

安装位置

是[]否[]

项目

评价标准

检查方法

检查结果

是[√]否[×]

杀菌装置

是[]否[]

空气过滤

是[]否[]

设备尺寸

是[]否[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.4.3风管系统的确认

项目

评价标准

检查方法

检查结果合格[√]不合格[×]

风管制作

风管不得有横向接缝，矩型风管边长不大于900mm时不得有纵向接缝，且所有咬口、翻边、铆钉处必须涂密封胶。

检查验收报告和记录

合格[]不合格[]

清洁效果

应洁净干净、无灰尘、异物；清洁记录符合规定

检查验收报告和记录

合格[]不合格[]

密封性

送回风总管和支干管漏光检查应无漏光；漏风检查应符合规定

检查验收报告和记录

合格[]不合格[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.5高效过滤器安装确认

——安装前必须对洁净室及净化空调系统全面清洁，在现场拆开包装并立即安装。

——按照高效过滤器说明书正确安装。

高效过滤器安装检查记录

车间

生产线

评价标准

高效过滤器应有合格证，且标注的效率为99.99％；并不得有变形、脱落、断裂破损；无污染，安装方向正确

洁净区域

房间名称

风口编号

检查结果

合格[√]不合格[×]

合格[]不合格[]

合格[]不合格[]

合格[]不合格[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.6高效过滤器的完整性测试

5.2.6.1万级控制区域（包括百级）的高效过滤器的完整性测试

检测方法：

采用发生气溶胶方法（PAO法）检漏。

发生气溶胶方法：

在待侧系统的空调送风机段，放置一台气溶胶发生器向送风管路中发送PAO气溶胶，并将高效过滤器检漏仪的测试管接在待测的高效静压箱上风侧测试孔，待检测到气溶胶浓度到达规定浓度（10ug/L-20ug/L）后，方可进行过滤器检漏（每个系统可以选择有代表性的2-3个过滤器）。

检测方法：

用采样头离过滤器距离约2-3cm处扫描过滤器的出风侧，巡检速度在5cm/s以下，扫描过滤器表面及和其框架内部的连接和过滤器框架的密封垫和支撑框架之间的连接处，高效过滤器的检出气溶胶浓度（穿透率）不得高于0.01％。

高效过滤器的检漏记录（附检测记录）

生产线

评价标准

过滤器的检出浓度不得高于0.01％

房间名称

风口编号

检查结果

合格[√]不合格[×]

合格[]不合格[]

合格[]不合格[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2.6.2万级普通区域和十万级的高效过滤器完整性测试

检测方法：

采用激光粒子计数器扫描法进行检漏，

计数器的采样探头在距离高效过滤器出风表面2～3cm，对高效过滤器表面、其框架内部的连接处和过滤框架的密封垫和支撑框架间的连接处进行全部扫描，并在2分钟内扫描结束。

同时将计数器的计数显示屏调整到粒径为0.5um的显示通道上，观察显示屏上的数值变化。

如数值迅速增加，则采样探头停留在此处30秒，且很快超过了350000，则表明该高效过滤器的安装不严密，存在漏风点；如数值缓慢增加，或增加较快，但扫描结束后其数值没有超过350000，则证明高效过滤器完好，没有泄露情况，其安装合格。

高效过滤器的检漏记录（附打印条）

生产线

评价标准

0.5um的粒子数值增加缓慢，且扫描后的粒子数≤350000

洁净区域

房间名称

风口编号

检查结果

合格[√]不合格[×]

合格[]不合格[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3运行确认

在空气净化系统中各单机设备试运行后，组织整个空调净化系统带冷（热）源的联合试运转运行确认，检查系统中各设备部件联运运转必须协调，动作正确，无异常，并对空气净化系统运行测试，系统运行应满足设计要求，以确保洁净区的洁净度符合GMP要求。

5.3.1操作程序确认

文件名称

文件编号

版本号

《空调运行岗位标准操作程序》

《组合式空气处理机组维护标准操作程序》

《臭氧发生器操作维护标准操作程序》

《空调系统清洁标准操作程序》

5.3.2对所有相关人员进行必要的培训

人员培训

项目

培训（√）未培训（×）

厂本部基础培训

已（　）未（　）

操作人员和设备管理人员设备系统基本机械结构知识培训

已（　）未（　）

操作人员和设备管理人员系统工作原理培训

已（　）未（　）

操作人员和设备管理人员操作维护保养标准规程（SOP）培训

已（　）未（　）

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3.3风机运行确认：

检测前确认各风机运行正常，过滤器无障碍，所有风阀应固定在最大开启位置。

用风速仪在风机的出口处进行测量风速，并计算出风量。

计算公式：

风量＝风速×截面积

生产线

机组编号

项目

名称

评价标准

检查方法

检查结果

送风机

风量

风速仪测量

电压

电压表测量

电流

电流表测量

转速

转速表测量

机组联动运转确认

风机转速正常，无异常噪音，送回风管路畅通

现场观察

粗效压差

中效压差

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3.4传递窗运行确认

序号

项目

评价标准

检查方法

检查结果

运行情况

运行平稳、无异常声音

目视检查

是[]否[]

杀菌装置

开启运行正常

目视检查

是[]否[]

互琐装置

双侧门不能同时打开

操作检查

是[]否[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3.5风速、风量、压差及照度的确认

5.3.5.1局部百级层流罩风速测试：

用风速仪测试局部百级层流罩装置时，每个局百单元测试≥10个点。

测试高度，局部百级下距地面1米处，平均风速≥0.25m/s，连续测试三天。

⊕　⊕　⊕　⊕

⊕　　　　⊕

⊕　⊕　⊕　⊕

　　　　　　　　　　　　　　测点分布示意图

局部百级风速测试记录

车间名称

生产线

评价标准

平均风速≥0.25m/s

检测日期

[　]年　[　]月　[　]日

房间名称

局百单元编号

各点实测风速（m/s）

平均　风速（m/s）

结果判定

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

合格[√]不合格[×]

合格[]不合格[]

合格[]不合格[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3.5.2万级、十万级洁净室风量测量：

采用电子风量罩在各送风口下直接测量，各房间风口实测风量值之和应不小于该房间设计风量；实测风量能够满足该房间的换气次数要求。

每天测量一次，连续测量三天。

万级、十万级洁净室风量测量记录

生产线

评价标准

（1）各房间风口实测风量值之和应不小于该房间设计风景；

（2）实测风量能够满足该房间的换气次数要求。

检测日期：

　[　]年　[　]月　[　]日

房间名称

房间设计风量（m3/h）

换气次数

风口编号

风口实测风量（m3/h）

风口风量之和（m3/h）

结果判定

合格[√]不合格[×]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3.5.3静压差的检测：

用压差表测量，人物流通道及洁净室相对室外的压差应大于10Pa，相临不同级别洁净室之间压差应大于10Pa；青霉素分装室应形成相对负压，压差应大于5Pa。

每天上下午各测量一次，连续测量三天。

静压差检测记录

生产线

时间

测试房间（低压房间）

相临房间（高压房间）

评价标准

实测值（Pa）

结果判定合格[√]不合格[×]

名称

洁净级别

名称

洁净级别

上午

下午

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.3.5.4照度的检测：

房间照明开启30分钟后，采用照度计对分装室、压盖室、洗瓶室、混合室和称量室进行检测，在工作区的工作面高度（距离地面1.0m处）平面上选择3个测量点，各测定三次，各点测得值应不低于300lx。

照度检测记录

序号

房间名称

测量结果（Lx）

结果判定合格[√]不合格[×]

1

2

3

1

合格[]不合格[]

2

合格[]不合格[]

3

合格[]不合格[]

4

合格[]不合格[]

5

合格[]不合格[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.4性能确认

运行确认完成之后，在性能确认前应对厂房设施按照《洁净区清洁SOP》彻底的清洁，在系统连续运行至少24h后测试。

通过对洁净厂房的各项指标的检测，证明其厂房、设施符合设计和GMP要求，能够满足为药品生产提供稳定的合格的环境。

5.4.1温度和相对湿度的检测：

5.4.1.1检测方法：

对分装室、压盖室、胶塞灭菌后存放室、工器具灭菌后存放室、原料暂存室和混合室用足够精度的温湿度计进行检测，每2小时记录一次，每天测量四次，连续测量三天，每次检查均应满足规定。

5.4.1.2测点的布置原则：

可以设在有代表性的工作区及洁净室中心点及敏感元件处，所有测点设在离地面0.8m同一高度上。

测点数量满足下表。

房间名称

测点数量

5.4.1.3评价标准：

温度：

18～26℃，相对湿度45～60％。

每天测量4次，连续三天。

5.4.1.4测定分布示意图如下：

测点分布示意图

●●

●●

●

分装室（90㎡）压盖室（70㎡）称量室（10㎡）

●

●

●

取样室（80㎡）原料暂存室室（22㎡）混粉室（25㎡）

温度、相对湿度测量记录J104·KTYZ001.18-00

测量日期

[]年[]月[]日

判定标准

温度：

18-26℃

相对湿度：

45-60％

房间名称

温度（℃）

相对湿度（％）

结果判定合格[√]不合格[×]

1

2

3

4

1

2

3

4

[]

[]

[]

[]

[]

[]

结论：

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.4.2尘粒的检测：

5.4.2.1每个房间采样点应符合下表规定（局百层流罩为送风面积）。

洁净级别

房间名称

面积

采样点数量

——

2个

≥40㎡

4

﹤40㎡

2

≥40㎡

4

﹤40㎡

2

20㎡≤面