生物技术产业分析报告.docx
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生物技术产业分析报告
生物技术产业报告
第一部分生物技术产业差不多状况
一、世界纵览眼中
生物技术在制药、环保、食品、基因研究等诸多方面有着广泛的应用,其最要紧的应用方向是生物制药产业。
目前,人类60%以上的生物技术成果集中应用于医药工业,用以开发特色新药或对传统医药进行改良,由此引起了医药工业的重大变革,生物制药技术得以迅速进展。
尽管第一个医药生物技术产品问世至今还不到20年,但全世界已有约2.7亿人从利用生物技术制造出的药物和疫苗中受益。
迄今投放市场的生物技术药物和疫苗已接近100种,还有350多种生物技术药物处在最后的临床实验时期。
从1995年到1999年,仅美国食品和药物治理局批准通过的新产品就有62种。
1998年全球生物技术药品销售额达130亿美元,比1997年上升了20%;而1998年全球医药市场销售额为2400亿美元,仅比1997年增长10%。
可能2006年生物技术药品销售额可达240亿美元。
由于美国的生物技术公司大部分差不多上上市公司,因此我们把对美国生物技术公司的分析放在第三部分“融资”中。
1.盈利状况
尽管通过90年代初期的投资振荡,生物技术研究取得了重要进展,但同网络公司一样,绝大多数生物技术公司仍处于进展时期,盈利专门少甚至亏损。
据美国《投资者商业日报》对194家生物技术公司跟踪调查,其中有28家公司在1999年盈利,比1995年增加了近一倍,但盈利公司也只占总数的14%。
事实上,在欧美、日本等国2000多家生物技术公司中,除了Amgen,Genentech等少数技术创新能力较强、规模较大的公司能够享受到创收的喜悦外,95%以上的公司仍在亏损的经营状况中挣扎,靠风险投资和股票来支撑。
2.社会约束
1998年美国种植了7000万亩的转基因玉米和大豆,而转基因食品在欧洲却受到冷遇和严格的政策限制。
在美国为转基因产品大开绿灯、鼓舞产业开发的时候,德国内阁则于2000年10月18日通过了关于生物技术专利的法律草案,对为生物技术发明制造申请专利的范围等进行了明确规定,同意为与特定功能相关的基因或基因片段的发觉申请专利;禁止给人体、基因发觉和基因序列的发明颁发专利;禁止克隆人和将人胚胎用于商业目的。
德国闻名生物学家冯阿肯2001年6月9日甚至发出警告讲,生物和基因技术的高度进展隐藏着一定危险。
有关方面应对生物技术的应用加以限制,尤其是必须严格禁止用于武器制造。
可见,在生物技术的进一步开发和利用上,不同国家,不同地域,不同的观念和社会道德准则有着不同的约束。
这种潜在的意识形态力量无疑将极大的阻碍各国生物技术产业的进展前景。
3.开发模式
生物技术的开发模式差不多发生了天翻地覆的变化。
以今天的角度来看,最早的生物技术企业采纳的是一种“三八大盖”式的开发模式,最早的几代从事生物技术开发的公司,不管其从事的是蛋白质、抗体依旧小分子开发,都依靠于小规模、个人的实验,依靠的更多的是个人能力、经验和单打独斗。
而今天,新一代生物技术公司使用大规模、集成化、程序化的流水线式研究进展模式,能够称作“霰弹枪”式了。
1997年国际生物制药规模达到146亿美元,2000年则可能达到200亿美元。
以下是依照世界上1998年世界销售量排队的最畅销的十大生物技术药物(单位:
百万美元)。
二、欧洲进展迅猛
在欧洲,新兴生物技术公司也正以越来越快的速度出现。
1999年,新企业的创建节奏明显加快,比1998年提高15%。
到2001年初,欧洲生物技术公司的数目已达到1351家,资产总值达178亿欧元,比1998年的107亿欧元增长66%。
目前英国暂居于欧洲生物科技企业数量的榜首。
德国则是生物科技企业增长最快的国度,近三年来企业数目增加了1.5倍,通过有效的鼓舞政策,德国正在努力缩小与英国在生物技术领域的差距。
居于英、德两国之后是法国、瑞典、瑞士、荷兰、芬兰,比利时。
以欧洲生物技术的后起之秀德国为例。
若以较严谨的基因工程为生物技术产业定义,德国的生物技术公司从1980年的只有50家,进展至1990年的100多家;到1995年,又增加到250家;截至2001年4月,差不多达到接近500家。
德国生物技术公司进展进度
近期的欧洲生物技术产业进展具有如下特点:
1)企业合并成风。
去年,欧洲生物科技界发生了60起合并事件。
通过合并,生物科技企业的实力得到壮大,Celltech和Shire两家生物科技公司因此而登上了英国的企业100强排行榜。
专门多迹象表明:
以后将有为数众多的企业像剑桥抗体技术公司和牛津糖原料学公司那样成为资产上十亿欧元的巨型生物科技企业。
因此,要达到这一目的,在专门大程度上还要依靠投资者对生物技术的信心和踊跃投资。
2)与传统企业联姻。
在为生存和进展而奋斗的过程中,越来越多的新兴生物科技企业与传统制药企业走向联合。
在欧洲,1998年有146家、1999年有241家生物科技企业走上与传统企业合作的道路。
这种类型的联姻有双重的好处,一方面解决了传统制药企业研发打算滞后、课题转向难的问题,一方面也为新兴企业的科学研究提供了有力的经费支持和成果转化余地。
3)增加科研投入。
人类基因的破译为生物科技领域展现了诱人前景,成为生物科技界最尖端的攻关项目。
目前,世界上的四座基因破解研究中心有三座设在美国,一座设在英国。
今年3月14日,美英两国发表共享基因资讯的共同声明,更加强了英国在上述领域的优势地位。
现在,欧洲是世界第二大生物技术研究基地,但与美国的水平仍有明显差距。
三年来,欧洲生物科技类企业的收入增长了数倍,但企业的亏损额却未明显减少,缘故是这些企业普遍加强了研发力度,将增加的收入投入到研发工作之中。
依照调查,目前欧洲有五分之一的生物科技企业拥有流淌资本不够维持企业一年的生存。
4)企业走向成熟。
两年的衰退期过后,欧洲生物科技股在去年重获增长。
只是,历经股市风雨而生存下来的欧洲生物科技企业大概正在走向成熟,企业显现出更加稳健、更加贴近市场的进展趋势。
与原来的单纯注重科研攻关与课题开发不同,现在,越来越多的欧洲生物科技企业将目标锁定在新药的开发上。
三、国内风云变幻
1.总体状况
从总体上看,我国的生物技术在第三世界处领先地位。
与发达国家比较,在实验室技术上差距也不大,有的还处于国际领先水平,但需接着努力创新;在工业化水平上则差距专门大。
从1989年深圳科兴公司成立开始,中国生物制药产业经历了12年的进展,到2000年已有企业超过500家,然而有国家相关部门药品生产批文的只是40多家,这40多家2000年生物制药产品的销售额不超过20亿元人民币,而其中超过1亿元的仅有深圳科兴、沈阳三生等寥寥数家,大多数处于亏损甚至难以为继的境地。
在我国,1999年医药生物技术公司约为320家,2000年达到500多家。
生产厂家80多家,科研院所和大学297家。
2000年我国的生物工程药物制造额将达到22.8亿元人民币,并以每年15%以上的速度增长。
我国生物制药年制造额增长图如下(单位:
亿元人民币):
2.中外进展时刻进程比较
下表是国内外基因药物实现商业化时刻比较。
产品名称
美国
日本
中国
重组人干扰素α1b
1989
重组人干扰素α2a
1986.6
1988
1996
重组人干扰素α2b
1986.6
1988
1996
重组干扰素γ
1990.12
1990
1994
白细胞介素-2
1992.5
1992
1997
EPO
1989.6
1990
1997
G-CSF
1991.2
1991
1996
GM-CSF
1991.2
1997
能够得出下图:
通过分析能够发觉,我国在重组干扰素γ、白细胞介素—2两个产品上与美国、日本等发达国家差距较小,且总体差距随着时刻而逐渐缩小。
在1990年、1992年美国先后推出重组干扰素γ和白细胞介素—2后,我国都分不在不到5年的时刻里实现了相应产品的商业化。
那个时刻差距差不多比重组人干扰素α2a、G—CSF和GM—CSF要小得多。
讲明我国在生物制药产业的进展速度比较快,正在逐步缩小与发达国家的差距。
3.美中对比
美国
中国
生物技术公司数量
1400多家
500多家
上市公司数量
342
47家
生物技术现状
已形成了基因工程药物、基因治疗、人源化单克隆抗体、转基因技术、生物芯片等较为完善的体系,有100多种生物药品上市,300多种生物药品正在临床试验。
国内的技术体系则仅仅是个雏形,从1989年我国第一个基因工程药物干扰素上市到1999年,我国共有包括重组类基因工程药物乙肝疫苗、G—CSF、干扰素、胰岛素等十多种产品投放市场,另有30余种药物在临床和实验时期。
产品多以仿制为主,且重复投资。
投入
至1998年对生物基因药品的投入达500亿美元,每年追加投入50亿
整个行业10年累计投资尚只是40亿人民币
美国是现代生物技术的发源地,又是应用现代生物技术研制新型药物的第一个国家。
多数基因工程药物都首创于美国。
自1971年第一家生物制药公司Cetus公司在美国成立开始试生产生物药品至今,已有1400多家生物技术公司(占全世界生物技术公司的一半以上),生物技术市场资本总额超过400亿美元,年研究经费达50亿美元以上。
下面是美国和中国生物技术产业进展状况对比。
可见,相比于生物技术产业最为发达的美国,我国的生物技术产业仍然势单力薄,在公司总体数量、上市数量、投入、研制出的生物技术产品数量质量以及自主知识产权方面全面处于落后地位。
4.知识产权
国内迄今为止只有3个产品获得了国家一类新药批文,这是指世界独创,未列入任何国家药典的新药;而二类新药只是国内独创。
因此,从国外买入或者“借”入的技术,只要在国内尚无,就能够成为国家二类新药。
目前在中国市场上销售的15种基因工程药物中,只有一种是中国自己的专利。
报告显示,我国生物制药中有90%是国外申请的专利。
因此,国内大多数生物技术企业都没有自主知识产权,这是生物制药产业在中国进一步进展的死结。
然而,加入WTO后,国内生物制药产业可不能面临大面积被国外公司起诉的局面。
依照中美知识产权谈判达成的谅解备忘录要点,中国对境外知识产权的爱护分为三种不同情况,一是1986年之前的专利,由于当时中国无任何产权爱护法规,故不予爱护;二是1986年到1992年12月31日,这期间国内有一个不成熟的《专利法》,故对那个时刻段内的专利,符合某种条件的,在中国能够给予行政爱护;三是在1993年1月1日以后的,必须完全按照修改后的《专利法》实施。
而国内生物技术产业的主流产品,如干扰素、EPO、胰岛素、生长激素等,不是专利差不多过期,确实是属于1986年之前产生的专利,不属于爱护的范围,在国内没有生产障碍(在国际上则受限制)。
然而,这并不值得庆幸。
没有专利官司的同时,意味着国内大多数公司没有自己的专利,假如不走自主研发新药的道路,一是他们永久进入不了国际市场,二是即使在国内市场,由于门槛低,各企业均能够生产,必定陷入过度竞争的泥沼,拼个你死我活,最终只能依靠低成本的比较优势在国际市场上沦为跨国公司的“打工仔”。
5.我国生物制药产业的SWOT分析
1)优势
Ø如微软总裁比尔·盖茨所讲,下一个制造出更大财宝的人将出现在基因领域。
基因是生物制药产业的源头、生长点和制高点,源于基因的技术拓展将是21世纪制药企业开发新品的基础,基因研究现已成为全球瞩目的焦点。
我国有丰富生物资源,在国际上具有优势。
我国拥有13亿多人口,由于历史进展的缘故形成多样化的基因群落,基因资源在全世界是最为丰富的。
这成为我国的以基因工程为基础的生物技术进展的得天独厚的先天有利因素,是其他国家和地区无可比拟的。
同时,也注定我国成为世界上生物技术产品的最大市场。
Ø传统产业扶植。
我国要大力农业和医药工业,离不开生物技术。
以医药、化工、环保等为代表的传统产业对生物技术产业的投资兴趣,也为生物技术企业发掘外部资源、健全自身机制制造了良好条件。
Ø我国生物技术产业已奠定了进展的基础,相对其他产业而言,与国外差距较小;我国在人类基因组打算(HGP)之中承担的1%的任务,使我国在国际生物技术开发领域进入了第一梯队,为我国生物技术产业化发挥了重要作用。
Ø我国的高水终生物技术人才并不缺乏,目前有297家科研院所与大专院校在生命科学与生物技术方面有多角度、多层次的研究与开发。
同时,海外的高级技术人才的回归也是必不可少的条件。
海外留学生中,有相当数量在StanfordUniversity,WisconsinUniversity,CambridgeUniversity等闻名大学学习最先进的诸如基因工程、蛋白质工程、生物芯片、神经生理、药理、微生物工程等知识,生物技术人力资源相当丰富。
2)劣势
Ø低水平重复,技术落后。
我国的生物技术产业进展仍处于一个相对较低的层次。
尽管生物技术公司数量许多,但大部分是低水平重复。
投入少,创新不足,知识产权方面有先天缺陷。
为了避开知识产权问题,许多项目重复建设,多次引进,技术仍然相对落后,自主创新的成分有限。
为了能够猎取与较低水平的建设和投入不相称的短期效益和利益,猎取现金流,只有通过各种特不规渠道,从国外吸引项目和技术,更加剧了知识产权的问题。
导致了恶性循环。
Ø决策者观念。
企业经营决策者的观念相对滞后,在吸引资金、建立企业战略、引进外部人才、整合资源、激励与约束机制方面跟不上企业的进展。
实业公司投资时急功近利,巴望改日就能赚钞票;而风险投资操作人差不多上又差不多上搞财务的,对项目不大明白,在对真正有风险的需要资金的高科技企业投资时,往往是裹足不前,觉得还不如拿去炒股票稳当。
大企业更是要求控股权,结果往往造成项目成功了,技术人员、创业者就被踢开了。
极大的阻碍了技术人员创业的积极性和制造力的发挥。
Ø资本运作市场机制不完善。
在种子期投资、风险投资、孵化基地建设、创业板市场的建设上仍然不能满足生物技术产业进展的急切需要。
Ø尽管我们具有大量的生物技术专门人才,然而我们缺乏由技术进展到市场运作的高级经营治理人才。
3)机会
Ø以知识与信息为核心的新经济成为社会的主流,IT产业和互联网行业在前一时期的活跃差不多为以生物技术产业为代表的知识型实业的大进展制造了巨大的空间。
Ø生物技术产业可不能损耗资源,破坏生态环境,符合我国大力推行的“可持续进展战略”政策;加上我国现在推行的西部大开发战略,有利于我国进一步推进生物技术资源的开发。
Ø在资金方面,国外风险基金正在逐渐进入中国,包括大型生物技术公司和制药公司在内的跨国企业采纳联盟等多种方式对我国生物技术公司进行投资,以及我国自身的风险基金、5000亿元人民币市场的私募基金等进展,加上呼之欲出的创业板,对我国生物技术产业的进展将成为助推剂。
风险投资体系的引入和规范,以及创业板的立即开放,将对生物高技术产业化起到强大的推动作用。
4)威胁
Ø面对立即加入WTO的挑战,外国制药公司和生物技术公司争夺中国市场的斗争将更为剧烈。
不仅国外生物技术厂商大举进入中国,国外基础研究机构也开始进入中国。
跨集团在中国谋求联合的目的显而易见,一方面是突破政策限制和贸易壁垒,在中国加入WTO之前抢先在中国建立自己的客户网络、服务网络、品牌网络,进行市场开发的前期工作;另一方面则是大举开发中国宝贵的生物资源,尽可能瓜分这块由基因片段堆积起来的金山。
假如我们不加以重视,任其进展,那么这场瓜分生物资源的斗争的结局,将比一个半世纪前英法联军火烧圆明园更加惨痛。
四、运筹帷幄在胸
通过对世界范围内、尤其是美国的生物技术产业的分析,对我国生物技术产业现状的透视,我们提出对我国生物技术产业进一步进展的七大建议。
1)在“十五”期间,生物高技术农业产品从6个增加到30个;生物高技术医药产品从18个增加到40个;生物技术关联产业的产品10个;总产值达人民币2000亿元。
将此作为进展的硬指标。
2)有打算、有组织的在全国逐步形成2—3个生物技术的产业群和以生物技术产业为核心(包括信息、材料、电子等)的产业链。
吸引大批国际一流的科学家、企业家和金融家到产业群内搞开发合作,并在聚拢区内相应建设2—3个生物技术国家工程研究中心。
3)生物技术产业整体水平接近国际先进,在若干重要领域达到国际领先。
通过重组,形成少数几家在生产水平上和治理水平上达到国家先进水平,并能形成与国外同类企业相竞争的跨国生物技术公司。
10家生物技术公司在国内外进入创业板股票市场。
4)完善战略联盟和产、学、研结合的生物高技术运行机制。
通过联盟使大公司获得小公司一流的技术,而小公司获得研发资金,两者相互依存、优胜互补、共同进展。
5)大力进展生物高技术产业化的中介组织,提供技术咨询、专利知识咨询、技术服务和法律服务。
协助企业组织实施临床前、临床研究(或大田试验)和新药报批等事项。
6)完善资本运作市场机制。
迅速建立由技术市场、资金市场、股权交易市场组成的风险投资体系。
中、小企业是生物技术产业技术创新的主力军,而中、小企业的创建和初期进展专门大程度上依靠于知识创新和风险投资。
风险投资是把我国的有限的知识创新成果迅速转向产业化的关键,应尽快规范和启动。
而生物技术产业又处于蓬勃进展的初期,应是风险投资的重点对象。
创业板市场是国际上进展生物高科技产业的重要措施,正在筹划中的创业板交易系统应把生物技术产业放在重要位置。
7)尽快就生物技术与社会伦理问题研究对策。
在一拥而上的同时,我们也需要平复考虑,审时度势,保持清醒。
社会伦理、道德、法律和公众意识必须领先于技术、产业的进展,否则将带来负面效应。
若不未雨绸缪,只顾眼前利益而忽略了更深层面的效应,其阻碍将是长久的、难以预料,甚至可能是难于挽回的。
第二部分生物技术产业特点
一、生物技术产业的要紧领域
1.当前,生物技术产业化要紧集中在五个领域:
1)生物技术药品:
如美国基因工程公司(Amgen)生产的畅销药物Epogen(促红细胞生成素),Infergen(生物工程产生的非天然的I型干扰素)和Neupogen(重组人粒细胞集落刺激因子);我国东阿阿胶集团生产的重组人红细胞生成素注射液、复方阿胶浆和龟甲胶颗粒。
2)生物技术营养保健品:
如美国维灵生物医学集团生产的纯天然促生长素释放配方“高身长”,阿拉斯加深海鱼油“OMEGA-3”;深圳益生堂生物企业有限公司生产的益生堂三蛇胆胶囊,脾胃健口服液,细1减肥降脂灵。
3)应用于生物技术的设备:
如意大利ASSELS.r.l生产的全自动生化分析仪;日本京都第一科学生产的自动尿十项分析系统;芬兰雷勃集团生产的增强型酶标仪;普生(天津)科技有限公司生产的HIV1/2双抗元夹心法诊断试剂盒。
4)生物技术的信息化:
最典型的确实是人类基因组打算(HGP),要紧涉及人体自身DNA、RNA所携带的生物信息。
5)生物技术诊断方法和试剂:
如南通宏达生物技术公司生产的乙肝病毒基因扩增检测试剂盒、妊娠检测试剂盒、吗啡类毒品检测试纸条;美国德普公司(Diagnosticproductscorporation)生产的全自动化学发光免疫检测分析仪。
2.在生物技术药品当中,又能够分为以下三类:
1)基因工程药物:
如通化东宝的人胰岛素;长春高新的G-CSF(重组人粒细胞集落刺激因子)、人生长激素;东阿阿胶的EPO(促红细胞生成素);复星实业的r-sk(重组链激酶)、γ-干扰素;海王生物的α-2b干扰素等。
2)生物制品:
包括疫苗、菌苗、血液制品和诊断用品。
如天坛生物的各种疫苗、人血白蛋白;金花股份的乙肝乳凝快诊试剂;复星实业的核酸检测试剂。
3)生化药物:
是从生物体分离纯化得到的差不多生化成份。
如桂林集琦、威远生化、升华拜克的阿维菌素、伊维菌素;星湖科技的肌苷原料药。
3.不同的领域具有不同的特点。
下表是一个拥有投资资金与投资项目选择的矩阵:
投资额(百万元)
项目
7.50
诊断试剂,信息化
15.00
诊断试剂,信息化,设备
20.00
诊断试剂,信息化,设备,营养保健品
100.00
诊断试剂,信息化,设备,营养保健品,药品
依照上表所示数据,绘制投资资金与投资项目选择增长图:
4.针对不同的方面,各个领域的优先等级如下:
按所消耗的时刻和财力(按由难到简单排列):
生物技术药品>生物技术营养保健品>生物技术诊断试剂>设备>生物技术信息化;
按风险(从大到小):
生物技术药品>生物技术营养保健品>设备>生物技术信息化>生物技术诊断试剂;
按投放到市场的收获大小(按单项投入市场收益计):
生物技术药品>生物技术营养保健品>生物技术诊断试剂>生物技术信息化>设备。
绘制成排名矩阵图如下:
时刻和财力
风险
市场收益
生物技术药品
1
1
1
生物技术营养保健品
2
2
2
生物技术诊断试剂和方法
3
5
3
生物技术设备
4
3
5
生物技术信息化
5
4
4
从上图中不难看出,在5个领域中,生物技术药品在投入的时刻和财力、承担的技术风险和市场风险以及最终的市场收益方面都处于第一的位置,能够讲是生物技术产业高投入、高风险、高收益的集中体现。
由于在技术研发的过程中具有多种不确定因素,随时可能陷入“鸡肋”的困境(在前文差不多详细阐述),导致大量资金和宝贵的人力被白白的白费,或者处于事实上的闲置状态;而产品进入市场后,面临的是更加瞬息万变、难以捉摸的环境和险恶的竞争;加上必须时刻“第三只眼看政策”,国家在药品,尤其是生物技术药品方面的严格慎重的操纵和稳妥的进展步调,足以使一家原本前途光明的生物技术制药公司陷入泥沼,不能自拔。
其次是生物技术营养保健品。
其投入的时刻和财力稍逊于药品,承担的技术风险、市场风险都比较小,成功后投放市场的收益也相应的少于药品。
在中国,营养保健品的审批属于“食”字号类不,相比于药品必须通过“药”字号审批的难度要小得多,在技术监管、申报程序、市场营销、售后服务等诸多方面具有较为宽敞的回旋余地和空间。
诊断试剂和方法、设备以及信息化这三个领域,能够讲是各有所长。
尽管诊断试剂和方法需要投入相对较多的人力和财力,消耗更长的时刻,然而其较小的风险与相对较高的收益却让人迷恋。
关于一个稳妥、保守、追求稳定和安全的投资者,诊断试剂和方法在生物技术的五大领域中具有独特的位置和非凡的魅力。
时刻与人力投入处于中等水平;市场收益也属中游,能够交代,然而相比于其他产业的收益而言差不多是相当高了;与此同时风险在五大领域中却是最小,足能够令投资人放心,能够腾出精力来关注自己的其他投资。
目前,国际国内大型生物技术公司都将要紧精力和财力集中在生物技术药品和保健品上,使得这两个领域的竞争与投资风险明显提高,许多实力相对较弱的投资者都先后在这方面吃了大亏。
但在生物技术的诊断方法和诊断试剂方面,却鲜有大公司大企业的介入。
从目前国际国内医学进展趋势看,医疗卫生事业的更高境地是对疾病的预防。
更多的人、更多的注意力、更多的新闻将会被吸引到有关疾病的预防领域。
做好疾病预防的关键是早期病原微生物的检查和脏器功能的检查,因此关于病原的微生物临床诊断和器材功能的检查已成为人们关注的中心和热点。
二、生物技术产业的总体特点
我们差不多列举了当前生物技术产业进展的状况。
现在我们来分析作为一个整体,生物技术产业所具有的特点:
1.大资金,长周期,高风险,厚利润。
1)生物技术是典型的高技术。
相比于其他高技术,生物技术所要求的投入大得多,须承担的风险高得多,产出回报也丰厚得多。
生物技术要求高知识层次的人才和高新的技术手段,是一种知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相渗透的新兴产业。
以基因工程药物为例,上游技术(即工程菌的构建)涉及到目的基因的合成、纯化、测序,基因的克隆、导入,工程菌的培养及筛选;下游技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放