YY0663无源外科植入物心脏和血管植入物的特殊要求动脉支架的专用要求.docx

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YY0663无源外科植入物心脏和血管植入物的特殊要求动脉支架的专用要求

YY/T0663-2008 无源外科植入物 心脏和血管植入物的特殊要求 动脉支架的专用要求

无源外科植入物 心脏和血管植入物的特殊要求 动脉支架的专用要求

1 范围

本标准规定了用于矫正或补偿动脉缺陷的动脉支架、血管内假体及其释放过程的具体要求。

为了安全起见，在ENISO14630和EN12006-3基础上，本标准在于其性能、设计属性、材料、设计评价、制造、灭菌、包装及制造商提供信息方面提出具体要求。

本标准适用于在主动脉、颅内动脉的颈部部分、冠状动脉、颅内动脉、外周动脉、肺动脉、升主动脉和内脏动脉中使用的动脉支架和血管内假体。

本标准也包括用于治疗动脉瘤、动脉狭窄或其他血管异常的血管内假体。

注1：

本标准包括输送系统，并且作为植入物释放的一个组成部分。

注2：

本标准包括用于封堵的覆膜支架。

2 规范性引用文件

下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本表准，然而，鼓励本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

YY0285.1—2004 一次性使用无菌血管内导管第1部分：

通用要求（ISO10555-1:

1995，IDT）

YY0285.4—2004 一次性使用无菌血管内导管第4部分：

球囊扩张导管（ISO10555-4:

1996，IDT）

YY0450.1—2003 一次性使用无菌血管内导管辅件第1部分：

导引器械（ISO11070-1:

1998，IDT）

YY/T0640.1—2008 无源外科植入物通用要求（ISO14630-1:

1997，IDT）

EN12006-2—1998 无源外科植入物心脏及血管植入物的特殊要求第2部分：

血管内假体包括心脏瓣膜导管

EN12006-3—1998 无源外科植入物心脏及血管植入物的特殊要求第3部分：

血管内器械

ISO14155-1 用于人体的医疗器械的临床调查 第1部分：

通用要求

ISO14155-2 用于人体的医疗器械的临床调查 第2部分：

临床调查设计

3 术语和定义

EN12006-3:

1998所确立的及以下述术语和定义适用于本标准。

3.1

动脉支架arterialstent

用于支撑动脉管腔的可植入管状结构，包括血管内假体。

3.2

裸支架barestent

未被覆膜或无涂层的支架。

3.3

颅内动脉的颈部部分cervicalsegmentsofcerebralartereies

包括颅内动脉的颅外部分及椎动脉。

3.4

抗挤压性能 crushresistance

植入物在发生永久（或塑性）变形或完全塌陷前耐受载荷的能力。

3.5

输送系统deliverysystem

用来将植入物送达靶向位置并且随后被移除的系统或装置。

3.6

直接支架术 directstenting

在无球囊预扩张的情况下将支架放置。

3.7

“狗骨头”校内dogboning

在直接支架中，因球赛近端和远端扩张超出植入物扩张超出植入物扩张直径而形成的哑铃状变形。

3.8

内漏endoleak

超出植入物管腔的持续性血流，但仍在动脉瘤囊内或移植物所治疗的临近血管节段。

内漏分为：

——I类发生于移植物周围且位于接触区的近端或远端；

——Ⅱ类由于侧动脉分支返流所引起的；

——Ⅲ类由移植物的构造缺陷、密封不充分、或组合式假体各部分间断开所造成的；

——Ⅳ类由于移植物的渗透性，常导致动脉瘤囊内造影整体轻度模糊。

3.9

血管内假体endvascularprosthesis

用经皮穿刺方法放置的血管内假体，如支架移植物，部分或全部置于血管管腔内形成内部通道或血管系统之间形成分流通道。

3.10

植入物implua

动脉支架或血管内假体。

3.11

植入物的空白表面积implantfreesurfacearea

在植入物圆柱体表面，没有被植入物材料覆盖部分的百分比。

3.12

植入物回缩implantreceil

植入物从输送系统完全充盈状态下的原始直径，到输送系统卸压后松弛状态下的最终直径之间的变化值，以植入物在输送系统完全充盈状态下所测得直径的百分比表示。

3.13

MRI相容性MRIcompatibility

植入物用于特定MRI（磁共振成像）环境时，如满足以下条件，则植入物与MRI相容：

——已被证明不会明显影响诊断信息质量，并且

——其植入物功能不受MRI环境影响。

3.14

标称条件nominalcondition

制造商所声明的植入物在扩张后松弛状态下的直径和长度。

3.15

外包装otherpackage

为防止由于储存和/或运输引起损坏而设计的在单包装的包装物。

3.16

畅通性patency

植入物在植入后保持管腔通畅的能力。

3.17

径向支撑力（适用于自扩张植入物）radialoutwardforce（forself-expandingimplants）

自扩张植入物在相应植入直径下所产生的力。

3.18

对照器械referencedevice

选择用来比较试验方法和/或结果的植入物或输送系统。

3.19

自扩张植入物self-expandingimplant

在无塑性形变的情况下，直径在释放前后尺寸增加的植入物。

3.20

升主动脉supra-aorticarteries

升主动脉起始于主动脉弓向上延伸至颈动脉分叉及椎动脉起始处，这一区域内包括所有供应头部和上肢的动脉，无名动脉、锁骨下动脉及颈动脉。

3.21

单包装unitpackage

保持无菌状态的包装。

3.22

腹腔内动脉visceralarteries

腹腔内动脉包括腹主动脉及分支、肾动脉、肠系膜上动脉、肠系膜下动脉及髋内动脉。

4预期性能

YY/T0640-2008第4章的要求适用。

5设计属性

EN12006-3:

1998第5章的要求及下文适用。

植入物（有或无输送系统）有关设计评价的测试部分（7.2和7.3）的设计属性列于表A.1（见附录A）。

对于特定的植入物和/或输送系统，并非某一类别中所有试验项目都是必须的或可行的。

而且。

除本标准所提及的项目以外，其他试验项目也可能用于证明与EC导则93/42（1994-6-14）的基本要求相符合。

因此表A.1对于一项评价而言是一个框架而不是一个清单。

考虑的试验、选择和/或放弃试验的原理都应记录。

6材料

6.1总则

YY/T0640-2008第6章的要求适用。

注1：

支架输送系统应视为与循环血液接触时间小于24h的外部接入器械。

注2：

在ISO/TC194,ISO10993“医疗器械的生物学评价”系列标准正在制定中。

6.2腐蚀

材料及最终产品对腐蚀的敏感度应在恰当的环境中进行评价。

7设计评价

7.1总则

本评价将针对附录A中所列的相关设计属性进行逐一说明。

式中：

IR——植入物从输送系统在完全充盈状态下，到输送系统卸压后松弛状态下最终直径的变化量，以输送系统在完全充盈状态下，所测得直径的百分比表示；

——球囊完全充盈后植入物的外径；

——球囊卸压后且稳定条件下植入物的外径（即稳定的最小直径值）。

对于每一个植入物要分别计算其近端、中间和远端横断面的会所率，植入物如果展开和回缩后不是圆形和同心，则应该解释所得到的回缩率数据。

应计算每一规格的植入物的回缩率平均值和标准偏差。

7.2.8疲劳测试

植入物抗疲劳性能评价应证明：

在植入物所接触的体内环境中不会导致植入物失效。

应评价植入物尺寸和结构的长期完整性，包括植入物所有零部件的完整性、相互之间的连接和接触区域、预期与血管接触的区域。

测试应在模拟体内径向、轴向和其他载荷的条件下进行。

疲劳测试应包括380000000个周期（相当于10年）的体外实验，如果植入物的预期寿命少于10年，可以进行较短时间的疲劳试验，但需经过论证。

至少需要对6个植入物施加持续性和阶段性并且等同于生理载荷的压力。

接受试验的植入物在模拟最恶劣的生理载荷情况下，其变形至少与预期植入状态的变形一样大。

测试频率的选择应该能使植入物的径向位移在测试期间保持在所要求的范围内。

疲劳率对材料机械性能的影响可能会限制最高测试频率。

例如：

在高频下，植入物有可能不出现预期的位移。

另外，测试频率可能还受到测试仪器的限制。

当在某些频率下测试时，有可能产生谐振。

待评价植入物的尺寸和结构的选择，应能代表疲劳失效和其他失效模式的最大可能性，同时失效模式的评估以适当的工程分析为基础，如应力/应变分析。

球囊扩张植入物的测试应该在室温下进行，而热敏自扩张植入物的测试应该在37℃±2℃下进行。

植入物尺寸和测试频率的选择需要论证。

7.2.9强度

7.2.9.1植入物破裂强度、纵向拉伸强度、加工吻合强度及缝合强度（如果适用）

EN12006-2:

1998的7.4的要求与下述内容一并适用。

试验应在最终产品上进行。

如果合适，也可对移植物材料进行分析。

7.2.9.2与移植物连接的植入物/附着系统（如粘结、缝合）的强度

评估移植物对于植入物/附着系统的连接强度。

7.2.9.3纵向拉伸强度

纵向拉伸强度用以评价移植物与植入物/附着系统的连接力。

7.2.10磁共振成像（MRI）相容性评价

制造商应评价在特定的磁共振成像（MRI）环境下植入物的MRI适用性。

实验条件和结果应建立文件。

制造商应测定：

——磁共振成像对植入物的影响程度，如温升、支架位移等；

——在磁共振成像下，是否存在由于磁场干扰而使植入物产生伪影。

注：

在得到充分论证的情况下可用于参考文献代替实际数据。

7.2.11植入物空白表面积

制造商应测定植入物无覆盖的空白或开放区域。

以总面积的百分比来表示。

7.2.12渗透性及孔隙率

EN12006-2:

1998的8.2的要求对成品适用。

按照EN12006-2的要求，测定植入物孔隙率、水渗透性和进水压力。

对选择测量的特性应进行论证。

7.3临床前评价：

植入物和输送系统（自扩张和球囊扩张植入物）

7.3.1总则

如适用，所有的试验都应在模拟血管结构的模型中进行，输送系统也应在临床应用的预期特定使用的环境下完成。

如果湿度和/或温度会影响试验结果，试验应在温度为37℃±2℃、100%的相对湿度空气或水中进行。

7.3.2尺寸

制造商应明确并建立文件说明输送系统每一部分及其附件的所有尺寸以及轮廓，能使其安全地到达、释放和回撤。

7.3.3柔顺性

制造商应明确：

植入物具有足够的柔顺性——当通过预期血管/动脉解剖结构时，不会影响植入物的功能或导致绞结。

还应明确植入物在无绞结的情况下能到达的最小弯曲半径。

7.3.4结合强度及扭转黏合强度

7.3.4.1总则

制造商应明确破坏输送系统的结合点和材料所需的力。

试验结果应将输送系统与植入物分离的力合从导引导管中回撤输送系统的力二者结合起来评价。

试验方法、结果和评价应建立文件。

球囊导管应同时遵循YY0285.1-2004的4.5的要求。

7.3.4.2扭转性

评价输送系统给远端提供足够旋转地能力，以便在与设计约束条件一致的体内结构中输送植入物。

7.3.4.3推送性

输送系统在无弯曲或褶皱的情况下，测定操作者推送或定位输送系统的能力。

7.3.4.4追踪性

7.3.4.4.1总则

测定输送系统在导丝上随导丝头部，沿血管路径包括狭窄的和/或曲折的血管前进的能力。

导丝特性应建立文件。

对于输送系统在模拟解剖结构中难以通过的部位，应给予评价并以文件形式列出。

7.3.4.4.2轮廓效应/喇叭口（对于球囊扩张植入物）

对于任何顶装的球囊扩张植入物，制造商应评价植入物通过模拟动脉拐弯处时，其近端和远端与球囊出现径向分离的可能性，以及放置植入物时球囊破损的可能性。

植入物外径和球囊外径的差值应加以测量。

该差值越大，植入物在通过弯曲时被粘到动脉壁的风险越大。

如果这一测试结果不令人满意，制造商不应使用次植入物进行直接支架术。

7.3.4.4.3移除力（对于球囊扩张植入物）

对任何已顶装的球囊扩张植入物，制造商应测定将已压握的植入物从未扩张的球囊上拔出所需要的力。

试验在植入物的近端和远端都应进行：

1）在一个直的输送系统上；

2）在已通过的模拟动脉拐弯处后直的输送系统上。

7.3.4.5球囊试验

7.3.4.5.1总则

TT0285.1和YY0285.4的要求适用。

应在模拟的体内环境下对整套系统进行下述试验。

7.3.4.5.2球囊充压

应测量球囊充盈至最大推荐充盈压力时所有所需的最短时间。

使用如下设备：

l        充满37℃±2℃水的水浴；

l        温度计；

l        装满临床使用的适当液体的加压装置；

l        秒表；

l        与球囊/支架组合尺寸相适应的环境；

l        导丝。

试验应遵循下述步骤：

l        在导管中放置导丝；

l        将导管放入水浴中，至少80%的导管和球囊要浸入水中；

l        至少恒温两分钟；

l        给装有植入物的导管加压至最大推荐充盈压力；

l        测量给球囊充压至最大压力需要的最短时间；

l        给球囊卸压。

7.3.4.5.3球囊卸压

测量球囊卸压所需时间，评价撤出已卸压球囊的能力。

使用下列设备：

l        充满37℃±2℃水的水浴；

l        温度计；

l        装满临床使用的适当液体的加压装置；

l        秒表；

l        与球囊/支架组合尺寸相适应的环境；

l        导丝。

试验应遵循下述步骤：

l        在导管中放置导丝；

l        将导管放入水浴中，至少80%的导管和球囊要浸入水中；

l        给装有植入物的导管加压至最大推荐充盈压力；

l        给球囊卸压。

l        测量给球囊完全卸压所需要的时间；

l        评价从植入物中撤出已卸压球囊的能力。

7.3.4.5.4最大推荐充盈压力（对于非顺应性球囊）

测定最大推荐充盈压力。

当球囊破裂时应验证裂口位纵向。

使用下列设备：

l        充满37℃±2℃水的水浴；

l        温度计；

l        装满液体的加压装置；

l        秒表；

l        与球囊/支架组合尺寸相适应的环境；

l        压力监测装置；

l        导丝。

试验应遵循下述步骤：

l        按照正常临床条件，给导管加压直至球囊破裂（逐渐增加充压速率）；

l        测定平均破裂压力；

l        测定最大推荐充盈压力（有适当安全余量的平均破裂压力）。

7.3.4.5.5球囊额定疲劳

测定充盈至最大推荐压力的充压周期次数（见4.4.2和ISO10555-4:

1996的附录A）

使用下列设备：

l        充满37℃±2℃水的水浴；

l        温度计；

l        装满水的加压装置；

l        导丝。

试验应遵循下述步骤：

l        将导管的充压口与加压装置相连接；

l        将导管放入水浴中至适当时间并留置在水浴中；

l        给导管加压至最大充盈压力；

l        维持该压力10s；

l        给球囊卸压；

l        重复上述步骤：

加压、维持压力、球囊卸压10次。

如果球囊破裂或其他的失效情况发生，记录充/卸压的次数和失效方式。

7.3.4.5.6“狗骨头”效应

注：

直接支架术是临床医生越来越多应用的植入过程。

为达到打破动脉粥样硬块同时释放植入物的目的，要求球囊被充压至较高的压力[可达1.5MPa、15bars]。

在这种情况下，若球囊近端和远端的外径超出植入物的外径，则可能会导致对动脉的损伤。

对任何预装的球囊扩张植入物，制造商应评定在充盈至最大推荐充盈压力下植入物释放完成后，植入物直径和球囊近端和远端直径的差值。

如出现不可接受的“狗骨头”效应，制造商不应使用此植入物进行直接支架术。

7.3.5止血性

YY0450.1的要求与下列条款一并适用。

应考虑整个系统使得血液流失最小的能力。

包括，但不限于以下情况：

a）尺寸不匹配；

b）密封不当；

c）其他泄露。

7.4临床前评价：

动物试验

7.4.1总则

EN12006-3:

1998的7.6的要求适用。

7.4.2目的

动物临床前体内试验的目的是评价植入物的释放过程、获得疗效数据的植入物在体内非预期的副作用。

本试验用来评价植入物在临床研究中预期用途的适合性。

7.4.3具体目标

临床前体内试验评价的具体目标：

a）评价输送系统到达靶向位置的能力；

b）评价输送系统的操作性、可视性和植入物的可视性；

c）验证释放的准确性和有效性；

d）评定回撤输送系统的能力；

e）评价植入物尺寸的适合性；

f）评价输送系统和导入鞘的止血性；

g）对植入物的位置、结构和材料完整性以及植入物的功能做出短期和长期的评价，并给予解释；

h）评价外植体与相关组织/器官的组织学和病理学；

i）不良事件。

7.4.4方案

动物模型的选择应以植入物的预期用途为基础加以论证，确保最大程度上与人体环境符合。

对于冠状动脉支架新增加的重大性能或预期用途，应至少评价25个支架。

并且对于其中的大多数支架在植入物最少6个月后进行再次评价。

如果可接受的论证，研究时间可以缩短。

对于血管内假体，至少要对6个假体在植入至少6个月后进行再次评价。

对于未曾在血管植入物中使用过的新材料，要进行更长时间的跟踪观察。

对所有植入物，在此期间至少对3个植入物，进行至少两次处死的评价。

中期评估的时间由所选动物模型的特征决定，以获取相关终点的信息。

有关临床的相关资料包括，植入物的血栓形成性、植入物的内皮化、血管侵蚀、植入物内狭窄或再狭窄等。

标记物或植入物可视性以及防止迁移情况应建立文件。

对研究中所有动物进行定期检查。

对于生病的动物，记录病因及与植入物的关联程度。

研究期间死亡动物要尽早进行尸检，且将数据记入最终报告。

应提供外植体和适当组织/器官的组织病理学评价。

7.4.5资料获取

对于接受植入物的每只动物至少作以下记录：

a）识别资料；

1）动物来源；

2）动物识别；

3）性别；

4）出生日期；

5）体重。

b）术前资料：

1）健康状况确认，包括适当的血液检测；

2）用药情况（如预防性的抗生素）；

c）术中资料

1）手术日期；

2）手术操作者姓名；

3）植入过程描述，包括：

i）植入物识别编号；

ii）植入物原位长度和直径；

iii）尺寸冗余量；

iv）全身性抗血小板/抗凝治疗的使用；

4）置入输送系统和释放植入物的准确性和有效性的评价；

5）输送系统可操作性和可视性以及植入物可视性的评价；

6）回撤输送系统的有效性评价；

7）尺寸适合性及尺寸配置的评价；

8）失血量及失血部位；

9）位置、结构和材料的完整性和植入物功能性的评价；

10）手术近期不良事件；

d）术后资料

1）用药情况，包括影像凝血的药物；

2）对植入物的内漏、结构完整性、功能性和位置的观察；可视性观测的方法记忆日期；

3）不良事件，发生日期，治疗及结果；

4）任何与方案有较大偏离的情况；

e）最终资料

1）对植入物的内漏、结构完整性、功能性、开放性和位置的观察；可视性观测的方法和处死日期；

2）植入物和部件在尺寸、化学和物理性能的全部变化；

3）外植体和适当的组织/器官的组织病理学评价。

7.4.6实验报告及附加信息

方案中所有动物的试验结果应记录，即使最终分析没有包括，均需记录和报告。

实验报告应包括下属内容：

a）研究方案；

b）选择如下内容的合理解释；

1）动物种类；

2）植入位置；

3）植入周期；

4）评价方法；

5）观察间隔；

6）样本量（如动物和植入物数量）。

c）结果总结：

1）动物的计数，包括所排除数据的合理解释；

2）目标成功率；

3）不良事件；

4）早期死亡或处死原因的总结；

5）操作者对植入物释放的容易程度、可视性和操作性的意见；

6）任何偏离方案的情况；

7）对外植体的适当组织/器官的组织病理学总结，包括有代表性的整体图片、显微图片和相应的植入时间；

8）植入物任何位置、结构和材料完整性以及植入物的功能加以总结；

9）研究得出的结论；

10）质量保证和数据审核程序的总结。

7.5临床评价

7.5.1总则

EN12006-3:

1998的7.7适用。

ISO14155-1和ISO14155-2的要求适用。

7.5.2目的

临床评价的目的是评价输送系统的性能；评价植入物及其输送系统的安全性和性能。

这一评价并不能证明植入物的长期性能。

在获准上市之前，对于每一种新植入物或一种植入物新的临床应用都要实施调查研究；可能影响安全和性能的重大设计更改需要临床评价；对于超出先前评价范围的新增植入物尺寸也需要临床评价。

而且在开始临床评价之前，植入物应满足本标准所有适当的试验要求。

7.5.3具体目标

评价的具体目标应予以说明，应该包括下述内容（见附录A）：

a）评价输送系统到达靶向位置的能力；

b）评价输送系统的操作性和可视性、植入物的可视性；

c）验证释放的准确性和效果；

d）评价回撤输送系统的能力；

e）评价植入物规格尺寸和附件的功能性止血能力；

g）评价植入物的位置、结构和材料完整性，和植入物短期和长期的功能性；

h）观察病变特征和植入物定位情况（长期）；

i）报告早期和后期的病情转变及原因；

j）评价任何外植体和组织/器官组织学和病理学；

k）记录直的报告的不良事件。

7.5.4研究设计、资料获取和最终报告

评价临床结果的方法应预先确定并验证，而且可以考虑使用适当的控制方法。

所有接受植入物/输送系统的患者，无论是试验者还是对照者，包括排除在最终分析之外的患者，均应报告。

最终报告应包括方案中明确说明接受随访的所有病人（直到最后一个登记的病人）的当前随访数据。

病人随访间隔期内至少包括一次在患者离院后和实验终止时的基本评价。

病人随访评价的实际时间安排、次数和评估方法的选择，以获得与未知植入物相关的最佳临床终点数据位目的。

植入物的临床研究应具有前瞻性和多中心研究性。

应验证试验地点的数目。

在临床假设的基础上，应用统计原理证人入选病人的数目。

计算所登记患者的数目时应考虑共同病症对病人群体预期寿命的影响。

病人随访期的确定于临床评价的目标有关。

对每个病人而言，血管内假体和颈动脉支架的临床研究期间应为12个月。

在临床研究结束后，建议随访期的时间至少为：

颈动脉支架24个月，血管内假体48个月。

7.5.5方案

ISO14155-1和ISO14155-2的要求或等同出版物适用。

7.5.6资料获取

研究中每位病人应至少记录一下数据：

注：

对照人群的例外情况下面有陈述；

a）识别资料：

1）病人身份；

2）性别；

3）出生日期；

4）研究人员的姓名；

5）研究机构的名称；

b）术