杞荷祛脂方课题申请.docx
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杞荷祛脂方课题申请
黄石市医疗卫生科技攻关计划项目
申报书
项目名称：
杞荷祛脂方对非酒精性脂肪肝患者血清瘦素、脂联素的临床研究
项目承担单位：
黄石市中医医院（盖章）
项目协作单位：
一、项目的背景和意义（相关领域技术现状和发展趋势、市场需求或推广应用前景分析。
）
脂肪肝是由于各种原因导致肝内脂肪堆积过多的临床病理现象。
随着人民生活水平的提高，生活方式和饮食结构的改变，其发病率逐年上升，全世界范围内有望成为慢性肝病的首要原因。
据报道【1】，17％的非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliver，NAFL）患者在5～10年发生非酒精性脂肪性肝炎，后者10～15年内肝硬化发生率为15％～25％。
Leon等【2】对420例脂肪肝患者随访（7.6±4）年发现12.6％患者死亡．存活率低于同期普通人口存活率，年龄，空腹血糖受损及肝硬化使病死率显著增加．其中5％进展为肝硬化，3.1％进展为终末期肝衰竭、肝癌，1.7％死于肝脏疾病，占死因的第三位，仅次于心血管疾病、恶性肿瘤，严重地危害到人民群众的健康。
我国主要以非酒精性脂肪肝（NAFL）为主，且所占比重有增加的趋势，已成为脂肪肝研究领域的主要方向。
近年研究发现，脂肪组织不只是一个单纯的储能仓库，而且是一个十分重要的内分泌器官。
非酒精性脂肪性肝的发病机制，多数学者认为，一方面由于基因缺陷，另一方面由于胰岛素抵抗（IR），以及具有复杂内分泌功能的脂肪组织、细胞分泌的因子如瘦素（LEP）、脂联素（APN）、肿瘤坏死因子等的作用。
【3.4】LEP是机体脂肪组织的主要调节因子，LEP的发现改变了以往把脂肪组织单纯作为能量储藏库的观点。
LEP缺乏和高水平的LEP最终均会导致脂肪肝的发生。
【5】Jarrar等报道，NAFLD时APN表达降低，NAFLD患者血清APN水平降低且伴有明显的IR【6】作为胰岛素增敏激素，APN可以促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸
收，加强胰岛素对肝糖异生的抑制作用，是机体脂质代谢和血糖稳态调控网络中的重要调节因子因此，血清APN升高，可能有利于非酒精性脂肪肝的控制。
此外，肥胖的脂肪肝患者多伴有性激素水平的异常改变，男性超重及肥胖者总睾酮及游离睾酮呈下降趋势，女性随BMI增加总睾酮呈升高趋势，超重及肥胖者游离睾酮高于非超重组【7】。
目前西医尚缺乏治疗NAFL的特效药物，降脂药如他汀类甚至对肝功能有负面作用。
而中医药治疗NAFL显示出独特的优势。
辨证论治是中医药治疗的基本原则，多数医家认为本病与肝脾有关，湿痰瘀阻互结、痹阻肝络，日久损伤脾肾是其基本病机。
目前，选用专方或经验方加减治疗NAFL是中医药临床报道的主流，但在结合现代客观指标以及其作用机理方面所作的研究不多。
广大肝病患者迫切需要确切有效的临床治疗药物。
本科自拟杞荷祛脂汤（枸杞、荷叶、草决明、泽泻、丹参、连翘、山楂等），该方功能健脾化痰，清热祛湿，调补脾肾，在临床运用于治疗非酒精性脂肪肝的患者过程中发现，该方对改善患者症状、体征、肝功能、肝脏B超等方面疗效良好，更优于其他同类中、西药物。
本课题旨在扩大样本确定杞荷祛脂汤治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效的同时，进一步从该方对人体血清瘦素、脂联素及性激素的调控作用方面探讨其可能地作用机制，以便下一步扩大推广，为开发祖国伟大的中医药宝库，为人民健康生活保健作出贡献，具有广阔的应用前景。
参考文献：
【1】MeCulloughAJ．Theclinicalfeatures，diagnosisandnaturalhistoryofnonalcoholicfattyliverdisease[J]．ClinLiverDis，2004，8
（1）：
52l-533．
【2】LeonA．Thenaturalhistoryofnonalcoholicfattyliverdisease：
a
population—basedcohoastudy[J1．Gastroenterology，2005，129
（1）：
113-l21．
【3】KawanamiD，MaemuraK，TakedaN，eta1．Directrecipro—
caleffectsofresistinandadiponectinonvascularendothe—lialcells：
a
newinsightintoadipocytokine—endothelialcellinteractions[J]．Biochem
BiophysResCommun，2004，314
（2）：
415-419．
【4】张瑞星，赵飞．细胞因子与非酒精性脂肪性肝病[J]．中国全科
医学，2008，11
（1）：
91-93
【5】卫建筠，杨海红，曾文挺．非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平
与肝纤维化关系研究【J】。
内科，2007,2
（1）：
7-11.
【6】JarrarMH，BaranovaA，CollantesR，eta1．Adipokisandcytokines
innon—alcoholicfattyliverdisease[J]．Ali—mentPharmaeolTher，2008，27（5）：
412-421．
【7】王雁翔，王灵台，丁桂芳．补肾方对大鼠实验性脂肪肝性激素水平的影响[J]．中华中医药学刊，2008，26（5）：
1076-1078．
二、项目主要研究内容和预期目标（含关键技术、主要技术经济指标、技术路线等）
本项目主要研究内容一是扩大样本确定杞荷祛脂方治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效，同时对患者治疗前、后血清瘦素、脂联素及性激素等指标进行监测。
预期能够从该方对人体瘦素、脂联素及性激素的调控作用方面探讨其可能的作用机制。
1.资料与方法
1.1一般资料选择2011年6月一2012年6月在黄石市中医医院肝病科就诊的门诊及住院病人共210例为研究对象。
所有病人随机分为治疗组、药物对照组及空白对照组3组。
3组患者在性别、年龄、病程及病情程度等方面经统计学处理，差异必须无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断标准所有患者的诊断均符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布的《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》【1】。
排除合并病毒性肝炎、严重的高血压、糖尿病患者。
1.3治疗方法治疗组：
用自拟杞荷方治疗，基本方药：
泽泻10g、山楂10g、草决明15g、连翘15g，枸杞20g，荷叶30g，丹参20g。
由黄石市中医院制剂室制成胶囊，4粒/次，3次/天。
药物对照组患者口服水飞蓟宾胶囊（商品名水林佳，天津天士力医药有限公司生产），3粒/次，3次/天。
空白对照组不给予任何治疗药物。
3组均以2个月为1疗程，疗程过后判定疗效。
治疗期间按照相同标准进行饮食控制及体育锻炼。
1.4观察指标：
1.4.1三组患者治疗前、后的血脂：
TC、TG、HDL-C、LDL-C，用美国雅培公司全自动生化分析仪检测，试剂采用Beckman公司，黄石市中医医院检验科协助完成。
1.4.2三组患者治疗前、后的肝功能：
ALT、AST，用美国雅培公司全自动生化分析仪检测，试剂采用Beckman公司，黄石市中医医院检验科协助完成。
1.4.3三组患者治疗前、后的瘦素、脂联素及性激素水平：
LEP、APN、总睾酮、雌二醇。
试剂购自北京原子高科和技术应用公司，黄石市中医医院协助完成。
1.5疗效标准参照《脂肪性肝病》【2】及《中药新药临床研究指导原则（试行）》【3】中有关标准拟定。
分为痊愈、显效、好转、无效四个等级。
1.6统计学方法
使用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，疗效比较采用卡方检验，组内及组间均数比较采用t检验和单因素方差分析，以p＜0.05为差异有显著性意义。
2结果
参考文献：
【1】中华医学会肝脏病学分会，脂肪肝和酒精肝病学分组.非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病诊断标准【J】.中华肝脏病杂志，2003,11
（2）：
71-72
【2】范建高，曾民德.脂肪性肝病【M】.北京：
人民卫生出版社，2005:
85-207
【3】郑筱萸.中国新药临床研究指导原则（试行）【M】.北京：
中国医药科技出版社，2002:
135-148.
三、项目的主要技术特点和创新点，可能取得的专利及其他知识产权情况。
）
目前，选用专方或经验方加减治疗非酒精性脂肪肝（NAFL）是目前中医药临床报道的主流，但在结合现代医学客观指标以及对其作用机理的探讨方面所作的研究不多。
本科自拟杞荷祛脂汤（枸杞、荷叶、草决明、泽泻、丹参、连翘、山楂等），该方功能健脾化痰，清热祛湿，调补脾肾，在临床运用于治疗非酒精性脂肪肝的患者过程中发现，该方对改善患者症状、体征、肝功能、肝脏B超等方面疗效良好，更优于其他同类中、西药物。
本课题旨在扩大样本确定杞荷祛脂汤治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效的同时，进一步从该方对人体血清瘦素、脂联素及性激素的调控作用方面探讨其可能地作用机制，以便下一步开发成为院内制剂推广，并申请取得该方专利。
四、项目的工作基础（与项目相关的现有技术、设备基础和工作基础。
）
现有技术：
已完成了对“杞荷祛脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎60例”的临床观察，相关文章发表于2010年第5期《中西医结合肝病杂志》，临床观察表明杞荷祛脂汤对非酒精性脂肪肝确有良好疗效。
技术力量：
本课题组有主任医师2名，副主任医师1名，博士1名，硕士1名，有较高的科研能力，具备完成该课题的专业力量。
设备基础和工作基础：
本院检验科已经具备本课题实验需要的全部检验设备，试验需要的试剂均由黄石市中医医院药剂科统一购进，并按照试验要求交由制剂室制备。
试验需要的检验指标均交由黄石市中医医院检验科协调完成，具备该课题需要的技术条件。
五、项目组成人员（项目负责人单位、专业、学历、职称、取得的成果等背景资料及项目组成人员单位、专业、学历、职称等。
）
项目负责人背景资料：
邵志林，男，44岁，副主任医师，现任黄石市中医院肝病科主任。
2001年担任黄石市肝病学会常务委员，2010年任湖北省中医委员会委员。
在国家级，省级医学期刊发表论文及各级学术会议交流论文近10篇，设计主持及参与《子午流注免疫平衡疗法对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响》、《膈下逐瘀汤加减方抗肝癌的作用机理研究》、《膈下逐瘀汤加减方对人肝癌细胞bax，bal-2，p53基因表达的调控作用及端粒酶活性的影响》、《蕲艾提取液药物血清对大鼠HSC增值及HSC内smad3、smad7蛋白表达影响的实验研究》等四项科研课题，均达到国内领先水平，其中《子午流注免疫平衡疗法对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响》排名第一，获黄石科技进步奖二等奖。
项目组人员基本情况
姓名
性别
年龄
专业
学历
职称
工作单位
陈炎生
男
55
肝病
本科
主任医师
黄石市中医医院
詹惠珍
女
43
护理
本科
主管护师
黄石市中医医院
沈震
男
31
肝病
本科
主治医师
黄石市中医医院
费新应
男
40
肝病
博士研究生
主任医师
黄石市中医医院
李新华
女
44
肝病
本科
副主任医师
黄石市中医医院
李华成
男
26
肝病
硕士研究生
住院医师
黄石市中医医院
袁蕉梅
女
38
档案
档员
中级
黄石市中医医院
六、项目实施组织及进度安排（本项目实施组织管理、产学研协作、保障措施等。
）
项目实施组织全部由黄石市中医院肝病科负责。
与我院检验科及制剂室协作完成，保障工作由科教科负责协调。
试验进度安排：
2011年6月-2012年6月：
1.查阅文献资料，为正式试验制定各种操作程序的具体标准。
2.按照国家相关标准制作杞荷祛脂汤，为课题用药作准备，并对课题所需的药品、检验制剂等有关资料进行搜集整理。
3.预试验，完成60%以上病人入组；
2012年6月-2013年6月：
1.完成剩余40%病人入组，统计全部试验数据，分析实验结果及各项数据的相关性。
2.对实验研究进行全面总结，综合分析实验结果，完成成果鉴定。
七、项目经费预算（项目经费预算总额、来源渠道。
）
1、研究总经费：
4万元
其中：
自筹经费：
2万元
科技拨款：
2万元
分年度科技拨款概算
2011年0.5万元
2012年1.0万元
2013年0.5万元
2、经费使用预算：
（1）人员经费：
0.5万元
（2）能源材料费：
1.5万元
（3）试验外协费：
1.5万元
（4）会议费、差旅费其他相关费用：
0.5万元
八、项目的经济、社会、生态效益
非酒精性脂肪肝在黄石地区属于常见病、多发病，总体来说治疗效果不理想，严重危害人民群众的身体健康。
本科自拟杞荷祛脂汤（主要药物组成：
枸杞、荷叶、草决明、泽泻、丹参、连翘、山楂等），该方功能健脾化痰，清热祛湿，调补脾肾，用于治疗非酒精性脂肪肝疗效良好，更优于其他同类中、西药物。
该方药物来源广、价格低廉，临床应用疗效良好且无明显毒副作用，可由我院制剂室加工制成胶囊、口服液等其他剂型，携带方便。
如果完成结题，将为该方推广应用找到更加可靠的理论依据，具有广阔的市场前景及良好的经济、社会效益。
九、附件（技术协作协议等）
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