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药物化学总结
第十二章抗过敏药和抗溃疡药
第一节抗过敏药
☐H1受体拮抗剂的分类：
乙二胺类、哌嗪类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌啶类
一、乙二胺类结构通式：
☐盐酸曲吡那敏（tripelennamineHydrochloride）
二、哌嗪类结构通式
☐盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride
☐2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪]乙氧基乙酸二盐酸盐
☐本品为白色或类白色粉末，可溶于水，光照下颜色缓缓变深，应避光保存
作用特点
易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少
属于非镇静性抗组胺药
为安定药羟嗪的主要代谢产物
用途：
适用于季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性结膜炎及过敏反应所致的皮肤瘙痒和荨麻疹
具有高效、长效、低毒、非镇静性等特点
三、氨基醚类
盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）
N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐又名苯那君
性质
物理性质
白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感
化学性质
结构特点——为醚类化合物
化学性质不活泼，纯品对光稳定
如果含二苯甲醇等杂质时，遇光可氧化变色
化学性质
酸催化分解
两个苯环与同一个α-碳原子相连，存在共轭效应，更易受酸催化分解
紫外线催化该分解反应
二苯甲醇水溶性小，分散在水层呈白色乳浊，加热煮沸，则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状固体
二苯甲醇
苯海拉明被分解生成二苯甲醇后，二苯甲醇被氧化二苯甲酮、苄醇、苯甲酸、酚
与过氧化氢和三氯化铁反应：
生成2，3，5，6-四氯对苯醌，再经氢氧化钾水解，生成2，5-二氯-3,6-二羟基对苯醌在311nm处有最大吸收
显色反应：
遇硫酸初显黄色，随即变成橙红色，加水稀释成白色乳浊液
叔胺结构：
类似生物碱的颜色反应及沉淀反应苦味酸——生成苦味酸沉淀遇钒酸铵-硫酸试液——呈红色油状小球遇钼酸铵-硫酸试液——呈鲜黄色至橙红色
用途：
适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱合用；可用于乘车、船引起的恶心呕吐和晕动病的治疗
四、丙胺类
在苯那敏的苯环对位引入卤素
氯苯那敏、溴苯那敏作用增强，抗组胺作用强而持久
结构中引入不饱和双键：
同样具有很好的抗组胺活性，如阿伐斯汀具有选择性阻断组胺H1受体作用为两性化合物，难通过血脑屏障，无镇静作用临床用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹的治疗
☐马来酸氯苯那敏（chlorphenamineMaleate）
☐结构特点：
含一光学异构体，S-构型右旋体活性比消旋体约强2倍，R-构型左旋的活性为消旋体的1/90，临床用其外消旋体
☐性质
马来酸不饱和双键，使酸性高锰酸钾试液的红色消失
☐吡啶环开环，在pH3.5缓冲液中与溴化氰反应，开环产物与苯胺缩合显黄橙色
Ø叔胺结构：
与枸橼酸-醋酐试液反应脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此反应与苦味酸试液反应
☐用途：
治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、荨麻疹、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病，作用强而持久，用量少，适用于小儿对中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用较小，适用于日记服用，与解热镇痛药配伍用于治疗感冒
☐盐酸赛庚啶（cyproheptadinehydrochloride）
☐性质：
游离碱；与硫氰酸钠生成针状结晶；与碘化钾生成棒状扇形结晶
Ø叔胺结构：
可与生物碱显色试剂反应；遇甲醛-硫酸试液显灰绿色；遇钒酸铵试液显紫棕色；遇钼酸胺试液显蓝绿色或绿色
☐用途：
临床用于治疗荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病；有刺激食欲作用，服用一定时间后可见体重增加
☐六、哌啶类
☐阿司咪唑Astemizole又名息斯敏
☐用途；治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病；长期使用可引起食欲和体重增加
七、构效关系结构通式：
Ø构效关系
•氮原子与芳环中心之间以0.5~0.6nm为保持活性较好距离，相隔2~3个碳原子达到这一要求。
如苯海拉明为0.6~0.68nm；异丙嗪为0.48~0.56nm；扑尔敏为0.6~0.8nm
•两个芳环（或杂环）Ar1或Ar不在一个平面上才能保持最大的抗组胺活性，否则活性降低如苯海拉明的两个苯环，扑尔敏对氯苯基和吡啶基都不在一平面上
一般反式异构体的活性高于顺式异构体
第二节抗溃疡药
☐结构类型：
咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶甲苯类
一、咪唑类
Ø西咪替丁Cemetidine，1-甲基-2-氰基-3-[2-[[（5-甲基咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]胍甲氰咪胍，泰胃美
☐性质：
1、性质较稳定，在室温干燥密闭保存，5年内未见分解；2、碱性，3、咪唑环，可与盐酸成盐——易溶于水；4、氰基水解---过量稀盐酸中，氰基缓慢水解而生成氨甲酰胍，加热则进一步水解生成胍
Ø显色反应：
与硫酸铜试液及氨试液反应生成蓝灰色沉淀；灼烧后放出硫化氢气体，遇醋酸铅试纸显黑色，可用于含S化合物的鉴别反应
☐1、用途：
用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎；2、特点:
中断用药后复发率高，需维持治疗,能透过胎盘并由乳汁分泌，且浓度高于血浆，故孕妇和不如期妇女禁用；3、副作用:
与雌激素受体有亲和作用；长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用；停药后可消失
二、呋喃类
☐盐酸雷尼替丁
Ø物理性质：
类白色或浅黄色结晶性粉末，有硫醇异臭，味微苦带涩，极易潮解，吸潮后颜色变浅；本品为反式体，mp137~143℃，熔融时同时分解；顺式体无活性，熔点较反式体低，mp130~134℃
Ø稳定性：
在室温干燥条件下稳定，保存三年含量不下降；本品在注射用氨基酸营养液中，室温放置24h可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物含量等均无明显变化
灼烧后放出硫化氢气体，遇醋酸铅试纸显黑色；含S化合物的鉴别反应
☐用途
Ø十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡和反流性食管炎
Ø具有高效、速效、长效的特点、副作用小而安全
☐第三节质子泵抑制剂
☐质子泵：
H+/K+-ATP酶，存在于胃壁细胞中
☐质子泵抑制剂的作用特点：
1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小
奥美拉唑Omeprazole又名洛塞克，奥克，Losec5-甲氧基-3-[[（4-甲氧-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
亚砜化合物的光学活性：
硫上两个烃基不同时，硫有手性亚砜具光学活性
奥美拉唑的光学活性：
左旋体有活性，药用外消旋体
性质：
具有两性：
弱酸、弱碱性，国外有钠盐供药用；水溶液不稳定，对强酸不稳定，低温避光保存，制剂为肠溶解衣胶囊
临床作用：
用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等；较西咪替丁强5-8倍；对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点；对卓、艾二氏综合症患者有效
☐填空题
☐1、H1受体拮抗剂按化学结构可分为类、类、类、类、类和类，在临床上主，要用于。
☐2、H2受体拮抗剂按化学结构可分为、和类等，在临床上主要用于。
☐3、苯海拉明由于具有结构，在条件下易水解，水解产物在水中溶解度小。
☐4、马来酸氯苯拉敏又名，结构中有手性中心，异构体的活性比异构体强。
本品与枸橼酸-醋酐在水浴上共热显红紫色是由于含有结构。
☐5、H1受体拮抗剂的基本结构为。
☐单选择题
☐1、关于盐酸苯海拉明的叙述，不正确的是
A、白色结晶性粉末；B、有醚键；
C、酸性条件下易分解产生二苯甲醇
D、为抗过敏药；
E、属于组胺H2受体拮抗剂；
☐2、下列叙述中与马来酸氯苯那敏不符合的是
A、分子中含有吡啶环；
B、分子中的马来酸使酸性高锰酸钾褪色；
C、右旋体活性比左旋体高；
D、有叔胺结构，与枸橼酸醋酐试剂加热产生红紫色
E、为抗溃疡药物
☐3、马来酸氯苯那敏属于下列哪类抗过敏药
A、氨基醚类；B、乙二胺类；
C、丙胺类；D、三环类；E、哌啶类
☐4、采用的是什么生物电子等排体置换异丙嗪结构中的吩噻嗪环上的S得到赛庚啶
A、-CH2-；B、-NH-C、-CH=CH-;D、-CH2CH2-;E、-O-
☐配伍选择题
【1～3】A、扑尔敏；B、洛赛克C、非那根D、胃泰美E、息斯敏
1、西咪替丁又名（）；
2、盐酸异丙嗪又名（）；
3、阿斯咪唑又名（）；
☐【4～7】A、氯苯那敏B、赛庚啶C、两者均有D、两者均无
4、抗过敏作用（）；
5、H2受体拮抗作用（）；
6、属三环类（）；
7、药用为马来酸盐（）；
☐多选题
☐1、常见抗溃疡药的类型有
A、咪唑类；B、呋喃类；
C、噻唑类；D、磺胺类；
E、喹诺酮类
☐2、属于抗过敏药物的是
A、诺氟沙星B、盐酸赛庚啶
C、马来酸氯苯那敏D、盐酸雷尼替丁
E、阿斯咪唑
☐问答题
1、H1受体拮抗剂有哪些结构类型?
熟悉每类中常用药物的化学结构。
2、指出顺反、光学异构体对H1受体拮抗剂活性的影响。
3、写出苯海拉明、氯苯那敏、盐酸赛庚啶的化学结构、理化性质及鉴别方法。
4、抗溃疡药H2受体拮抗剂有哪些结构类型？
5、写出西咪替丁、雷尼替丁和奥美拉唑的化学结构。
第十三章甾体药物（SteroidHormones）
激素：
由分泌腺或内分泌细胞分泌的一类化学物质，它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。
激素分类：
（1）按药理作用类型分：
拟似激素作用药物——称拟激素药物；拮抗激素作用药物——抗激素药物。
（2）按化学结构分：
前列腺素、肽类激素和甾体激素。
甾类激素是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲的母核。
¤甾类药物分类
Ø甾类药物：
为甾类激素（Steroidalhormones）及其衍生物，包括雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及有关合成类似物
Ø甾类药物分类：
雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素
●命名：
☐首先选择好一个适当的母核名称，然后在母核名称的前后分别加上取代基的名称、位置及构型，并表明结构与母体的差别
☐面上的原子或基团为β构型（实线表示），面下的为α构型（虚线表示），构型未定（波纹线表示）
☐用“去甲基”或“降”表示比原化合物减少一个甲基或环缩小时减少一个“C”
☐有些甾体药物要用其类似的甾核作母体，命名时用氢化或去氢来表示增加或失去氢原子
☐表明双键的位置除用阿拉伯数字外，亦可用△表示，如△1，4—3—酮表示1，4－二烯－3－酮
第二节雌激素类药物
天然雌激素口服时几乎无效
口服后被肠道微生物降解
或虽在肠道能被迅速吸收一部分，但在肝脏又被迅速代谢
不能口服，对雌二醇其进行结构修饰。
发展
目的：
创制一些时效更长、高效或可口服的衍生物
结构改造:
3，17位酯化,长效化，但仍不能口服
结构改造:
17位增加位阻-----引入乙炔基,解决了口服问题
雌二醇:
化学名,雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17b-二醇（Estra-1，3，5（10）triene-3，17-diol）
结构特点
☐以雌甾烷为母核的化合物，A环以芳香环为其特征，
☐C10无甲基取代，C3酚羟基与C17羟基保持同平面及0.855nm的距离。
☐性质
•白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性，在水中不溶解
•酚羟基的性质：
✓与FeCl3试液呈草绿色，再加水稀释变为红色
•酚、醇羟基……成酯
☐与吸收
Ø可从皮肤、肌肉和胃肠道等途径吸收
Ø口服后在胃肠道中迅速被破坏;作用时间短，口服无效;硫酸显色显绿色，并有黄绿色应
Ø炔雌醇（EthinylEstradiol3－羟基－19－去甲－17α－孕甾－1，3，5（10）－三烯－20炔－17－醇
Ø理化性质：
Ø与硫酸显色：
显橙红色，在反射光照射下出现黄绿色荧光，加水稀释后呈现玫瑰红色絮状沉淀；酚羟基：
与FeCl3显色。
Ø与AgNO3生成炔化银白色沉淀
Ø
Ø二、非甾体雌激素类药物
Ø己烯雌酚（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚
Ø
Ø结构特点
Ø反式己烯雌酚有效，顺式无效；分子中两个苯环取代相对称；含有两个酚羟基；与FeCl3能呈色反应
Ø构效关系：
Ø天然雌激素共有特征：
ØA环为芳环；C10无角甲基；C3酚羟基；C17含氧功能基；C17—羟基β构型活性高于α构型；17α位引入甲基或乙炔基，效力增强且可口服；酯有延长药效作用
Ø第二节雄甾类药物
Ø雄性激素主要由睾丸产生，具有雄性活性和蛋白同化活性
Ø分类：
Ø雄激素：
促进男性性器官发育成熟和维持男性第二性征作用。
Ø蛋白同化激素：
促进蛋白合成，减少分解
Ø
Ø雄甾类药物结构特征：
为雄甾烷类衍生物；含有4－烯－3－酮结构；17β位有羟基或羟基与羧酸形成得酯
Ø结构改造
Ø酯化：
产物脂溶性增加，油性注射剂进入体内不易溶于水相体液，使吸收缓慢而达到延效目的。
Ø17位引入甲基：
17位引入甲基，增加位阻，使仲醇变为叔醇，使其较难代谢氧化，稳定性增加，可以口服。
（二）作为蛋白同化激素发展
☞目的：
降低雄激素作用，增加蛋白同化作用
☞改造：
在雄甾4位引入卤素或19位去甲基
☞丙酸睾酮结构特点：
具有4-烯-3-酮（Δ4-3-酮）结构；17β－羟基
☞
☞性质
☞性质相对较稳定：
遇热、光均不易分解；长期密闭存放亦不易分解；具紫外吸收；△4-3-酮的不饱和酮的结构部分存在
☞与羟胺成肟。
（酮羰基结构）
☞
☞苯丙酸诺龙（NandrolonePhenpropionate）19－去甲基－17β－羟基－4－雄甾－3－酮－17β－苯丙酸酯
☞结构：
☞
☞性质：
1、在乙醇中溶解，在植物油中略溶，在水中几乎不溶。
2、酮羰基：
在甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合生成缩氨脲衍生物，mp182℃。
用途：
为蛋白同化激素。
☞第三节孕激素类药物
☞概述：
孕激素（Progestogens）：
是卵巢的黄体分泌的一类甾体激素，可促进子宫内膜腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕等
☞合成孕激素分类：
孕酮类、睾酮类
☞一、孕酮类：
（1）对黄体酮改造：
A、17α位引入羟基、孕激素活性降低，成酯后作用增强持久；、6位引入双键、氯、甲基作用增强；如：
醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸地孕酮等都是可口服、长效、强效的临床常用的孕激素
☞孕酮类孕激素的结构特点：
4—烯—3—酮；17位甲酮基
☞二、睾酮类孕激素：
睾丸素17位引入乙炔基：
雄激素活性降低，有黄体酮样抑制排卵作用，口服炔孕酮孕激素活性比黄体酮强15倍。
☞19位去甲基睾丸素：
得到炔诺酮，口服活性比炔诺酮又强5倍，而雄激素活性仅为睾丸素的1/20。
☞黄体酮孕甾－4－烯－3，20－二酮
☞
☞物理性质：
紫外吸收：
（4－烯－3－酮结构）
☞化学性质：
羰基反应；与羟胺反应生成腙类衍生物、肟、缩氨脲；这些生成物有一定的熔点，可用于鉴别、含量测定。
如黄体酮：
生成黄体酮双肟结晶，mp238～240
☞
☞与肼反应：
与分子量较大的异烟肼反应时，只在C3羰基反应
☞
C17甲基酮反应（甲基酮和亚甲基酮的反应）；“CH3CO-、-CH2CO-”的反应；碱性条件下与亚硝基铁氰化钠（碱性硝普钠）反应生成蓝色复合物，该性质可用于定性鉴别
☞
☞炔诺酮结构：
17β－羟基－19－去甲－17α－孕甾－4－烯－20－炔－3－酮
☞
☞
☞性质：
1、紫外吸收：
（4－烯－3－酮结构）2、酮羰基的反应：
与胺的衍生物成腙、肟等。
☞
☞3、与硝酸银试液反应：
本品乙醇溶液遇硝酸银试液立即产生白色的炔化银沉淀
☞
☞第五节肾上腺皮质激素
☞按生理作用分类：
盐皮质激素、糖皮质激素
☞结构特点：
4－烯－3－酮，17β位羟甲基酮基；糖皮质激素C11位有氧取代；盐皮质激素C11位无氧取代，如有也以缩醛存在；
☞一、糖皮质激素：
氢化可的松 Hydrocortisone
☞
☞化学名：
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮11β，17α，21-Trihydroxypregn-4-ene-3，20-dione
☞糖皮质激素结构修饰：
1, C-21位的修饰；2, C-1位的修饰；3，C-6位的修饰
4，C-9位的修饰；5，C-17位的修饰
☞目的；是增强抗炎作用，减少副作用，糖盐分开
☞1，2位引入双键；副作用减少而抗炎作用比母体增加3～4倍。
☞6α引入甲基、卤素、16α引入羟基或甲基，增强抗炎作用，减轻钠潴留副作用；
☞21位成酯------增加稳定性、水溶性：
☞醋酸地塞米松命名：
16α－甲基－11β,17α,21－三羟基－9α－氟孕甾－1,4－二烯－3,20－二酮－21－醋酸酯
☞
☞结构特点：
在孕甾烷的母核上，几乎在可能被取代的位置上都引入了取代基。
C1、C2及C4、C5的双键；C3的酮基；C9的氟；C11β、C17α及C21羟基取代；C16甲基
☞理化性质：
1、酯水解:
与KOH醇溶液共热，21位乙酰基水解。
☞
2、还原性：
（醇酮基）醇酮基能还原碱性酒石酸酮溶液，生成橙红色的氧化亚铜沉淀
☞固体在空气中稳定，但需避光保存；溶液在有碱催化的情况下，6-8min内有50%的C-17-酮羟基被丢失
☞3、F的反应：
氟化物专一反应；在氧瓶中燃烧破坏后，与茜素络酸试液及硝酸亚铈试液显紫蓝色。
4、羰基：
成腙类衍生物。
☞甾体药物按化学结构特点分为
☞A．雄激素、雌激素、孕激素
☞B．雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷
☞C．雄激素、蛋白同化激素、肾上腺皮质激素
☞D．雌激素、雄激素、肾上腺皮质激素
☞
☞下面药物结构的正确的化学名是（）
☞A、17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲雄甾-4-烯-3酮；
☞B、17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮；
☞C、孕甾-4-烯-3，20-二酮；
☞D、17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮；
☞E．雄甾烷、雌甾烷、孕激素
☞
☞将下列药物与其药理作用对应
☞37、雌性激素（）
☞38、孕激素黄体酮（）
☞39、雄性激素睾丸素（）
☞40、肾上腺皮质激素氢化可的松（）
☞
☞睾丸素在17位引入甲基，其设计的主要目的是：
☞A、可以口服；
☞B、雄性激素作用增强；
☞C、雄性激素作用降低；
☞D、使药物长效化；
☞E、增强脂溶性，有利于吸收；
☞将下列药物与其相对应的结构特点配伍。
☞A、Δ4-3-酮，17β-羟基；
☞B、Δ4-3,20-二酮；
☞C、A环为苯环，C10无角甲基，C3-OH与C17-OH保持同平面及0.855nm的距离；
☞D、Δ4-3,20-二酮，11β,17α,21-三羟基；
☞雌二醇；
☞睾丸素；
☞黄体酮；
☞氢化可的松；
☞写出下列药物的结构式和化学命名：
甲基睾丸素、雌二醇、黄体酮、可的松、地塞米松。
☞甾体药物有那些官能团反应？
☞己烯雌酚为何具有雌激素活性？
☞雄甾类药物、天然雌激素的结构特点？
第十五章抗肿瘤药（AntineoplasticAgents）
●主要内容：
烷化剂、盐酸氮芥、环磷酰胺、抗代谢抗肿瘤药、氟尿嘧啶、抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药
第一节烷化剂（AlkylatingAgengts）
●烷化剂：
Ø在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物
Ø进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等，发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂
●烷化剂分类：
氮芥类、乙烯亚胺类、磺酸脂及卤代多元醇类、亚硝基脲类
●
●载体部分：
改善该类药物在体内的吸收、分布、溶解度、稳定性——提高选择性、活性，低毒性；烷基化部分：
抗肿瘤
●分类：
R不同又分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、甾体氮芥。
●
●盐酸氮芥结构：
●性质：
●
（1）呈强碱性，与盐酸成盐；
（2）水解：
pH7以上水溶液中水解：
在酸性条件下上反应难以发生,故水溶液注射剂pH必须保持在3.0～5.0.忌与碱性药物配伍
●
●
●作用机理：
Ｎ原子碱性强，在pＨ7.4（生理条件）生成亲电活性极强的环状的乙烯亚铵离子，与细胞成分的亲核中心起烷化反应，使细胞停止分裂
●主要通过和DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶碱基发生烷基化
●产生DNA链内、链间交联或DNA与蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂
●缺点：
只对淋巴瘤有效；对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效；不能口服；选择性差；毒性大；（特别是对造血器官）；因N原子上电子云密度较高
●发展方向：
改变R，降低N原子上的电子云密度
●环磷酰胺（cyclophosphamide）（又名癌得星）
●
●结构特点：
氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
●无水物为油状，一水合物为结晶
●稳定性：
磷酰胺基分解；水溶液不稳定：
pH4—6，磷酰胺基水解，加热水解更快制成粉针剂
●第二节抗代谢抗肿瘤药
●结构分类：
嘧啶抗代谢物、嘌呤类抗代谢物、叶酸类抗代谢
●发展：
为提高疗效，降低毒性；研制出5—氟尿嘧啶衍生物，如卡莫氟，去氧氟尿苷等
●胞嘧啶衍生物（4－氧被氨基取代），如阿糖胞苷、环胞苷等。
是嘧啶核苷拮抗剂，抑制脱氧胸腺嘧啶三磷酸核苷酸；掺入DNA中去干扰DNA的合成
●5－氮胞嘧啶衍生物（5位碳被氮取代）
●5—氟脲嘧啶结构：
●
●
●1、空气和水溶液中都非常稳定2、加成反应：
结构中的烯键
（1）与NaHSO3反应在亚硫酸钠水溶液中较不稳定;生成加成产物;若在强碱中，则开环
（2）与溴试液反应：
（溴水褪色）
●
●3、F化物的鉴别：
强氧化剂重铬酸钾的硫酸溶液，微热，生成HF；使玻璃表面受到腐蚀。
●练习题
●卡莫司汀是哪种类型的抗肿瘤药?
（）
●A.生物烷化剂B.抗生素类
●C.抗有丝分裂类D.抗代谢类
●氮甲的临床的用途是（）。
●A.解热镇痛B.抗病毒
●C.抗微生物D.抗肿瘤药
●简述氮芥类抗肿瘤药物的化学结构组成，以及各结构部分的作用。
●氮芥（环磷酰胺）是哪种类型的抗肿瘤药？
（）
●A.生物烷化剂B.抗生素类
●C.抗有丝分裂类D.抗代谢类
●用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是（）。
●A.生物电子等排置换B.起生物烷化剂作用
●C.立体位阻增大D.供电子效应
●抗肿瘤药物主要分哪几类？
各举一例。
●生物烷化剂？
生物烷化剂的结构通式、分类？
●环磷酰胺的合成路线及条件？
●为什么芳香氮芥类药物的毒副作用小于脂肪氮芥？
●试叙述Cyclophosphamide的潜伏化原理？
●何谓抗代谢
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