临床药物治疗学.docx
《临床药物治疗学.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床药物治疗学.docx（192页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
临床药物治疗学
目錄
目录1
第一章绪论1
第二章药物治疗的一般原则1
第三章药物治疗的基本过程3
第四章影响药物效应的因素5
第五章内脏系统药物药理8
第六章疾病对临床用药的影响64
第七章特殊人群的药物治疗65
第九章循证医学与药物治疗66
第十章神经系统常见病的药物治疗67
第十二章心血管系统常见病的药物治疗69
第十三章呼吸系统常见病的药物治疗74
第十四章消化系统常见病的药物治疗78
第十五章血液系统的药物治疗82
第十六章内分泌及代谢性疾病的药物治疗83
第十七章泌尿系统常见疾病的药物治疗86
第十八章常见自身免疫性疾病的药物治疗89
第十九章恶性肿瘤的药物治疗92
第二十章病毒性疾病的药物治疗95
第二十一章急性中毒的药物治疗99
第一章緒論
●藥物治療學（pharmacotherapeutics）研究藥物預防、治療疾病理論和方法的一門學科。
藥物治療學的任務是針對疾病的病因和臨床發展過程，依據患者的病理、生理、心理和遺傳特徵，制定和實施合理的個體化藥物治療方案，以獲得最佳的治療效果並承受最低的治療風險。
●藥物治療學的內容和任務
在傳統的藥理學和醫學之間起銜接作用。
①其主要任務依據疾病的病因和發病機制、患者的個體差異、藥物的作用特點，對患者實施合理用藥。
②研究影響藥物對機體作用的因素也是藥物治療學的重要任務。
③藥物相互作用也是影響藥物反應的重要因素。
●藥物治療學和相關學科的關係
①不同於藥理學，臨床藥理學，內科學。
②藥物治療學以疾病為綱，介紹藥物，闡明如何給病人選用合適的藥物、合適的劑量、合適的用藥時間和療程，以期取得良好效益與風險比。
③藥理學，臨床藥理學等藥物學科，以藥為綱，介紹藥物的特點與使用方法。
④內科學介紹全身性疾病的病因與發病機理，診斷與治療方法。
⑤藥物治療學與循證醫學（evidencebasedmedicine,EBM）關係密切，後者為合理藥物治療提供更加科學的證據，為評價疾病治療的效果提供了可靠依據，但是其結論來自藥物治療學的研究和實踐。
第二章藥物治療的一般原則
●藥物治療的一般原則：
必要性、有效性、安全性、經濟性、規範性
●藥物治療的必要性
藥物治療的適度性原則
①確定適當的劑量、療程與給藥方案，才能使藥物的作用發揮得當，達到治療疾病的目的。
②在明確疾病診斷的基礎上，從病情的實際需要出發，以循證醫學為基礎，選擇適當的藥物治療方案。
③藥物過度治療是指超過疾病治療需要，使用大量的藥物，而且沒有得到理想效果的治療，表現為超適應症用藥、劑量過大、療程過長、無病用藥、輕症用重藥等。
過度治療的常見原因：
患者求醫心切；虛假廣告氾濫，患者受誘惑；保護性的過度用藥行為，處方追求“大而全”。
追求經濟利益
④治療不足，表現為，劑量不夠，達不到有效的治療劑量；或療程太短，達不到預期的治療效果。
引起治療不足的原因主要有：
患者對疾病認識不足，依從性差，未能堅持治療；患者收入低，又沒有相應的醫療保障，導致無力支付；國家基本藥物政策還不完善，出現安全有效的基本廉價藥因利潤低，企業停止生產供應而缺貨，影響了疾病的治療。
●藥物治療有效性應考慮哪些因素？
①只有利大於弊，藥物治療的有效性才有實際意義。
②藥物方面因素：
藥物的生物學特性、藥物的理化性質、劑型、劑量、給藥途徑、藥物之間的相互作用等因素均會影響藥物治療的有效性
③機體方面因素：
患者年齡、體重、性別、精神因素、病理狀態、遺傳因素、時間因素等對藥物治療效果均可產生重要影響。
④藥物治療的依從性。
（概念，不依從的主要原因）
●藥物治療的安全性
藥物在發揮防治疾病作用的同時，可能對機體產生不同程度的損害或改變病原體對藥物的敏感性。
保證患者的用藥安全是藥物治療的前提。
產生藥物治療安全性問題的原因：
其一，藥物本身固有的生物學特性。
其二，藥品品質問題。
其三，藥物的不合理使用。
●藥物治療的經濟性
藥物治療的經濟性（economy）就是要以消耗最低的藥物成本，實現最好的治療效果。
藥物治療的經濟性主要是指：
①控制藥物需求的不合理增長，盲目追求新藥、高價藥。
②控制有限藥物資源的不合理配置，資源浪費與資源緊缺。
③控制被經濟利益驅動的不合理過度藥物治療。
●藥物治療的規範性
在藥物治療方面，指南往往根據疾病的分型、分期、疾病的動態發展及併發症，對藥物選擇、劑量、劑型、給藥方案及療程進行規範指導。
在針對某一具體患者時，既要考慮指南的嚴肅性，又要注意個體化的靈活性
●藥物治療方案制定的一般原則
合理的藥物治療方案可以使患者獲得適度、有效、安全、經濟、規範的藥物治療。
應考慮以下幾個方面：
①為藥物治療創造條件：
改善環境，改善生活方式
②確定治療目的，選擇合適藥物“消除病因，去除誘因，預防發病，控制症狀，治療併發症，為其他治療創造條件或增加其他療法的療效
③選擇合適的用藥時機：
強調早治療
④選擇合適的劑型和給藥方案
⑤選擇合理配伍用藥
⑥確定合適的療程
⑦藥物與非藥物療法的結合
第三章藥物治療的基本過程
●藥物治療的基本過程
明確問題（診斷）→確定治療目標→選擇治療方法→開始治療（處方+指導）→監測治療結果→問題是否解決：
是→停止
否→重新檢查各個步驟
●治療藥物的選擇
選擇的原則是藥物的有效性、安全性、經濟性，此外也要考慮給藥的方便性
有效性（efficacy）是選擇藥物的首要標準，無效藥物不值得進一步驗證。
安全性（safety）用藥安全是藥物治療的前提。
經濟性（economy），治療總成本，而不是單一的藥費。
方便性（convenience）可能影響病人對治療的依從性。
●評價新藥治療風險的常見因素
●制定給藥方案的一般策略
新患者→獲取一般性個體資料（體重、煙酒嗜好、肝腎疾病史等）→按群體
參數計算初始劑量方案→用此方案進行治療→患者評估：
個體藥效學（療效、
↖
不良反應）和（或）藥動學（血藥濃度）→必要時，按個體資料重新計算劑量方案
●給藥方案的調整
當有下述情況是，對標準劑量方案進行相應調整，實行個體化給藥
1治療窗改變位置和寬度改變。
高敏性，耐受性治療閾與治療上限的靶點不同。
2血藥濃度-時間曲線的改變c-t曲線整體降低或升高，或大幅波動而超出治療窗外。
3治療窗和藥時曲線均改變
調整給藥方案的途徑
a）改變每日劑量
b）改變給藥次數
c）同時改變兩者。
d）每日劑量決定了藥時曲線水準位置的高低，給藥次數影響藥時曲線上下波動的程度.
●治療藥物監測
治療藥物監測（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是通過測定血液藥物濃度和觀察藥物臨床效果，根據藥代動力學原理調整給藥方案，從而使治療達到理想水準的一種方法。
一般下列情況適用TDM：
（1）治療指數窄，毒副反應大且不易辨別的藥物，如茶鹼、地高辛。
（2）個體間血藥濃度變化較大的藥物，如三環類藥物。
（3）具有非線性動力學特徵的藥物，如苯妥英鈉。
（4）肝腎功能不良的病人使用主要經肝腎代謝、排泄的藥物，如氨基糖苷類抗生素、利多卡因。
（5）長期使用可能積蓄的藥物。
（6）合併用藥產生相互作用而影響療效的藥物。
（7）常規劑量下易出現毒性反應的藥物或診斷、處理藥物中毒。
●給藥方案設計的藥動學原理
㈠根據半衰期設計給藥方案
（1）半衰期小於30min的藥物一般要靜脈滴注給藥。
具有高治療指數的藥物也可以分次給藥，
（2）半衰期在30min至8h的藥物主要考慮的是治療指數和用藥的方便性。
（3）半衰期在8~24h的藥物最方便和最理想的給藥方案是每個半衰期給藥1次。
（4）半衰期大於24h的藥物對於半衰期大於一天的藥物，每天給藥1次很方便
㈡根據平均穩態血藥濃度設計給藥方案
按公式D=CSS·Cl·τ/F
例：
某藥要求平均穩態血藥濃度為40μg/ml，F=0.375，Cl=87.5ml/h，設τ=6，問劑量為多少？
●根據穩態血藥濃度範圍制定給藥方案
例：
給體重50kg的病人靜注某藥物（t1/2=6h，Vd=0.2L/kg），為達治療濃度20~60μg/ml，問應如何給藥？
解：
τmax=1.44·t1/2·ln[（Css）max/（Css）min]=1.44×6×ln（60/20）=9.49（h）
Dmax=Vd·[（Css）max—（Css）min]=0.2×50（60-20）=400（mg）
令τ=8h，則D=42.15×8=337.2mg
●根據穩態最大濃度或穩態最小濃度設計給藥方案
Dmax=Vd·（Css）min=1.44·t1/2·CL·（Css）min
Dmax=Vd·1/2（Css）max=1.44·t1/2·CL·1/2（Css）max
●血管外途徑給藥方案設計
●處方
1.定義：
處方是由取得了處方權的醫師在診療活動中為患者開具的、由藥學專業技術人員審核、調配、核對，並作為發藥憑證的醫療文書，具有經濟上、技術上和法律上的意義。
2.處方的結構
（1）一般項目（前記）：
包括醫療、預防、保健機構名稱，處方編號，病人姓名、性別、年齡、處方日期、門診號或住院號、病室床位號和科室，臨床診斷，開具日期等，並可添列專科要求的內容。
（2）處方正文：
以R或Rp標示，含義是請取下列藥物。
包括藥品名稱、劑型、規格和用量。
一般每一種藥品寫一行。
規格和用量應寫明單個劑量乘以總數，（3）配法和用法（包括劑量、服藥時間及次數）。
此部分有時用拉丁文縮寫或者外文縮寫表示。
但是應避免發生理解歧義（4）後記：
醫師簽名或加蓋專用簽章，和藥價。
3.處方類型
（1）完整處方：
包括主藥、佐藥、賦形藥、矯味藥等，還必須有配製法和劑型要求，配製後的藥量是一個總量。
（2）簡化處方：
書寫已製成各種劑型的藥物，在處方正文中寫出藥物的名稱、劑型、規格、數量即可。
（3）法定處方：
以簡化處方形式開寫國家藥典或者處方集上的藥物製劑為法定處方。
（4）協定處方：
書寫本醫院內常用的合劑或其他劑型的處方，由醫生與藥房協商配製的藥物，而不屬於法定藥物製劑或成藥。
在處方中不須再寫配製方法和含量，只以簡化處方形式書寫。
這種處方只適用於處方者所在醫院內範圍。
4.處方的一般規則和注意事項
（1）認真填寫一般專案：
（2）每個藥物占一行，藥名在左，劑量在藥名的右邊。
應用正規名稱，避免使用縮寫。
（3）藥物用量單位應按照藥典規定的法定計量單位。
（4）藥物總量應根據病情和藥物的性質確定。
（5）危重病情急需用藥時，應在處方上注明“急”。
（6）處方時應認真慎重，用鋼筆書寫，不得塗改。
處方後，須仔細核查。
（7）開寫醫療用毒性藥品、精神藥品、麻醉藥品處方，應使用專用處方箋。
●患者的依從性
1.定義：
廣義的依從性（compliance）是指病人的行為與醫療或保健建議相符合的程度。
從藥物治療的角度，依從性是指病人對藥物治療方案的執行程度
2.病人不依從的主要類型
（1）不按處方取藥
（2）不按醫囑用藥（3）提前終止用藥（4）不當的自行用藥（5）重複就診
3.病人不依從的常見原因
（1）疾病因素：
（2）病人因素：
（3）醫藥人員因素：
（4）藥物因素：
（5）給藥方案因素：
4.病人不依從的後果
直接後果：
取決於①不依從的程度；②治療藥物的濃度-效應關係和治療窗大小。
間接後果：
是導致醫生在監測治療結果時作出錯誤判斷。
改善病人的依從性可從三方面著手：
①與病人建立良好的關係，贏得病人的信任與合作。
②優化藥物治療方案。
③以通俗易懂的語言向病人提供充分的用藥指導。
5.向病人提供用藥指導
（1）目的是幫助病人正確地認識藥物，正確地服用藥物，保證藥物發揮應有的療效。
（2）基本內容包括：
藥物的療效、藥物不良反應、藥物使用、告誡患者、關於復診、確認溝通效果。
舉例：
抗高血壓藥物治療的監測計畫
（1）藥物治療方案審核
（2）治療方案確定（3）病人依從性評估（4）症狀觀察（5）藥物治療效果評價
第四章影響藥物效應的因素
遺傳藥理學與個體化藥物治療
近年來，隨著臨床藥物治療學和實驗室檢測技術的創新和發展，在臨床治療中，宣導合理用藥、個體化用藥，減少藥物不良反應，提高患者生活品質，已成為醫師和患者共同追求的目標。
但是，合理用藥和個體化用藥的依據是什麼？
是依據藥品說明書上的適應證和標準劑量？
即使如此，也只能說是在相對於適應證方面是合理的，但對於患者個體就未必合理。
雖然某一病症在不同個體表現相近，可用某種藥物治療，但個體對藥物的耐受和反應卻千差萬別。
藥物基因組學作為一個新興領域，ߡZ{整個人類基因組水準探索這些差異的遺傳學本質，在加快藥物發現和發展進程的同時，也為臨床合理用藥提供了強有力的科學依據。
因而，近年來倍受醫學界的關注。
美國食品與藥品管理局（FDA）也於2005年3月22日頒佈了面向藥廠的“藥物基因組學資料呈遞（PharmacogenomicDataSubmissions）”指南。
該指南旨在敦促藥廠在提交新藥申請時依據具體情況，必需或自願提供該藥物的藥物基因組學資料，其目的是推進更有效的新型“個體化用藥”進程，最終達到視“每個人的遺傳學狀況”而用藥，使患者在獲得最大藥物療效的同時，只面臨最小的藥物不良反應危險。
1．藥物代謝酶
關於藥物代謝酶基因變異的研究已取得很大進展。
藥物代謝酶的基因變異引起表達的酶蛋白功能發生改變，導致表型多態性，在代謝其作用底物藥物時，引起藥物體內清除率改變而產生不同的藥物濃度。
細胞色素P4502D6（CYP2D6）酶僅占肝臟中總CYP的1%～2%，但已知經其催化代謝的藥物卻多達80餘種，包括β受體阻滯劑、抗心率失常藥、抗精神病藥等。
異喹胍經CYP2D6氧化代謝生成4′-羥異喹胍經尿排泄。
異喹胍的氧化代謝在人群呈現二態分佈，其表型表現為強代謝者（EM）和弱代謝者（PM）。
迄今已發現與CYP2D6有關的50多處突變和70多個等位基因，其中許多可導致慢代謝表型（PM）的出現。
不同CYP2D6等位元基因的頻率存在著種族差異。
例如，白種人PM發生率為5％～10％，而中國人僅為1％左右。
相反，中國人卻存在著約36％酶活性下降的中速代謝者（IM），其分子機制為存在著催化活性下降的CYP2D6*10等位元基因，頻率在中國人中間高達58％。
卡維洛爾是臨床常用的α、β受體阻滯劑。
研究發現，R-卡維洛爾在異喹胍弱代謝者中的清除率為38.9±8.6L/hr，而異喹胍強代謝者中R-卡維洛爾的清除率為119.2±26.9L/hr。
S-卡維洛爾在異喹胍弱代謝者中的AUC為104.04±19.95ng·hr/mL，而異喹胍強代謝者中S-卡維洛爾的AUC為72.7±11.4ng·hr/mL。
這一結果表明，CYP2D6的基因型顯著影響著卡維洛爾的代謝。
CYP2C19亦是多態性表達的P450酶，人群中常見的突變等位基因為CYP2C19*2與CYP2C19*3。
CYP2C19*2等位基因在亞裔人（25％）的出現頻率大於白種人（13％）。
而CYP2C19*3頻率亞裔人為8％，白種人小於1％。
CYP2C19基因多態性具體表現為酶活性的多態性，等位基因的突變使酶活性降低，對藥物代謝的能力隨著等位元基因的不同組合而呈現出一定的規律性，表現出正常基因純合子>正常基因與突變基因雜合子>突變基因純合子或雜合子的變化趨勢，即我們通常所說的基因劑量效應。
我們的研究發現，地西泮、去甲地西泮以及舍曲林的代謝依賴於CYP2C19的基因型，EM和PM對藥物的處置有顯著差異。
有研究證實奧美拉唑的藥代動力學和藥效學與CYP2C19的基因多態性存在著相關性。
具有CYP2C19*2和CYP2C19*3變異的病人，其奧美拉唑的血漿濃度較高，藥理作用較強（表現為血漿胃泌素濃度下降）。
具有單個變異等位基因或具有2個野生等位基因的病人，也較那些純合子變異的病人需要較高劑量的奧美拉唑才能起效，符合基因劑量效應的規律。
CYP3A4是肝微粒體中含量豐富且底物範圍廣的一種CYP450酶。
有研究表明，CYP3A4野生型比突變型的個體對於化療藥物（表鬼臼毒素等）所致的白血病有更高的發生率，認為與野生型增加導致DNA損傷的反應中間物的產生有關。
硫嘌呤甲基轉移酶（thlopurinamethyltransferase，TPMT）是滅活抗白血病藥物6-巰基嘌呤（6-MP）的藥物代謝酶，其活性表現出遺傳多態性，給予TPMT遺傳性缺乏的患者使用標準劑量的6-MP，會出現嚴重、甚至致命的血液系統毒性。
而比標準劑量低10～I5倍的6-MP可成功治療這些患者。
由此可見，檢測這些藥物代謝酶的遺傳多態性將有助於臨床合理用藥，減少藥物毒副作用。
2．藥物轉運蛋白
近年來藥物轉運蛋白的遺傳多態性研究也倍受關注。
尤其是多藥耐藥基因MDRI編碼的P-糖蛋白。
P-糖蛋白的作用首先在腫瘤細胞中發現，它作為ATP依賴的流出泵用於預防細胞內腫瘤化療藥物的蓄積。
現在普遍認為，腫瘤細胞內P-糖蛋白的過量表達和骨髓組織的低水準表達是造成患者對化療不敏感並容易產生骨髓毒性的原因。
已有研究證明，MDRIC3435T多態性與P-糖蛋白的表達相關，3435CC基因型表達水準較高，在P-糖蛋白的抑制劑雙嘧達謨存在的情況下，地高辛吸收的AUC顯著低於3435TT基因型個體。
雙嘧達謨使3435CC基因型個體的地高辛吸收率提高了55%，3435TT基因型個體提高了20%。
3．藥物靶標和受體
涉及受體、酶和其他靶蛋白的遺傳多態性在許多情況下也影響了機體對特定藥物的反應性。
例如，腎上腺素受體基因突變可能影響藥物反應。
個體對腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾的反應存在著很大的差異，其中體內腎上腺素受體數量的變化是造成這種差異的主要原因之一，另一方面，遺傳背景不同的種族對腎上腺素受體阻滯劑或激動劑的敏感性也存在著差異。
1受體常見遺傳多態性為Ser49Gly與Gly389Arg多態性，臨床試驗表明，健康受試者在使用1受體選擇性阻滯劑後，血壓的降低均與Ser49Gly與Gly389Arg多態性關聯，表現為389Arg純合子血壓降低的程度更為顯著。
同時在高血壓病人中進行的臨床試驗揭示，1腎上腺素受體單倍型可作為美托洛爾抗高血壓療效的預測指標。
2腎上腺素受體在人體內也呈多態性表達，導致哮喘病人對某些藥物反應的個體差異。
例如，2腎上腺素受體編碼區域密碼子16呈多態性（Gly16Arg）。
與Gly16純合子攜帶者相比較，Arg16純合子和攜帶者對受體激動劑沙丁胺醇的反應分別強5.3和2.3倍。
類似的結果在哮喘患兒和正常兒童中也有出現。
血管緊張素轉換酶（ACE）的基因多態性顯著影響ACE的功能並導致對ACE抑制劑的敏感性發生改變。
表現在ACE的16號內含子具有缺失基因型的病人比具有插入基因型的病人有較高的細胞質ACE活性；在蛋白尿性腎小球疾病病人中應用ACE抑制劑依那普利後,帶有缺失基因型的病人蛋白尿和血壓無改善,但在插入基因型的病人兩者顯著降低。
血管緊張素Ⅱ
型受體（AT1R）基因A1166C多態性與集體對血管緊張素Ⅱ的反應性及多數降壓藥物的治療效果有關[22]；載脂蛋白E突變與阿爾茨海默病患者對四氫氨基丫啶的反應性等。
上述研究進展表明，藥物總的藥理學作用並不是單基因性狀，而是由編碼參與多種藥物代謝途徑、藥物處置和藥物效應的多種蛋白的若干基因決定的。
當應用某種藥物時，如果代謝這種藥物的酶基因或轉運這種藥物的轉運體基因發生變異而具有多態性特徵時，不同個體可能產生顯著不同的藥物濃度，引起濃度依賴性效應差異；相應地，如果藥物相關代謝酶基因或轉運體基因不具有多態性特徵，但藥物作用位元點基因發生變異，則不同作用位點基因型個體即使面對同一種藥物血漿濃度，也會發生作用位點基因型依賴性反應差異；而如果用藥個體既具有藥物代謝酶或轉運體基因的變異，同時又有藥物作用位點基因的變異，其聯合影響就會引起更多、更複雜的反應差異。
因此，依據病人基因組特徵優化給藥方案，真正做到因人而異，“量體裁衣”，實現由“對症下藥”到“對人下藥”，即給藥方案個體化，才能取得高效、安全、經濟的最佳治療效果。
第五章內臟系統藥物藥理
教學目的要求：
掌握常見心臟疾病治療藥物、抗高血壓藥、作用於呼吸系統的藥物、作用於消化系統的藥物、利尿藥及脫水藥的藥理作用、作用機制、臨床應用；並瞭解其不良反應。
課時數：
12。
第一節心臟疾病藥物
一、抗慢性心功能不全藥
慢性心功能不全（cardiacinsufficiency）是由不同病因的心血管疾病發展到心臟受損，特別是心室肌收縮和/或舒張功能受損，在有適量靜脈回流的情況下，心臟不能輸出足量血液，以滿足全身組織代謝的需要，最終導致動脈系統供血不足，靜脈系統血液淤積（充血），的一組病理生理徵候群，臨床上又稱充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF），是一種超負荷心肌病（cardiomyopathyofoverload）。
心功能不全與心力衰竭在本質上是一致的，只是程度有所不同，心力衰竭一般指心功能不全的晚期，但在實際應用時，這兩個概念常常相互通用。
許多疾病都可導致CHF，如高血壓、冠心病（急性心肌梗死）、心臟瓣膜病、心肌炎、糖尿病、甲狀腺機能亢進、嚴重貧血等。
該病在臨床上有幾個特點：
1）CHF的發病率是在上升趨勢：
國家經濟發展，人民生活提高，社會趨於老齡化；2）CHF的預後較差：
在心血管疾病中CHF的病死率已相對上升，因為冠心病的急性心肌梗死由於溶栓藥和經皮管腔冠脈成型術的應用，病死率已有下降；由於多種抗高血壓藥物的合理應用，病死率也有所下降。
CHF患病後5年內病死率達30-50%。
從這方面看，CHF比某些惡性腫瘤更為兇險。
病情嚴重者（紐約心臟病協會NYHAⅣ，即WHO分級標準Ⅳ），1年內病死率高達50%以上，病死者一半是心律失常所致猝死，另一半死於進行性泵功能衰竭。
治療CHF的費用也很客觀，美國CHF患者每年耗費達380億美圓。
CHF病理生理改變：
1）血液動力學異常：
主要表現為動脈系統血液灌流不足，靜脈系統淤血；多項血流動力學參數都有改變，如：
心輸出量（CO）、射血分數（ejectionrefaction,EF）心臟指數（CI）、左室內壓最大上升速度（dp/atmax）降低、左室舒張末壓（LVEDP）、右室舒張末壓（RVEDP）和右房壓（RAP）升高；
2）神經內分泌啟動：
交感神經系統、RAS、血管加壓素（VP）↑，導致小血管痙攣，外周阻力增加，心率增加，血液和局部組織中ATⅡ水準升高也引起小動脈痙攣，醛固酮升高，不僅加重血液動力學紊亂，還直接損害心臟，加劇CHF惡化，形成惡性循環；
3）心肌受損，心室重構：
心肌受損，心肌負荷過重，使室壁應力增加，導致心室擴大，心肌肥厚，以代償維持心室功能，但肥大的心肌細胞處於缺血和能量饑餓狀態，致使心肌死亡和纖維化。
剩下的寸活心肌，負荷進一步加重並伴進行性纖維化，如此惡性循環，至不可逆心肌損害的終末階段。
根據患者臨床表現，可分為：
1）左心功能不全：
主要表現為肺循環淤血和心排除量降低綜合征。
2）右心功能不全：
主要表現為體循環過度充盈，靜脈壓離增高，各臟器淤血、水腫，產生體循環淤血綜合征。
右心功能不全多繼發于左心功能不全。
3）全心功能不全：
又稱雙側心功能不全，臨床上最常見。
《實用內科治療學》P978
治療方法：
心功能不全的治療目的：
糾正血流動力學異常，緩解症狀；提高運動耐量，改善生活品質；防止心肌損害進一步加重，阻止、延緩或逆轉心肌或血管重構；延長患者壽命，降低病死率。
心功能不全治療原則：
去除心功能不全發生發展
升级会员 