犀黄丸医治恶性肿瘤临床和实验研究现状.docx

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犀黄丸医治恶性肿瘤临床和实验研究现状

犀黄丸医治恶性肿瘤临床和实验研究现状

【关键词】犀黄丸；恶性肿瘤；临床研究；实验研究；综述

　　犀黄丸出自清·王洪绪所著《外科证治·全生集卷四》,一名西黄丸,由牛黄、麝香、乳香、没药、黄米饭捣烂为丸,用于医治乳岩、瘰、痰核、流注、肺痈、小肠痈等症。

现收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第九册,是目前临床应用较理想的抗癌中成药。

最近几年来,许多医家在其基础上化裁而来的时方在临床应用上取得了较好的疗效,同时关于其药理作用的实验研究也日渐增多,笔者现整理如下。

　　1临床研究

　　肺癌

　　郭氏等[1]将60例中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分为医治组与对照组（各30例）,2组均予化疗,医治组加用西黄丸,3g/次,2次/d。

结果：

医治组和对照组的临床受益率别离为%和%,1年生存期别离为%和%,2组比较不同有统计学意义（P＜。

提示西黄丸联合化疗疗效优于单纯化疗,能够提高1年生存期,减轻化疗不良反映。

肖氏等[2]将60例中晚期肺癌患者分为医治组和对照组（各30例）,均同意4个周期化疗。

医治组加用西黄胶囊,20g/次,3次/d,2个月为1个疗程。

结果：

医治组和对照组有效率别离为%和%,2组比较不同有统计学意义（P＜。

医治组在临床症状、中位生存期、生活质量改善等方面明显优于对照组（P＜。

结论：

中医中药加放、化疗综合医治中晚期肺癌的疗效优于放化疗组,且患者依从性好。

徐氏等[3]医治34例化疗失败ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者,用中药海马犀黄颗粒医治（犀黄丸加海马、三七等）,4粒/次,3次/d,连用3个月。

查外周血T细胞亚群,CD4、CD4/CD八、NK细胞活性升高,CD8下降,与医治前相较不同有统计学意义（P＜,提示患者免疫功能增强,并能提高患者生存质量,可作为其化疗失败后的补救医治,尤其适用于有严峻肝肾功能损害及骨髓造血功能抑制而不宜继续化疗或晚期恶病质不适合化疗的NSCLC患者选用。

邸氏等[4]报导,六君子汤合西黄丸加减医治原发性肺癌2例,口服西黄丸,每次3g,每日2次,带瘤生存2年余。

　　肝癌

　　仲氏等[5]用犀黄丸方加味制成复方犀黄胶囊医治60例肝癌患者,每日2次,每次2粒,2个月为1个疗程,共观察153个疗程,结果部份减缓者3例,稳固者47例,恶化者10例,肝肾功能均无异样改变。

梁氏等[6]医治1例原发性肝癌患者,方用行瘀除癥汤加减,另每日早晚各服犀黄丸1丸,以高丽参炖服,并与人参养荣汤等及食疗等配合,带瘤生存近6年。

　　乳腺癌

　　那氏[7]用犀黄丸加味医治乳腺癌1例,首用逍遥散加味以疏通气机,破其积聚,后用加味犀黄丸主攻其乳癌,加猴枣、三七、山慈菇等制为丸剂,每日2丸,期间随证加减,乳房肿块脱落。

后经6年随访,双侧乳房无肿块。

　　其他肿瘤

　　唐氏[8]医治1例慢性淋巴细胞白血病患者,犀黄丸每日g,分2～3次口服,配以益气养阴解毒方,连用2个月,贫血改善。

后连用犀黄丸31个月,病情持续稳固。

吴氏[9]医治食管中下段鳞癌,方用西黄丸6g,每日2次,辅以生半夏、生胆南星、生姜等煎汤频服,10个月后,复查钡餐,肿瘤无明显转变。

谭氏[10]用西黄丸医治胆囊癌肝转移,用中医辨证施治加西黄丸,每日6g,追踪观察1年,多次复查示肿瘤病灶略有缩小。

另一例鼻咽癌放疗后骨转移,经化疗及其他抗癌中成药医治均无明显效果,需用镇痛剂。

加用西黄丸后,患者疼痛锐减。

2月个后复查ECT,原骨转移灶明显减少,坚持服用西黄丸2年。

唐氏[11]采用西黄胶囊配合化疗医治恶性肿瘤,将56例患者随机分为医治组（中药＋化疗）30例和对照组（单纯化疗）26例。

医治组予西黄胶囊,每次8粒,每日2次,21d为1个疗程,连用4个疗程。

结果医治组和对照组有效率别离为%和%,医治组有效率、生活质量改善情形明显优于对照组（P＜。

　　2实验研究

　　体外实验

　　对肝癌细胞的作用熊氏等[12-13]采用四唑盐比色法（MTT）检测复方犀黄丸对人肝癌细胞（Bel-7402）的抑制率,结果达39%。

10%、15%、20%含药血清组对癌细胞的生长抑制率高于对照组及%、5%组（P＜,其血清浓度与抑制率呈直线相关。

提示复方犀黄丸对肝癌细胞体外生长有必然的抑制作用。

另用流式细胞仪分析细胞周期时相散布,显示含药血清处置24h,S期细胞比例增加,G2-M期细胞减少；处置48h后,G0/1期细胞增多,S期细胞减少（P＜。

提示复方犀黄丸含药血清可干扰人肝癌细胞系细胞周期。

熊氏等[14]用犀黄丸含药血清作用于Bel-7402,观察到细胞体积缩小,部份细胞核破裂,呈现大小不等、形态不规则的荧光染色碎片或梅花状核型。

染色质固缩,并凝结成块,聚集在核膜周边,呈新月状或肾状,且凋亡细胞数量随含药血清的浓度增加和作历时刻延长而增多。

　　李氏等[15]在用不同浓度犀黄丸含药血清作用Bel-7402不同时刻后,发觉其杀伤率最高达75%,显著高于对照组（P＜。

用SASB法检测Bel-7402细胞的Bcl-二、C-myc基因蛋白表达降低,p53基因蛋白表达增强。

李氏等[16]用流式细胞仪检测犀黄丸（含药血清）诱导Bel-7402凋亡进程中发觉,DNA琼脂糖凝胶电泳法显示有明显的DNA梯带,同时细胞内游离钙离子浓度明显升高,以凋亡初期明显,可能是诱导肝癌细胞凋亡的机制之一。

　　金氏等[17]研究发觉,西黄丸浸提液（100、200μL/mL）可显著降低肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平（P＜,P＜,且抑制作用有必然的剂量依赖性。

5d时其浸提液200μL/mL比对照组显著降低SMMC7721分泌的亲基质金属蛋白酶九、基质金属蛋白酶九、亲基质金属蛋白酶2活性（P＜,P＜；7d时更为明显,2种浓度均显著降低其活性（P＜,P＜,且有必然的剂量依赖性。

金氏等[18]用流式细胞术测定2种浓度西黄丸,SMMC7721中G0-G1期细胞比例显著低于对照组（P＜,200μL/mL使G2-M期增多（P＜,表明西黄丸可特异性地将肿瘤细胞阻滞在G2-M期。

　　对乳腺癌细胞的作用梁氏等[19]用MTT法检测10%、15%、20%西黄丸含药血清组对人乳腺癌细胞（MCF-7）的生长抑制,均明显高于阴性对照组（P＜及%和5%组,血清浓度与抑制率呈直线相关。

流式细胞仪周期分析结果显示,含药血清处置24h,S期细胞比例增加,G2-M期细胞减少；处置48h后,G0/1期细胞增多,S期细胞减少。

说明西黄丸含药血清初期主要影响细胞进入G2-M期,后期主要使细胞停滞于G0/1期,推断其作用机制主要表此刻使大部份细胞停滞在DNA合成前期,致使癌细胞发生凋亡。

金氏等[20]用MTT法别离测定犀黄丸浸出液对MDA-MB-23一、SMMC772一、T24、HL-60、A549肿瘤细胞的增殖,均有明显的抑制作用（P＜,P＜,且呈剂量依赖关系,以MDA-MB-23一、SMMC7721为敏感。

结论：

犀黄丸对多种人肿瘤细胞有明显抑制作用,但敏感性存在较大的不同。

　　体内实验

　　唐氏等[21]成立S180实体瘤模型小鼠60只,随机分为4组,并设阴性对照组。

结果：

联合用药组抑瘤率%,显著高于阴性组（P＜,且高于单用西黄丸或5-氟尿嘧啶（5-Fu）组（均P＜。

提示西黄丸和5-Fu联合应用具有协同作用。

金氏等[18]给予移植性U14荷瘤小鼠模型西黄丸,流式细胞术测定细胞周期。

结果：

西黄丸高剂量组中致使U14细胞G0-G1期细胞比例显著低于模型组（P＜,G2-M期细胞增多（P＜。

显示西黄丸可将肿瘤细胞阻滞在G2-M期,从而发挥抑瘤效应。

　　3结语

　　犀黄丸在现代临床应用中普遍用于肿瘤的医治,尤其在肺癌、肝癌、乳腺癌等医治中配合化疗能够增加肿瘤患者的存活率和提高疗效。

但目前在体外实验研究中只了解到其含药血清通过干扰细胞周期达到抑瘤作用,初期主要阻滞细胞进入G2-M期,后期主要使细胞停滞于G0/1期,从而使细胞发生凋亡。

在体内实验研究中,其主要阻滞细胞于G2-M期,但这方面的研究不多,其机制还未明确。

另外,犀黄丸对不同类型肿瘤医治的特异性方面还有待进一步研究。

【参考文献】

　1郭卉,田菲,贾文娟,等.西黄丸联合化疗医治中晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国中医急症,2008,17

（1）：

22－23.

　　2肖琅,李琦,阎萍.西黄胶囊增强肺癌放化疗作用的临床疗效的观察[J].天津药学,2007,19（6）：

34－36.

　　3徐凯,陈达灿,李柳宁,等.海马犀黄颗粒医治化疗失败ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究[J].湖北中医杂志,2003,25（5）：

12－13.

　　4邸述,宋立群.宋立群医治原发性肺癌验案举隅[J].辽宁中医杂志,2006,33（9）：

1190－1191.

　　5仲伟玲,王新华.复方西黄胶囊医治原发性肝癌60例[J].中国民间疗法,2003,11（9）：

56－57.

　　6梁宏正,梁剑波.名老中医梁剑波医治肝癌验案一则[J].实用医学杂志,1994,10

（2）：

120.

　　7那显臣.犀黄丸加味医治乳腺癌1例[J].中国中医药信息杂志,1998,

　　5（5）：

39.

　　8唐由君.传统抗癌中成药配合中药复方医治白血病的研究[J].中国中西医结合杂志,1998,18（10）：

583－584.

　　9吴眉.犀黄丸临床应用举隅[J].中国民间疗法,2007,15（11）：

32－33.

　　10谭萍.西黄丸医治恶性肿瘤应用体会[J].浙江中西医结合杂志,2001,11（4）：

224.

　　11唐静雯.西黄胶囊配合化疗医治恶性肿瘤临床研究[J].河南中医学院学报,2008,23（5）：

59－60.

　　12熊鹰,孔小云,陈如山,等.复方犀黄丸含药血清体外抗癌作用的研究[J].中国中西医结合消化杂志,2001,9（4）：

221－222.

　　13熊鹰,孔小云,陈如山.复方犀黄丸含药血清对人肝癌细胞生长及其周期影响的实验研究[J].中国中医药科技,2001,8（4）：

217－218.

　　14熊鹰,孔小云,陈如山,等.犀黄丸（含药血清）对人肝癌细胞凋亡影响的形态学研究[J].临床消化病杂志,2001,13

（2）：

82－84.

　　15李莉芳,陈如山,刘新民,等.犀黄丸诱导人肝癌细胞凋亡及其机制的研究[J].中医药学刊,2004,22

（1）：

125－126.

　　16李莉芳,陈如山,刘新民.犀黄丸诱导Bel-7402细胞凋亡及其细胞内钙离子浓度的转变[J].临床肝胆病杂志,2003,19（6）：

362－363.

　　17金沈锐,张新胜,祝彼得,等.西黄丸对肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶二、9的影响[J].中成药,2008,30（7）：

1079－1081.

　　18金沈锐,祝彼得,秦旭华,等.西黄丸对人肝癌细胞SMMC7721及小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响[J].时珍国医国药,2007,18（11）：

2782－2783.

　　19梁文波,张学梅,宋旦旨.西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞生长的影响[J].时珍国医国药,2007,18（6）：

1371－1372.

　　20金沈锐,祝彼得,秦旭华,等.犀黄丸对多种人恶性肿瘤细胞株MDA-MB-23一、SMMC772一、T24、HL-60、A549增殖的影响[J].四川中医,2006,24（10）：

10－12.

　　[21]唐曦,胡娅,胡国清.西黄丸与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用[J].医药导报,2005,24（9）：

757－759.【关键词】犀黄丸；恶性肿瘤；临床研究；实验研究；综述

中图分类号：

R273文献标识码：

D文章编号：

1005-5304（2010）04-0103-02

　　犀黄丸出自清·王洪绪所著《外科证治·全生集卷四》,一名西黄丸,由牛黄、麝香、乳香、没药、黄米饭捣烂为丸,用于医治乳岩、瘰、痰核、流注、肺痈、小肠痈等症。

现收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第九册,是目前临床应用较理想的抗癌中成药。

最近几年来,许多医家在其基础上化裁而来的时方在临床应用上取得了较好的疗效,同时关于其药理作用的实验研究也日渐增多,笔者现整理如下。

　　1临床研究

　　肺癌

　　郭氏等[1]将60例中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分为医治组与对照组（各30例）,2组均予化疗,医治组加用西黄丸,3g/次,2次/d。

结果：

医治组和对照组的临床受益率别离为%和%,1年生存期别离为%和%,2组比较不同有统计学意义（P＜。

提示西黄丸联合化疗疗效优于单纯化疗,能够提高1年生存期,减轻化疗不良反映。

肖氏等[2]将60例中晚期肺癌患者分为医治组和对照组（各30例）,均同意4个周期化疗。

医治组加用西黄胶囊,20g/次,3次/d,2个月为1个疗程。

结果：

医治组和对照组有效率别离为%和%,2组比较不同有统计学意义（P＜。

医治组在临床症状、中位生存期、生活质量改善等方面明显优于对照组（P＜。

结论：

中医中药加放、化疗综合医治中晚期肺癌的疗效优于放化疗组,且患者依从性好。

徐氏等[3]医治34例化疗失败ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者,用中药海马犀黄颗粒医治（犀黄丸加海马、三七等）,4粒/次,3次/d,连用3个月。

查外周血T细胞亚群,CD4、CD4/CD八、NK细胞活性升高,CD8下降,与医治前相较不同有统计学意义（P＜,提示患者免疫功能增强,并能提高患者生存质量,可作为其化疗失败后的补救医治,尤其适用于有严峻肝肾功能损害及骨髓造血功能抑制而不宜继续化疗或晚期恶病质不适合化疗的NSCLC患者选用。

邸氏等[4]报导,六君子汤合西黄丸加减医治原发性肺癌2例,口服西黄丸,每次3g,每日2次,带瘤生存2年余。

　　肝癌

　　仲氏等[5]用犀黄丸方加味制成复方犀黄胶囊医治60例肝癌患者,每日2次,每次2粒,2个月为1个疗程,共观察153个疗程,结果部份减缓者3例,稳固者47例,恶化者10例,肝肾功能均无异样改变。

梁氏等[6]医治1例原发性肝癌患者,方用行瘀除癥汤加减,另每日早晚各服犀黄丸1丸,以高丽参炖服,并与人参养荣汤等及食疗等配合,带瘤生存近6年。

　　乳腺癌

　　那氏[7]用犀黄丸加味医治乳腺癌1例,首用逍遥散加味以疏通气机,破其积聚,后用加味犀黄丸主攻其乳癌,加猴枣、三七、山慈菇等制为丸剂,每日2丸,期间随证加减,乳房肿块脱落。

后经6年随访,双侧乳房无肿块。

　　其他肿瘤

　　唐氏[8]医治1例慢性淋巴细胞白血病患者,犀黄丸每日g,分2～3次口服,配以益气养阴解毒方,连用2个月,贫血改善。

后连用犀黄丸31个月,病情持续稳固。

吴氏[9]医治食管中下段鳞癌,方用西黄丸6g,每日2次,辅以生半夏、生胆南星、生姜等煎汤频服,10个月后,复查钡餐,肿瘤无明显转变。

谭氏[10]用西黄丸医治胆囊癌肝转移,用中医辨证施治加西黄丸,每日6g,追踪观察1年,多次复查示肿瘤病灶略有缩小。

另一例鼻咽癌放疗后骨转移,经化疗及其他抗癌中成药医治均无明显效果,需用镇痛剂。

加用西黄丸后,患者疼痛锐减。

2月个后复查ECT,原骨转移灶明显减少,坚持服用西黄丸2年。

唐氏[11]采用西黄胶囊配合化疗医治恶性肿瘤,将56例患者随机分为医治组（中药＋化疗）30例和对照组（单纯化疗）26例。

医治组予西黄胶囊,每次8粒,每日2次,21d为1个疗程,连用4个疗程。

结果医治组和对照组有效率别离为%和%,医治组有效率、生活质量改善情形明显优于对照组（P＜。

　　2实验研究

　　体外实验

　　对肝癌细胞的作用熊氏等[12-13]采用四唑盐比色法（MTT）检测复方犀黄丸对人肝癌细胞（Bel-7402）的抑制率,结果达39%。

10%、15%、20%含药血清组对癌细胞的生长抑制率高于对照组及%、5%组（P＜,其血清浓度与抑制率呈直线相关。

提示复方犀黄丸对肝癌细胞体外生长有必然的抑制作用。

另用流式细胞仪分析细胞周期时相散布,显示含药血清处置24h,S期细胞比例增加,G2-M期细胞减少；处置48h后,G0/1期细胞增多,S期细胞减少（P＜。

提示复方犀黄丸含药血清可干扰人肝癌细胞系细胞周期。

熊氏等[14]用犀黄丸含药血清作用于Bel-7402,观察到细胞体积缩小,部份细胞核破裂,呈现大小不等、形态不规则的荧光染色碎片或梅花状核型。

染色质固缩,并凝结成块,聚集在核膜周边,呈新月状或肾状,且凋亡细胞数量随含药血清的浓度增加和作历时刻延长而增多。

　　李氏等[15]在用不同浓度犀黄丸含药血清作用Bel-7402不同时刻后,发觉其杀伤率最高达75%,显著高于对照组（P＜。

用SASB法检测Bel-7402细胞的Bcl-二、C-myc基因蛋白表达降低,p53基因蛋白表达增强。

李氏等[16]用流式细胞仪检测犀黄丸（含药血清）诱导Bel-7402凋亡进程中发觉,DNA琼脂糖凝胶电泳法显示有明显的DNA梯带,同时细胞内游离钙离子浓度明显升高,以凋亡初期明显,可能是诱导肝癌细胞凋亡的机制之一。

　　金氏等[17]研究发觉,西黄丸浸提液（100、200μL/mL）可显著降低肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平（P＜,P＜,且抑制作用有必然的剂量依赖性。

5d时其浸提液200μL/mL比对照组显著降低SMMC7721分泌的亲基质金属蛋白酶九、基质金属蛋白酶九、亲基质金属蛋白酶2活性（P＜,P＜；7d时更为明显,2种浓度均显著降低其活性（P＜,P＜,且有必然的剂量依赖性。

金氏等[18]用流式细胞术测定2种浓度西黄丸,SMMC7721中G0-G1期细胞比例显著低于对照组（P＜,200μL/mL使G2-M期增多（P＜,表明西黄丸可特异性地将肿瘤细胞阻滞在G2-M期。

　　对乳腺癌细胞的作用梁氏等[19]用MTT法检测10%、15%、20%西黄丸含药血清组对人乳腺癌细胞（MCF-7）的生长抑制,均明显高于阴性对照组（P＜及%和5%组,血清浓度与抑制率呈直线相关。

流式细胞仪周期分析结果显示,含药血清处置24h,S期细胞比例增加,G2-M期细胞减少；处置48h后,G0/1期细胞增多,S期细胞减少。

说明西黄丸含药血清初期主要影响细胞进入G2-M期,后期主要使细胞停滞于G0/1期,推断其作用机制主要表此刻使大部份细胞停滞在DNA合成前期,致使癌细胞发生凋亡。

金氏等[20]用MTT法别离测定犀黄丸浸出液对MDA-MB-23一、SMMC772一、T24、HL-60、A549肿瘤细胞的增殖,均有明显的抑制作用（P＜,P＜,且呈剂量依赖关系,以MDA-MB-23一、SMMC7721为敏感。

结论：

犀黄丸对多种人肿瘤细胞有明显抑制作用,但敏感性存在较大的不同。

　　体内实验

　　唐氏等[21]成立S180实体瘤模型小鼠60只,随机分为4组,并设阴性对照组。

结果：

联合用药组抑瘤率%,显著高于阴性组（P＜,且高于单用西黄丸或5-氟尿嘧啶（5-Fu）组（均P＜。

提示西黄丸和5-Fu联合应用具有协同作用。

金氏等[18]给予移植性U14荷瘤小鼠模型西黄丸,流式细胞术测定细胞周期。

结果：

西黄丸高剂量组中致使U14细胞G0-G1期细胞比例显著低于模型组（P＜,G2-M期细胞增多（P＜。

显示西黄丸可将肿瘤细胞阻滞在G2-M期,从而发挥抑瘤效应。

　　3结语

　　犀黄丸在现代临床应用中普遍用于肿瘤的医治,尤其在肺癌、肝癌、乳腺癌等医治中配合化疗能够增加肿瘤患者的存活率和提高疗效。

但目前在体外实验研究中只了解到其含药血清通过干扰细胞周期达到抑瘤作用,初期主要阻滞细胞进入G2-M期,后期主要使细胞停滞于G0/1期,从而使细胞发生凋亡。

在体内实验研究中,其主要阻滞细胞于G2-M期,但这方面的研究不多,其机制还未明确。

另外,犀黄丸对不同类型肿瘤医治的特异性方面还有待进一步研究。

【参考文献】

　1郭卉,田菲,贾文娟,等.西黄丸联合化疗医治中晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国中医急症,2008,17

（1）：

22－23.

　　2肖琅,李琦,阎萍.西黄胶囊增强肺癌放化疗作用的临床疗效的观察[J].天津药学,2007,19（6）：

34－36.

　　3徐凯,陈达灿,李柳宁,等.海马犀黄颗粒医治化疗失败ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究[J].湖北中医杂志,2003,25（5）：

12－13.

　　4邸述,宋立群.宋立群医治原发性肺癌验案举隅[J].辽宁中医杂志,2006,33（9）：

1190－1191.

　　5仲伟玲,王新华.复方西黄胶囊医治原发性肝癌60例[J].中国民间疗法,2003,11（9）：

56－57.

　　6梁宏正,梁剑波.名老中医梁剑波医治肝癌验案一则[J].实用医学杂志,1994,10

（2）：

120.

　　7那显臣.犀黄丸加味医治乳腺癌1例[J].中国中医药信息杂志,1998,

　　5（5）：

39.

　　8唐由君.传统抗癌中成药配合中药复方医治白血病的研究[J].中国中西医结合杂志,1998,18（10）：

583－584.

　　9吴眉.犀黄丸临床应用举隅[J].中国民间疗法,2007,15（11）：

32－33.

　　10谭萍.西黄丸医治恶性肿瘤应用体会[J].浙江中西医结合杂志,2001,11（4）：

224.

　　11唐静雯.西黄胶囊配合化疗医治恶性肿瘤临床研究[J].河南中医学院学报,2008,23（5）：

59－60.

　　12熊鹰,孔小云,陈如山,等.复方犀黄丸含药血清体外抗癌作用的研究[J].中国中西医结合消化杂志,2001,9（4）：

221－222.

　　13熊鹰,孔小云,陈如山.复方犀黄丸含药血清对人肝癌细胞生长及其周期影响的实验研究[J].中国中医药科技,2001,8（4）：

217－218.

　　14熊鹰,孔小云,陈如山,等.犀黄丸（含药血清）对人肝癌细胞凋亡影响的形态学研究[J].临床消化病杂志,2001,13

（2）：

82－84.

　　15李莉芳,陈如山,刘新民,等.犀黄丸诱导人肝癌细胞凋亡及其机制的研究[J].中医药学刊,2004,22

（1）：

125－126.

　　16李莉芳,陈如山,刘新民.犀黄丸诱导Bel-7402细胞凋亡及其细胞内钙离子浓度的转变[J].临床肝胆病杂志,2003,19（6）：

362－363.

　　17金沈锐,张新胜,祝彼得,等.西黄丸对肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶二、9的影响[J].中成药,2008,30（7）：

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　　18金沈锐,祝彼得,秦旭华,等.西黄丸对人肝癌细胞SMMC7721及小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响[J].时珍国医国药,2007,18（11）：

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　　19梁文波,张学梅,宋旦旨.西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞生长的影响[J].时珍国医国药,2007,18（6）：

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　　20金沈锐,祝彼得,秦旭华,等.犀黄丸对多种人恶性肿瘤细胞株MDA-MB-23一、SMMC772一、T24、HL-60、A549增殖的影响[J].四川中医,2006,24（10）：

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　　[21]唐曦,胡娅,胡国清.西黄丸与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用[J].医药导报,2005,24（9）：

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