上传ISO111351环氧乙烷灭菌验证.docx

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环氧乙烷灭菌器验证

文件编号：

SBYZ-MJ-18-2016

编制：

XXX日期：

2016.05.13

审核：

XXX日期：

2016.05.13

批准：

XXX日期：

2016.05.13

XXX医材有限公司

确　认　结　论

根据ISO11135-1:

2007标准（《医疗器械的灭菌---环氧乙烷灭菌的有效确认和日常控制》），验证小组对本套20立方环氧乙烷灭菌器按验证方案的要求进行年度重新确认，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：

一、试运行确认

经试运行，灭菌器及各辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。

二、物理性能确认

物理性能确认包括真空速率试验、真空泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、空载温度均匀性试验，试验结果表明：

1、本套设备真空度达到15kpa、50kpa的时间为　4　min和　11　min,符合说明书中规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。

2、真空泄漏试验系在-50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为　0　kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。

3、正压泄漏试验系在+50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为　0　kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。

4、加湿系统验证系在一定的真空条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。

在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为　25　%RH，当加湿装置内的蒸汽压力达到　0.3Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到　0.05　Mpa停止加湿，经　26　min均衡后，湿度达到　55.9　%RH时稳定，达到加湿作用，加湿有效。

5、根据EN550和ISO11135-1:

2007标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的20个温度探测器测量灭菌器内空间温分布，试验结果表明：

空载温度均匀性试验---在控制温度为50℃，灭菌器内20个温度探测器记录的最高温度为50.9℃，最低温度为49℃，符合最大温差≤±3℃的要求；

三、微生物性能确认

微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期内的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。

本次年度重新确认计划进行一次短周期、二次半周期、一次全周期试验，验证其重复性。

根据EN550和ISO11135-1:

2007标准，在进行微生物性能确认时，本次验证采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种作为灭菌指示剂；D值：

2.5min，生产企业为：

杭州富捷生物技术有限公司。

灭菌指示剂培养周期为7天。

其原始微生物含量为1.0×106cfu/unit，在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将40片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如图7所示。

注射器产品在灭菌柜中的具体装载按图6执行。

确定灭菌柜注射器产品的微生物性能确认时的灭菌工艺如下：

灭菌温度---------　52±2　℃

保温时间---------　30　分

预真空---------　-20　kpa

保压时间---------　10　分钟

湿度---------30～80%RH

加药量---------　600　mg/l（12kg/20m3）

灭菌时间---------480分

换气真空度---------　-5　kpa

换气次数---------　至少3次

通风时间---------　5　分钟

BI的选择和PCD的制作方法及选择：

产品的微生物限度试验显示，产品中的微生物总数为1000~10000CFU/件，而BI中的含菌量为1.0×106cfu/unit，因此选择用枯草杆菌黑色变种芽孢作为试验用BI是合理的；将枯草杆菌黑色变种芽孢用PE袋单层密封，装入20ml溶药器外套中，采用20ml溶药器装枯草杆菌黑色变种芽孢作为验证PCD。

为证明灭菌过程的有效性，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。

详细数据如表一所示：

表一

灭菌作用时间

接受测试样品数

培养后无细菌生长

测试样品数

备　　注

180min

40

26

有长菌现象

240min

40

40

240min

40

40

480min

40

40

从表一的结果可以说明：

在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式保持不变的情况下，灭菌过程是有效的；灭菌作用的时间为240min。

综合所述，经过对本套20m3进行试运行及性能确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合EN550和ISO11135-1:

2007标准要求。

原灭菌工艺卡上规定的灭菌柜的灭菌工艺参数继续有效。

编制人：

XXX　日期：

2016年05月13日

第一章总则

1.1目的

根据ISO11135-1:

2007标准（《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》）的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认（验证），以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。

1.2范围

本验证方案仅适用于本公司对江阴市华青机械有限公司生产的HMG系列环氧乙烷灭菌器的验证。

1.3验证

1.3.1验证方案：

验证方案由公司生产技术部制定实施。

1.3.2验证实施：

公司由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证。

1.3.3验证结论：

由验证小组对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。

1.3.4验证资料：

所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司计质部妥善保管、存档。

1.4再验证

1.4.1再验证的条件

当发生以下情况时，应进行再验证：

⑴．当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；

⑵．当产品的包装型式、包装材料发生变化时；

⑶．当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；

⑷．当灭菌工艺发生变化时；

⑸．灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；

⑹．正常情况下，应至少每年进行一次再验证；

1.4.2再验证的组织实施

1.4.2.1再验证申请

当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。

1.4.2.2再验证方案的制定

管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。

1.4.2.2再验证的组织实施

由质检部、技术部、生产设备部、灭菌站等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。

1.4.3再验证结论的确认

验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签。

1.4.4再验证资料

所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告由计质部妥善保管、存档。

第二章验证方案及计划

验证是由安装确认、运行确认及性能确认三部分组成，如下图所示：

●验证计划

A、验证的时间：

2016年03月28日—2016年05月20日

B、责任及分工：

（a）质检部菌检员按半时试验操作要求放置细菌片，每次试验结束到现场取样，按无菌检查法进行记录，备案。

（b）生产设备部准备验证用产品。

（c）灭菌车间按试验操作要求进行试验，每一步操作有专人记录，有人复核。

C、人员：

灭菌是特殊工序，从事灭菌的人员包括灭菌操作工、设备安装维修保养工、生物检测人员、管理人员等必须具备专业技能。

我公司灭菌设备是江阴市华青机械有限公司引进，灭菌操作者和管理者均经过相应的训练及培训，掌握了有关的必要知识，经过了多年的实践,积累了一定的经验,能够胜任上述工作。

E、验证产品及生物菌片：

本次验证在循环试验中使用的产品如下：

短周期180min

产品名称

规格型号

产品批号

灭菌批号

一次性使用溶药器

20ml1.6

20160412

2016041201

一次性使用注射器

10ml1.2

20160412

2016041201

一次性使用注射器

10ml0.8

20160412

2016041201

一次性使用注射器

5ml0.7

20160412

2016041201

半周期240min

产品名称

规格型号

产品批号

灭菌批号

一次性使用溶药器

20ml1.6

20160416

2016041605

一次性使用注射器

10ml1.2

20160416

2016041605

一次性使用输液器

B4A0.55

20160416

2016041605

半周期240min

产品名称

规格型号

产品批号

灭菌批号

一次性使用溶药器

20ml1.6

20160426

2016041608

一次性使用注射器

10ml0.8

20160426

2016041608

一次性使用输液器

B4AT0.55

20160426

2016041608

全周期480min

产品名称

规格型号

产品批号

灭菌批号

一次性使用溶药器

20ml1.6

20160427

2016041609

一次性使用注射器

1ml0.5

20160427

2016041609

一次性使用输液器

B4AT0.55

20160427

2016041609

验证方案：

2.1安装确认（IQ）

2.1.1安装验证（IQ）应证明灭菌设备和附件已按照其规范提供和安装。

2.1.2应建立和规定用于输送环氧乙烷的全部设备和附件。

2.1.3应规定设备的操作程序。

操作程序包括但不限于：

a）逐步的操作指导；

b）故障条件，故障显示方式和处理措施；

c）维护和校准说明；

d）技术支持联系资料。

2.1.4应规定设备及任何所需服务的安装地点。

应确定任何特殊的警告和规定。

2.1.5安装指导应形成文件，并应包含与人员健康和安全相关的指导。

2.2过程运行验证（OQ）

2.2.1安装指导应形成文件，并应包含与人员健康和安全相关的指导。

2.2.2在操作验证（OQ）之前，应确认用于监视、控制、指示或记录的全部仪器（包括测试仪器）的校准状态。

2.2.3操作验证（OQ）应证明已安装设备能够在设定公差内运行规定的过程。

OQ中可使用空载设备或使用适当的测试材料。

2.3灭菌性能验证（PQ）：

应规定被灭菌物的包装、装载方式、设备或过程参数并进行性能鉴定。

2.3.1性能验证—微生物学（MPQ）

●微生物学性能鉴定应证明，灭菌过程后，规定的无菌要求已得到满足。

应使用设定的过程参数（该过程参数比规定的灭菌过程具有较低的致死性）对生产性灭菌柜进行研究。

●在微生物学性能鉴定中，与常规灭菌所使用的设定值相比，通常需降低一个或多个过程变量的设定值（如EO浓度、温度、湿度）。

设定的参数应等于或低于常规控制中规定的最低水平。

●微生物学性能鉴定应确认产品/装载组合在灭菌器中的设定过程的有效性。

●应以杀灭全部的生物指示剂，来确定灭菌过程致死率的确定方法。

生物指示剂标明的培养周期为7天，本次验证计划培养14天，从而证明7天培养周期能够满足要求。

●如果过程定义的对象为开发性灭菌柜，则微生物学性能鉴定应在生产性灭菌器内运行至少三个部分或半时灭菌周期，以确认灭菌柜的数据。

一个或多个此类验证周期应杀灭全部的生物指示剂。

2.3.2性能验证—物理学（PPQ）

●物理性能鉴定应证明：

a）过程再现性，并应包括三次的，计划的鉴定运行，运行应满足规定的全部接收准则；

b）满足常规过程规范规定的接收准则。

●物理性能鉴定应确认过程：

a）在设定的预处理（若采用）时间结束时，灭菌物品在设定的温度和湿度范围内；其中，包括产品包装袋内温度（注：

7MNC

（1）预处理结束及灭菌前抽真空结束后产品包装袋内的温度没有在确认方案中规定）

b）所规定的预处理（若采用）结束至灭菌周期开始之间的最大时限是适当的；

c）EO气体已进入灭菌柜；

d）灭菌柜内压力上升和所用EO数量或EO浓度在规定范围内；

e）在灭菌周期中，灭菌柜的温度和湿度和其它过程参数在灭菌过程规范规定的范围内；

f）在灭菌作用期间，产品的温度在规定范围内；

g）在通风阶段，产品的温度在规定范围内。

2.4验证的审核与批准

2.4.1此项活动的目的是实施与记录确认数据的审核，确认针对批准的灭菌过程方案的可接受性，并对过程规范进行批准。

2.4.2在产品定义、过程定义、IQ、OQ和PQ过程中收集或产生的资料，包括生物指示物的培养结果，应予以记录并审核其可接受性。

应记录审核的结果。

2.4.3应编制确认报告。

报告应由指定的负责人进行审核与批准。

2.4.4确认报告应描述或引用具体的验证产品，设定的装载方式和形成文件的EO灭菌过程规范。

验证报告同时应包括以下数据和公差：

●预处理（若采用）：

1）在预热柜/预热区内的时间，预热柜/预热区的温度和湿度；

2）进入预处理的产品的最低温度；

3）被灭菌物品的温度和湿度；

4）产品移出预处理区至灭菌周期开始之间的最大时间；

●处理（若采用）

1）最初真空度（若采用）及达到该真空度的时间；

2）真空保持时间；

3）柜内时间、温度、压力和湿度；

4）被灭菌物品的温度和湿度。

●加入EO与作用：

1）EO加入的压力升高，EO加入的时间和最终压力；

2）至少用以下方法之一测定EO浓度，与压力升高无关：

ⅰ）所用EO质量；

ⅱ）所用EO体积；

ⅲ）直接测定柜室内EO浓度；

3）柜室内温度；

4）作用时间；

5）被灭菌物品的温度；

6）作用过程中柜内气体循环系统（若采用）运转正常的指示。

●通风（若采用）：

1）温度和湿度；

2）柜室内和/或房间内压力的改变（若有改变）；

3）空气或其它气体的换气次数；

4）被灭菌物品的温度。

2.4.5应确认过程规范，包括过程参数及其公差。

该过程规范同时应包括指定一个单独的灭菌过程，用于特定被灭菌物品的灭菌，且灭菌合格。

2.4.6验证实施责任部门一般为：

灭菌验证：

IQ——生产设备部、技术部、灭菌站

OQ——生产设备部、技术部、灭菌站

PQ——质检部、技术部

生产车间全程参与IQ、OQ、PQ活动。

第三章验证实施

3.1验证小组

经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成：

组长：

XXX（技术部经理）；

成员：

XXX（质检部经理）；

成员：

XXX（生产设备部经理）；

成员：

XXX（一车间主任）；

成员：

XXX（化验室/化检员）；

成员：

XXX（灭菌操作员）；

成员：

XXX（江阴华青公司验证人员）；

3.2验证实施前的准备

3.2.1设备

3.2.1.1灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。

3.2.1.2各管道．阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。

3.2.1.3电气装置应可靠接地。

3.2.1.4各记录装置应能够正常工作。

3.2.2产品及其他

3.2.2.1初始污染菌

应确定被灭菌产品从生产车间（洁净车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告；

3.2.2.2产品

应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能仍能够达到产品的要求，并提供检验报告；

3.3验证实施

3.3.1安装确认（IQ）

灭菌器工作位置符合性检查记录

序号

验证项目

检查记录

评定

1

箱体安装位置

符合

√合格□不合格

2

箱体安装水平

符合

√合格□不合格

3

箱体倾斜度

符合

√合格□不合格

4

箱体周围无障碍

符合

√合格□不合格

5

门与箱体装配

符合

√合格□不合格

6

门的活动无障碍

符合

√合格□不合格

7

管道安装平直

符合

√合格□不合格

验证人：

XXX日期：

2016.03.30

灭菌器工作环境确认

验证目的：

确认灭菌器的工作环境符合性

验证要求：

灭菌器工作环境要求

验证依据：

供应商提供的灭菌器安装环境要求

灭菌器规格：

HMG灭菌器编号：

0417供应商：

江阴市华青机械有限公司

验证（操作）人员姓名：

验证人：

XXXXXX日期：

2016.03.30

验证项目：

记录确认

1）灭菌车间中应有防爆措施√合格□不合格

2）灭菌车间应安装防爆排气扇√合格□不合格

3）灭菌器安装的车间距明火至少有30m√合格□不合格

4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区

和生活区√合格□不合格

5）EO钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、

通风阴凉的专用房间√合格□不合格

验证方法：

采用目视法

不合格描述：

验证结论：

√合格□不合格验证人：

XXX日期：

2016.03.30

审核结论：

√合格□不合格审核人：

XXX日期：

2016.03.31

灭菌器系统完整、准确性检查记录

序号

验证项目

检查记录

评定

1

控制系统完整性、准确性

正常

√是□否

2

供电系统完整性、准确性

正常

√是□否

3

供水系统完整性、准确性

正常

√是□否

4

供气系统完整性、准确性

正常

√是□否

5

加EO系统完整性、准确性

正常

√是□否

6

加湿系统完整性、准确性

正常

√是□否

7

废气处理系统完整性、准确性

正常

√是□否

8

管道标识符合性、准确性

正常

√是□否

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.01

灭菌器电器控制系统检查记录

项目名称

规格型号技术指标符合性

安装准确性

安全性

标识准确性

开关

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

按键

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

传感器

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

仪表

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

动力器具

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

加热器件

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

加湿器件

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

安全接地

√是□否

√是□否

√是□否

√是□否

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.01

灭菌器计算机系统检查记录

项目名称

安装准确性

启动运行

异常情况记录

主机

符合

正常

——

显示器

符合

正常

——

UPS电源

符合

正常

——

打印机及连接

符合

正常

——

控制机箱

符合

正常

——

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.01

电器控制系统的运行验证记录

验证项目

参数设置

运行数据

允许偏差

实际偏差

加热（水箱）温度

上限：

62.0

下限：

58.0

达到上限停止工作的

温度62.5℃

达到下限开始工作的

温度58.5℃

±3.0℃

±0.5℃

灭菌温度

上限：

55.0

下限：

51.0

达到上限停止工作的

温度55.5℃

达到下限开始工作的

温度51.5℃

±3.0℃

±0.5℃

灭菌压力

下限：

-20Kpa

达到下限停止工作的

压力-21.5Kpa

±2.0Kpa

±1.5Kpa

气化器温度（若有）

上限：

62.0

下限：

58.0

达到上限停止工作的

温度62℃

达到下限开始工作的

温度57℃

±2.0℃

±1.0℃

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.05

灭菌器辅助设备的运行验证记录表

辅助设备

运行时间

噪音

运行状态

其他异常记录

真空泵

10mim

30分贝

正常

——

气泵

10mim

19分贝

正常

——

循环泵

20mim

14分贝

正常

——

气化泵

（若有）

20mim

15分贝

正常

——

加热系统

（电热箱、水箱）

30mim

15分贝

正常

——

蒸汽发生器

30mim

21分贝

正常

——

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.05

灭菌器计算机系统的运行验证记录

验证项目

标准要求

运行时间/次数

观察记录

其他异常记录

显示器

正常显示

30min

正常

——

主机

正常运行、检测

30min

正常

——

控制机箱

检测机箱应保证与计算机的正常通讯和采样

30min

正常

——

打印机

正确通讯、打印正确

3次

正常

——

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.05

灭菌器真空速率验证记录

真空度

（相对压力）

开始时间

结束时间

达到真空度所用时间（min）

真空速率

（kpa/min）

-15Kpa

15:

11:

16

15:

15:

16

4

3.75

-50Kpa

15:

11:

16

15:

22:

16

11

4.4545

要求：

预真空至-15Kpa的时间≤6min；预真空至-50Kpa的时间≤20min

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.05

灭菌器正压泄漏速率验证记录

正压

保压开始时间

保压开始

压力（kpa）

保压结束时间

保压结束

压力（kpa）

压力变化值（kpa）

泄漏速率

（kpa/min）

+50Kpa

14:

00:

29

50.7

15:

00:

29

50.7

0.0

0.0

要求：

正压──＋50Kpa；泄漏速率──≤0.1Kpa/min；时间──60min

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.05

灭菌器真空泄漏速率验证记录

真空度

保压开始时间

保压开始

压力（kpa）

保压结束时间

保压结束

压力（kpa）

压力变化值（kpa）

泄漏速率

（kpa/min）

-50Kpa

10:

47:

21

-50.3

11:

47:

21

-50.3

0.0

0.0

要求：

预真空──-50Kpa；泄漏速率──≤0.1Kpa/min；时间──60min

验证人：

XXX、XXX日期：

2016.04.05

灭菌器加湿系统验证记录

真空度

（kpa）

加湿开始时间

加湿开始时蒸汽压力（Mpa）

加湿开始时灭菌湿度（%RH）