药品稳定性研究规程.docx
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药品稳定性研究规程
药品稳定性研究规程
1目的
规范DXC公司质量控制部稳定性试验程序,考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期。
2范围
适用于DXC公司质量控制部稳定性试验。
3职责
质量保证部:
负责产品稳定性试验指令的下达。
质量控制室:
负责起草稳定性试验方案并按预定方案进行稳定性试验。
4定义
无
5安全注意事项
无
6程序
6.1稳定性试验的基本要求
6.1.1稳定性试验包括加速试验与长期试验。
6.1.2供试品的质量标准应于大生产所使用的供试品质量标准一致。
6.1.3加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
6.1.4研究药物稳定性,要采用专属性强、准确、精密、灵敏并经过验证的分析方法以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
6.1.5在稳定性试验中,应重视降解产物的检查。
6.2稳定性试验的批次
凡符合下列任意一项者,每批产品均要进行稳定性试验。
6.2.1工艺验证批。
6.2.2处方或包装材料有较大改变的前三批产品。
6.2.3改变活性成分供应商后所生产的前三批产品。
6.2.4每年各品种生产的第一批。
6.3稳定性试验样品的包装
稳定性试验样品必须按该产品市售包装标准进行包装。
6.4稳定性试验的类型及储存条件
6.4.1稳定性样品的储存条件与商品储存条件尽可能一致,并加以监控和记录。
稳定性条件应与药品标签上的储存条件一致。
6.4.2常温储存的产品(10~30℃),其稳定性试验条件如下(如有特殊规定,则按其规定执行):
6.4.2.1长期稳定性25℃±2℃/60%RH±5%RH或30℃±2℃/65%RH±5%RH(ZoneⅣ)
6.4.2.2中间稳定性30℃±2℃/65%RH±5%RH
6.4.2.3加速稳定性40℃±2℃/75%RH±5%RH
6.4.3冷藏的产品(2℃~8℃),其稳定性试验条件如下(如有特殊规定,则按其规定执行):
6.4.3.1长期稳定性5℃±3℃
6.4.3.2加速稳定性25℃±2℃/60%RH±5%RH
6.4.4冷冻储存的产品(-25℃~-10℃),其稳定性试验条件如下(如有特殊规定,则按其规定执行):
6.4.4.1长期稳定性-20℃±5℃
6.4.4.2加速稳定性5℃±3℃
6.4.5如果在25℃±2℃/60%RH±5%RH条件下进行长期试验,而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生“显著性变化”,则增加中间放置条件下的试验,并对照显著性变化的标准进行评价。
通常制剂的“显著性变化”定义为:
6.4.5.1含量与初始值差5%;或用生物或免疫法测定时效价不符合规定。
6.4.5.2任何降解产物超过认可标准。
6.4.5.3外观、物理常数、功能试验(如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、每掀剂量)不符合认可标准。
6.4.5.4pH值不符合规定。
6.4.5.512个剂量单位的溶出度不符合规定。
6.5稳定性试验检测时间点(如有特殊规定,则按其规定执行)
稳定性类型
检验间隔
长期稳定性
0,3,6,9,12,18,24月
中期稳定性
0,3,6,9,12月
加速稳定性
0,1,2,3,6月
注:
加速稳定性试验应至少包括四个点的检验(其中0月、6月必须检测)。
6.6稳定性试验样品的取样
6.6.1长期稳定性和中期稳定性取样
6.6.1.16个月以前的检测点,必须在理论取样点的±7天内取样,并在取样后即刻检验,检验应在20天内完成。
6.6.1.26个月的检测点,必须在理论取样点的±14天内取样,并在取样后即刻检验,检验应在30天内完成。
6.6.1.36个月后的检测点,样品必须在理论取样点的±30天内取样检验,并在取样后即刻检验,检验应在30天内完成。
6.6.1.4如果检验不能在规定时间内进行或完成,样品必须冷藏或冷冻保存,且有书面说明。
6.6.2加速稳定性取样
6.6.2.1必须在理论检测点的±5天内取样,并在取样后即刻检验,所有检测必须及时进行,应在14天内完成。
6.6.2.2如果检验不能在当天进行,样品必须冷藏或冷冻保存,且有书面说明。
6.6.2.3对于冷藏或冷冻储存的加速稳定性,样品必须在取样后的当天检验,不能滞后,且所有检测必须及时进行,应在14天内完成。
6.6.3稳定性试验样品的取样需保证完成所有测试的需求。
如果需要可多留一份或两份以便复测。
6.7稳定性试验考察项目
稳定性试验应检验那些在贮藏期间易变化的、可能影响质量、安全性和/或有效性的项目。
检验应包括物理、化学、生物、微生物学特性、保护剂含量(如:
抗氧剂、抑菌剂)和功能性测试。
分析方法应充分论证,能指示稳定性。
常见制剂的重点考察项目见下表
剂型
稳定性重点考察项目
片剂
性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度
胶囊剂
性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分,软胶囊要检查内容物有无沉淀
注射剂
性状、含量、pH值、可见异物、有关物质,应考察无菌
软膏剂
性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、(乳膏还应检查有无分层现象)
颗粒剂
性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度
6.8稳定性试验的程序
6.8.1质量控制部负责人或指定人员按照《稳定性试验方案的制定规程》制定该产品的稳定性试验方案,然后由QC、QA部门负责人审核,经质量总监批准后生效。
6.8.2生效后的稳定性试验方案发给QA和QC一份,原件存档,QA根据方案中样品数量,进行取样。
6.8.3质量控制部留样管理员收到样品后,按该产品的稳定性试验方案和《稳定性样品的接收和控制规程》,将样品存放到相应的条件下,进行考察。
6.8.4按该产品的稳定性试验方案,取出样品,检验,对数据进行评估。
6.8.5完成《稳定性试验数据汇总》,交QA审核批准。
6.9“0”时间点检测时间若与产品的放行时间在2个月内,可直接采用放行时的检测数据。
否则需重新检验。
6.10如果检测结果与检验标准不一致,那应按照YLS-SOP-QA038《OOS调查管理规程》进行OOS/OOT调查。
6.11检验剩余的样品交给留样管理员,进行处理。
对于已终止的稳定性试验样品,应按YLS-SOP-QC067《稳定性样品的接收与控制规程》处理。
6.12稳定性试验的终止
6.12.1如果产品不符合规定或者与有效期不相符或者包装不合格等,质量控制部负责人应立即通知QA负责人,经QA负责人批准后,质量控制部终止该产品的稳定性试验。
6.12.2一个产品如果完成了在其稳定性考察期内的所有检测,结果都符合规定且经QA经理批准,那么质量控制部应终止该产品的稳定性试验。
6.13总结报告
6.13.1每个时间点样品检验完毕后,填写《稳定性试验数据汇总》,交QA审核批准。
6.13.2当完成该产品的全部稳定性试验后,按照《稳定性试验数据的评估规程》对所有检测点的数据进行比较、分析、统计、总结,并得出结论,完成总结报告,报告必须包括该产品的所有检验信息。
6.14文件归档
稳定性试验完成后,质量控制部负责人或指定人员整理该产品的稳定性试验记录、稳定性试验原始检验数据、《稳定性试验数据汇总》、《稳定性试验方案》和报告等所有相关文件,将其归档至稳定性试验文件夹,永久保存。
7附件
附件一《稳定性试验项目登记表》
附件二《稳定性试验数据汇总(英文)》
附件三《稳定性试验数据汇总(中文)》
附件四《稳定性实验规程》考核试题
8相关文件
YLS-SOP-QC069《稳定性试验方案的制定规程》
YLS-SOP-QC067《稳定性样品的接收与控制规程》
YLS-SOP-QC071《稳定性试验数据的评估规程》
YLS-SOP-QA038《OOS调查管理规程》出师表
两汉:
诸葛亮
先帝创业未半而中道崩殂,今天下三分,益州疲弊,此诚危急存亡之秋也。
然侍卫之臣不懈于内,忠志之士忘身于外者,盖追先帝之殊遇,欲报之于陛下也。
诚宜开张圣听,以光先帝遗德,恢弘志士之气,不宜妄自菲薄,引喻失义,以塞忠谏之路也。
宫中府中,俱为一体;陟罚臧否,不宜异同。
若有作奸犯科及为忠善者,宜付有司论其刑赏,以昭陛下平明之理;不宜偏私,使内外异法也。
侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等,此皆良实,志虑忠纯,是以先帝简拔以遗陛下:
愚以为宫中之事,事无大小,悉以咨之,然后施行,必能裨补阙漏,有所广益。
将军向宠,性行淑均,晓畅军事,试用于昔日,先帝称之曰“能”,是以众议举宠为督:
愚以为营中之事,悉以咨之,必能使行阵和睦,优劣得所。
亲贤臣,远小人,此先汉所以兴隆也;亲小人,远贤臣,此后汉所以倾颓也。
先帝在时,每与臣论此事,未尝不叹息痛恨于桓、灵也。
侍中、尚书、长史、参军,此悉贞良死节之臣,愿陛下亲之、信之,则汉室之隆,可计日而待也
。
臣本布衣,躬耕于南阳,苟全性命于乱世,不求闻达于诸侯。
先帝不以臣卑鄙,猥自枉屈,三顾臣于草庐之中,咨臣以当世之事,由是感激,遂许先帝以驱驰。
后值倾覆,受任于败军之际,奉命于危难之间,尔来二十有一年矣。
先帝知臣谨慎,故临崩寄臣以大事也。
受命以来,夙夜忧叹,恐托付不效,以伤先帝之明;故五月渡泸,深入不毛。
今南方已定,兵甲已足,当奖率三军,北定中原,庶竭驽钝,攘除奸凶,兴复汉室,还于旧都。
此臣所以报先帝而忠陛下之职分也。
至于斟酌损益,进尽忠言,则攸之、祎、允之任也。
愿陛下托臣以讨贼兴复之效,不效,则治臣之罪,以告先帝之灵。
若无兴德之言,则责攸之、祎、允等之慢,以彰其咎;陛下亦宜自谋,以咨诹善道,察纳雅言,深追先帝遗诏。
臣不胜受恩感激。
今当远离,临表涕零,不知所言。