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药典知识

药物分析部分第一章药典知识

　　第一节国家药品标准

　　一、国家药品标准

　　1）药品是一种特殊商品，它关系到人民用药的安全和有效。

　　2）国家药品标准的定义：

国家对药品强制执行的质量标准。

　　国家药品标准是国家对药品的质量指标、检验方法及生产工艺所作的技术要求。

　　是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。

　　3）《药品管理法》规定“药品必须符合国家药品标准”，生产、销售、使用不符合国家药品标准的药品是违法行为。

　　4）国家药品标准包括：

《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。

　　5）国家药品标准由国家药品食品药品监督管理局颁布，由国家药典委员会负责制定和修订。

　　6）药品质量标准的制订原则

　　①坚持质量第一

　　②应有针对性注意各个环节的影响，有针对性地规定检测的项目

　　③方法适用、先进准确、灵敏、简便、快速

　　④限度规定要恰当

　　二、国家药品标准的主要内容

　　国家药品标准的主要内容包括：

名称、有机药物的结构式、分子式和分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价的测定、类别、规格、贮藏及制剂等。

　　药品名称应明确、科学、简短，不得使用代号及容易混同或夸大疗效的名称，避免用以下方式命名：

药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学。

（2）有机药物的结构式原料药须列出，按“药品化学结构式书写指南”书写。

　　（3）分子式和分子量

　　（4）来源或有机药物的化学名称

　　（5）含量或效价的规定（含量限度）

　　对于原料药：

用有效物质的重量百分数（%）表示含量

　　抗生素或生化药品用效价单位（国际单位IU）表示含量

　　对于制剂：

用含量占标示量的百分率表示

　　（6）性状：

性状项下主要记叙药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。

　　溶解度术语：

“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”。

　　“极易溶解”：

指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。

　　“几乎不溶或不溶”：

指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。

　　鉴别

　　（7）鉴别:

指用规定的试验方法来鉴别（已知）药物的真伪。

　　鉴别方法：

化学方法、物理化学方法和生物学方法。

　　化学方法：

制备衍生物测熔点、显色反应和沉淀反应等。

　　物理化学方法：

色谱法（TLC、HPLC）、UV-Vis、IR法（主要是一些仪器分析方法）。

　　生物学方法：

利用微生物或实验动物进行鉴别，主要用于抗生素和生化药物的鉴别。

　　（8）检查：

该项下收载反映药品安全性、有效性、均一性和纯度等指标的内容。

　　安全性：

“无菌”、“热原”、“细菌内毒素”

　　有效性：

与药物疗效有关，在其它测定项目中不能进行控制的项目。

　　①难溶性药物须检查粒度细度。

　　②抗酸药物的“制酸力”。

　　③含氟药物的“含氟量”、含乙炔基药物的“乙炔基”、含氮量、VB1的总氯量、硫酸庆大霉素中SO42-的检查。

　　均一性检查：

“重量差异”检查、“含量均匀度”检查等。

　　纯度检查是检查项下的主要内容，即药物杂质检查。

　　（9）含量测定：

指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。

　　方法：

化学分析法、仪器分析法、生物学方法或酶化学方法等。

　　（10）类别：

按药品的主要作用、用途或学科划分。

　　（11）贮藏：

根据药物的稳定性规定贮藏条件。

　　原料药的质量标准包括以上11项内容。

　第二节《中华人民共和国药典》

　　名称：

《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》，英文名为ChinesePharmacopoeia，英文缩写为Ch.P。

　　现行版:

《中国药典》2005年版;Ch.P（2005年版）

　　由国家药典委员会制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。

　　一、《中国药典》的沿革

　　二、《中国药典》的基本结构和主要内容

　　《中国药典》由凡例、正文、附录和索引四部分组成

（一）凡例：

解释和正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则。

　　把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。

具有法定约束力。

　　1.项目与要求正文品种质量标准项目主要有11项

（1）“规格”：

即制剂的规格，单位制剂中含有主药的重量或含量（%）或装量。

（2）贮藏：

贮存与保管的基本要求。

　　所用术语有：

　　避光（用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹）

　　密闭（防止灰尘和异物进入）

　　密封（防止风化、吸潮、挥发、异物进入）

　　熔封或严封（防止空气、水分、微生物污染）

　　阴凉处（不超过20℃）

　　凉暗处（避光并不超过20℃）

　　冷处（2℃～10℃）

　　常温（10℃～30℃）

　　3.检验方法和限度

　　检验方法：

均应按药典规定方法进行检验，若用其他方法，应与规定方法比较，以《中国药典》规定方法为准仲裁。

　　原料药的含量百分数：

均按重量计，上限如未规定时，指不超过101.0%

　　如规定上限为100%以上时，指用药典方法测定时可能达到的数值，并非真实含量，是药典规定的限度或允许偏差。

　例.中国药典规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0%，这一含量应是

　　A.盐酸苯海拉明的真实含量

　　B.盐酸苯海拉明含量规定限度

　　C.盐酸苯海拉明的含量

　　D.盐酸苯海拉明干燥品的含量

　　E.按苯海拉明计算的含量

　　4.标准品、对照品

　　标准品：

用于生物检定、抗生素或生化药品中效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品标定

　　对照品：

按干燥品计算后使用的化学物。

　　试药：

不同等级的符合国家标准或国家有关规定标准的化学试剂。

　　5.计量

　　药品检验用的计量仪器，均应符合国家技术监督部门的规定

　　6.精确度取样量的准确度、试验精密度

（1）“称取”或“量取”的量：

可根据数值的有效数位确定精确度

　　如称取0.1g，指称取重量可为0.06～0.14g;称取0.01g

　　（0.006~0.014g）;称取2g（1.5～2.5g）;称取2.0g（1.95～2.05g）;称取2.00g（1.995～2.005g）;称取1.5g（1.46~1.54g）

（2）精密称定：

称取重量应准确至所取重量的千分之一;

　　称定：

称取重量应准确至所取重量的百分之一;

　　以称取0.1g为例：

若要求精密称定，则要能测出0.1/1000g,即0.0001g;若要求称量，则要能测出0.1/100g,

　　即0.001g。

　　精密量取

　　（3）精密量取：

所取体积符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。

　　（4）取用量为“约”若干：

指取用量不得超过规定量的±10%

　　例：

精密称取约0.1g，即称取范围在0.09g~0.11g

（5）恒重：

指供试品经连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg以下的重量（第二次及以后各次需干燥1h或炽灼0.5h后）。

　　（6）“按干燥品计算”：

取未经干燥的供试品进行含量测定试验，另取样品同时进行“干燥失重”测定，再在计算时从取用量中扣除。

　　（7）空白试验：

不加供试品或以等量溶剂替代供试液，按同法操作所得的结果。

　　“并将滴定的结果用空白试验校正”：

计算含量时V=V样-V空，或V=V空-V样

　　试验时温度，未注明者，系指室温。

温度高低影响显著者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。

　　试验用水均指纯化水。

酸碱度检查所用的水均指新沸并放冷至室温的水。

　　试验动物：

所用动物及其管理应按国务院有关行政主管部门的规定执行。

（二）正文收载药品的质量标准

　　附录收载的指导原则：

药品质量标准分析方法验证指导原则、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则。

　　（四）索引中文索引和英文索引

　第二章药物分析的基础知识

　　第一节药品检验的基本知识

　　一、药品检验工作的基本程序

（一）取样：

指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品，供检验用。

一般等量取样

　　①样品总件数X≤3时，每件取样;

　　②样品总件数3<>

　　③样品总件数X>300时，按取样量随机取样

（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定

　　判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑

　　（三）记录与报告真实、完整、简明、具体供试品情况、检验情况

　　签名盖章：

原始记录（检验人、复核人）

　　检验报告书（检验人、复核人、部门负责人、单位公章）

　　若有写错，只可划线修改并签名

　　真题出具“药品检验报告书”必须有BCDE

　　A.送检人签字

　　B.部门负责人签字

　　C.复核者签字

　　D.检验者签字

　　E.单位公章

　　二、常用分析仪器的使用和校正

　　1.分析天平：

有机械天平和电子天平两种;

　　用于含量测定中供试品、对照品的称量和滴定液的标定等

　　一般分析天平的感量为?

0.1mg、‚0.01mg、ƒ0.001mg三种。

　　当取样量大于100mg时，选?

;取样量10~100mg时，选‚;取样量小于10mg时，选用ƒ。

　　2.玻璃量器：

实验室常用的玻璃量器有移液管、容量瓶、滴定管、量筒和量杯等。

　　容量瓶允许误差为约为容积的千分之一。

　　3.温度计：

第一次使用前校正;分析仪器：

按要求进行校正，并应定期检查。

第二节药物分析数据的处理

　　一、误差

　　误差的定义：

测量值对真实值的偏离;反映测定结果的准确度，误差越小，准确性越高。

　　按计算方法分为绝对误差和相对误差，按来源不同分为系统误差和偶然误差。

（一）绝对误差和相对误差

　　1.绝对误差：

测量值与真实值之差;可正可负;有单位=x-µ

　　2.相对误差：

为绝对误差与真实值的比值;无单位;

　　相对误差反映误差在测量值中所占的比例

（二）系统误差和偶然误差

　　1、系统误差：

即可定误差，由某种确定的原因引起的误差，一般有固定的大小和方向（正或负），重复测定时重复出现。

　　根据来源可分为以下四种

　　①方法误差由方法本身不完善或选用不当造成的;用法定方法来校正

　　②试剂误差由试剂不纯或不符合要求带来的误差;作空白试验测知并加以校正

　　③仪器误差由仪器不够准确造成的;校正仪器

　　④操作误差由分析者操作不符合要求造成的

　　2、偶然误差：

即不可定误差或随机误差，由偶然原因引起的。

偶然误差服从正态分布规律。

绝对值大的误差出现概率小，绝对值小的误差出现概率大，正负偶然误差出现概率相同

　　通过增加平行测定的次数来消除。

　　二、有效数字

（一）有效数字分析工作中实际能够测量到的数字

　　★常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字，只允许最末一位欠准（±1）

　　★0在数字前面是定位用的无效数字,其余位置都是有效数字;用幂或%表示时，有效位数不能变

　例：

真题按有效数字修约的规则，以下测量值中可修约为2.01的是

　　A.2.005

　　B.2.006

　　C.2.015

　　D.2.016

　　E.2.0046

　　（三）有效数字运算法则

　　1.加减法误差为各数字绝对误差传递的多少，可按小数点后位数最少的那个数保留，再加减

　　例：

0.5362+0.0014+0.25=0.79

　　2.乘除法误差为各数值相对误差传递的结果，可按有效数字位数最少的那个数保留，再乘除

例：

0.12×9.678234

　第三节药品质量标准分析方法的验证

　　★《中国药典》从2000年版起收载了“药品质量标准分析方法验证指导原则”。

　　★验证的目的是证明采用的方法适合检验要求。

　　★验证的分析项目有：

鉴别试验、杂质检查、含量测定、制剂中其他成分的测定以及溶出量的测定（溶出度、释放度）等。

　　一、分析方法验证的内容有：

　　准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

（一）准确度

　　定义：

该法测定结果与真实值或参考值接近的程度。

一般用回收率（%）来表示。

（二）精密度

　　1.定义：

同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

一般用偏差、标准偏差（SD）和相对标准偏差（RSD）来表示。

　　RSD越小，测定结果越集中，精密度越好。

　　例：

与相对标准偏差计算有关的量包括

　　A.测定结果x1

　　B.测定结果的平均值

　　C.测定次数n

　　D.相关系数r

　　E.回归方程的斜率b

　　2.精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高，只有在消除了系统误差的前提下，精密度好，准确度也高。

只有精密度和准确度都高的结果才可靠。

3.精密度三种表示方法：

　　*重复性同人、仪器、时间

　　定义：

在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。

　　*中间精密度同室，但不同时间、不同人员、不同仪器设备测得结果的精密度。

考察随机变动因素对精密度影响。

　　*重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度。

　　例：

下述验证内容属于精密度的有

　　A.定量限

　　B.重复性

　　C.重现性

　　D.专属性

　　E.中间精密度

　　（三）专属性

　　在其他组分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，分析方法准确地测出待测组分的特性。

　　（四）检测限

　　定义：

在规定实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。

　　①目视法非仪器分析法：

能观察到实验现象的最低浓度

　　②信噪比法：

为仪器分析法：

把低浓度样品信号与空白样品信号比较，按信噪比3:

1或2:

1时的相应浓度或进样量确定检测限。

　　（五）定量限：

样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。

其测定结果应具有一定的准确度和精密度。

　　一般以信噪比10:

1时的相应浓度或进样量确定定量限

　　（六）线性：

测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接呈正比关系的程度。

　　回归方程y=a+bx;相关系数r 

　　（八）耐用性：

指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。

　　二、不同检验项目对效能指标的要求

　　1.鉴别仅需检查专属性和耐用性

　　2.杂质检查

　第三章物理常数测定法

　　♣物理常数的意义：

是药物固有的物理特性，其测定结果对药品有鉴别意义;反映药品的纯度。

　　♣物理常数收载在药品质量标准的“性状”项下

　　♣物理常数包括：

熔点、相对密度、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、凝点、馏程、碘值、皂化值和酸值。

　　§1熔点测定法

　　一、基本概念

（一）熔点m.p：

按照规定的方法测定，物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

　　§初熔：

供试品开始局部液化出现明显液滴的温度。

　　§全熔：

供试品全部液化时的温度。

　　§熔融同时分解：

供试品在一定温度下熔融同时分解产生气泡、变色或浑浊等现象。

（二）测定熔点的意义

　　1.鉴别药物

　　2.反映药物的纯杂程度

　　二、熔点测定方法

　　1.仪器用具

　　容器（b形管）、搅拌器、温度计（分浸型、0.5℃刻度，须校正）、熔点测定用毛细管（0.9-1.1mm）、加热器、传温液（<80℃水;>80℃硅油或液状石蜡）

　　★♣♣2.何种形体的药物可测熔点?

熔点测定方法为?

有几种?

（Ch.P共收载三法） 

　　§2旋光度测定法

　　一、基本概念

　　1.某种药物产生旋光性（有光学活性）的原因：

含有不对称碳原子

　　2.旋光度a：

直线偏振光通过含有某些光学活性物质的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的振动平面向左或向右旋转,偏振光旋转的度数为旋光度。

“左旋”表示为“-”，右旋表示为“+”。

　　3.比旋度[a]：

　　定义：

偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。

　　表示方法：

[a]D20　钠光谱D线589.3nm作光源，20°C，一般温度调节至20°C±0.5°C;c浓度（1g/ml）;测定管长度l为（1dm），测定的比旋度，即表示为[a]D20

　　4.比旋度的计算

　　三、旋光度测定法的应用范围：

　　有手性碳原子的药物→旋光性→特定的比旋度→鉴别药物或判断其纯杂程度。

（1）药物鉴别

（2）杂质检查　　依据：

药物与杂质的旋光性差异

　　如硫酸阿托品中杂质莨菪碱的检查

　　§★§例题　硫酸阿托品中杂质左旋莨菪碱的检查方法为：

称取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定旋光度，不得过-0.40°，已知控制莨菪碱的限量为24.6%，则莨菪碱的比旋度为：

　　A.-32.5°

　　B.-0.325°

　　C.-0.0325°

　　D.–19.7°

　　E.-1.97°

　　解：

[a]D20=a/lc=-0.40°/（1×50×10-3×24.6%）=-32.5°

　　（3）含量测定

　　中国药典采用旋光度法测定含量的药物有：

葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐氯化钠注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液。

　§3折光率测定法

　　一、基本概念

　　1.光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，使光的传播方向发生改变，即发生折射现象，并遵从折射定律。

　　2.折光率是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值。

n=Sini/Sinr

　　♣♣♣♣nDt：

D钠光D线，589.3nm;t温度20℃（CP规定）

　　例真题：

除另有规定外，折光率测定的温度为

　　A.15℃B.20℃C.25℃D.30℃E.35℃

　　二、测定方法

　　折光计¾¾阿培折光计用棱镜或水进行校正

　　♣♣水：

20°C折光率n=1.3330（最大）;25°C1.3325;40°C1.3305

　　三、折光率的应用：

　　n是液体药物的物理常数¾®鉴别、检查纯杂程度、测定含量

　　中国药典收载折光率指标的药物有：

VE、VK1、苯丙醇、苯甲醇、二甲硅油和尼可刹米

　　§4pH值测定法——属于电位测定法

　　♣pH值：

溶液H+活度的负对数，表示溶液的酸度。

pH=-lgaH+=-lg[H+]

　　例：

0.1000mol/L的HCl的pH值为pH=-lg0.1000=1.00

　　♣pH值测定装置pH计或酸度计¾®由pH测量电池和pH指示器两部分组成。

　　♣pH测量原电池的表示方法：

　　（-）玻璃电极|待测溶液|SCE（+）

　　指示电极参比电极：

饱和甘汞电极

　　♣pH指示器为具有高输入阻抗的电子电位计。

（这个一定要知道，常考）

　　一、基本原理

　　1.玻璃电极的电极电位与H+活度的关系符合Nernst方程式：

　　=K"+=K"-0.059pH（25℃）

　　K"为玻璃电极常数，2.303RT/F为转换因数或转换系数

　　2.计算溶液pH值的公式：

pH=pH标+e-e标

　　0.059

二、pH值测定方法

　　1、pH-mV选择将pH计或酸度计的pH-mV选择钮置于pH档，pH读至×.××

　　2、温度补偿¾®每一个pH示值间隔=2.303RT/F伏

　　25℃，∆pH=1，电动势改变59mv;15℃，57mv;

　　3、仪器校准（定位）：

用标准缓冲液对仪器进行校正，称为定位

　　真题：

用酸度计测定溶液的pH值,测定前应用PH值与供试液较接近的一种标准缓冲液,调节偏大旋钮,使仪器PH示值与标准缓冲的PH值一致,此操作步骤称为

　　A.调节零点B.校正温度C.调节斜率D.平衡E.定位

　　4、测定

　　《中国药典》规定了5种不同pH值标准缓冲液——其0°C～60°C范围内的pH值为pH测定的统一标准：

　　草酸盐标准缓冲液、苯二甲酸盐标准缓冲液、磷酸盐标准缓冲液、硼砂标准缓冲液及氢氧化钙标准缓冲液

　　三、注意事项：

　　1.测前，选两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，使供试液的pH值处于二者之间。

　　2.选择与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液校仪器，定位。

再用第二种标准缓冲液核对一次，误差不应超过±0.02pH。

　　3.测高pH值的供试品，注意碱误差问题。

则pH值低于真实值，产生负误差。

　　4.配制标准缓冲液与溶解样品所用水¾®新沸过的冷蒸馏水，pH5.5～7.0。

　　第四章化学分析法

　　§1.重量分析法适用于常量分析

　　重量分析法定义：

称取一定重量的供试品，用适当的方法将被测组分与试样中其它组分分离，称定其重量，根据被测组分和供试品的重量计算组分含量的定量分析方法。

　　重量分析法的分类：

挥发法、萃取法、沉淀法

　　1.挥发法（直接法、间接法）

　　利用加热或其他方法使试样中的被测组分挥发逸出，然后根据试样减轻的重量（间接法）计算该组分含量;或者当该组分逸出时，用适宜吸收剂吸收，再测定吸收剂增加的重量（直接法）来计算该组分的含量。

　　例如：

氯化钡晶体（BaCl2·2H2O）中结晶水测定;

　　药品检验中“干燥失重”的测定即为挥发法。

　　2.萃取法（萃取重量法、提取重量法）

　　利用被测组分在互不混溶的两种溶剂中溶解度的差异，将被测组分从一种溶剂定量萃取到另一种溶剂中

　　应用：

炔孕酮片、苯妥英钠、荧光素钠等含量测定

　　3.沉淀法

　　1）基本原理：

利用沉淀反应将被测组分¾®难溶物¾®以沉淀形式从溶液中分离出来、转化为称量形式¾®称量，进行测定的方法。

　　2）操作步骤：

　　取样®溶解®沉淀®过滤®洗涤®干燥（灼烧）至恒重®称重®计算

　　3）沉淀形式与称量形式

　　★沉淀形式：

获得的沉淀

　　★称量形式：

沉淀形式经过滤、洗涤、干燥或灼烧后所得的、最后供称量时物质的化学组成

　　沉淀形式和称量形式可以相同也可以不同。

　　★对沉淀形式的要求：

溶解度小;纯净;易过滤、洗涤;易转化为称量形式。

　　★对称量形式的要求：

确定的化学组成;足够的化学稳定性;分子量要大。

　　§★§4）沉淀法结果计算：

注意算式中包含的参数

a,b使分子和分母中所含待测成分原子数或分子数相等而考虑的系数

　　§★§换算因素的计算（分子量或原子量之比）

　　待测组分沉淀形式称量形式F（换算因数）

　　Cl-AgClAgClCl-/AgCl

　　FeFe（OH）3•nH2OFe2O32Fe/Fe2O3

　　FeOFe（OH）3•nH2OFe2O32FeO/Fe2O3

　　SO42-BaSO4BaSO4SO42-/BaSO4

　　MgOMgNH4PO4Mg2P2O72MgO/Mg2P2O7

　　例：

用重量法测定某试样中的FeO，沉淀形式为Fe（OH）3•nH2O，称量形式为Fe2O3，则换算因素为：

　　A.Fe（OH）3•nH2O/Fe2O3

　　B.2Fe（OH）3•nH2O/Fe2O3

　　C.FeO/Fe2O3;

　　D.2FeO/Fe2O3

　　E.Fe2