消化性溃疡的病因及药物医治并文献资料温习.docx

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消化性溃疡的病因及药物医治并文献资料温习

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【关键词】消化性溃疡；幽门螺杆菌；病因；药物疗法

［摘要］消化性溃疡是我国人群中常见病之一，各类因素如幽门螺杆菌感染、药物、遗传及社会意理因素等都可诱发或增进本病的发生。

组胺H2受体拮抗剂（如法莫替丁）、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、抗酸分泌药物与胃黏膜保护剂（如硫糖铝混悬液、胶态次枸橼酸铋）等联合应用可有效地医治消化性溃疡病。

应用奥美拉唑、阿莫西林及克拉霉素三联7天医治可有效地根治幽门螺杆菌和增进溃疡愈合。

［关键词］消化性溃疡；幽门螺杆菌；病因；药物疗法

消化性溃疡（pepticulcer）是临床上常见多发病之一，其发病率约10%左右，主要包括胃溃疡和十二指肠溃疡。

临床上十二指肠溃疡较胃溃疡多见，二者的比例约为～∶1。

1消化性溃疡的病因

消化性溃疡的病因迄今尚未完全明了，存在许多种学说，但都不能单独解释溃疡发生的全数。

以下因素与本病的发病密切相关。

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染最近几年来以为，Hp感染是引发消化性溃疡的重要病因。

流行病学研究显示70%～90%以上的胃溃疡、95%以上的十二指肠溃疡病人检出Hp。

Hp致病机制涉及炎症、免疫、泌酸、氧化等多方面，有毒力因子、细胞因子、自由基、毒力基因等多种致病因子参与。

Hp可分泌尿素酶、黏蛋白酶、粘液酶、溶血素、脂多糖、磷脂酶、乙醇脱氢酶、神经氨酸酶等。

目前以为，Hp致病的大体进程是胃黏膜受到Hp感染后，在多种致病因子作用下出现局部炎症反映及高胃泌素血症，生长抑素合成，分泌水平降低，胃蛋白酶及胃酸水平升高，引发胃、十二指肠黏膜损伤，致使溃疡形成。

周海港［1］报导消化道出血患者的Ｈp感染率为57．97%。

所以凡有Hp感染的溃疡，均需抗菌药物联合医治才能根治和避免复发。

环境因素消化性溃疡的发病率具有明显的地理环境不同。

在我国南方高于北方，城市高于农村。

一般在秋冬和冬春之交是消化性溃疡多发的时期，说明气候改变也是诱发溃疡病的因素之一。

抽烟可刺激胃酸分泌，引发血管收缩，诱发胆汁反流，破坏胃黏膜屏障，引发溃疡形成。

不良习惯长期抽烟可使胃酸分泌过量，胆汁反流入胃破坏胃黏膜，还可抑制胰腺分泌HCO-3，中和胃酸能力降低，胃黏膜中的前列腺素含量降低，减弱其对胃肠黏膜的保护作用。

抽烟者感染Hp的概率增多，溃疡愈合缓慢，乃至可促使溃疡复发。

刘建芳等研究发现，大量抽烟组消化性溃疡发病率达%，消化性溃疡患者中大量抽烟者占%［2］。

其他如咖啡、浓茶、烈酒、暴饮暴食、辛辣调料、饮食过快及过冷过烫等都可刺激胃酸分泌，对黏膜也有直接损伤作用。

精神心理因素精神心理因素是消化性溃疡发病的危险因素。

情绪不良、精神过度紧张都可通过神经内分泌系统增加胃酸的分泌，影响胃肠道黏膜的血液营养供给。

药物某些药物如非甾体消炎药（NSAIDs）阿司匹林、吲哚美辛和肾上腺皮质激素、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤等都可诱发溃疡形成。

NSAIDs可抑制环氧化酶活性，从而抑制内源性前列腺素Ｅ的合成与分泌，减弱了黏膜屏障的保护机制。

遗传因素消化性溃疡的发生与遗传因素有密切关系，本病属多基因遗传。

临床上有十二指肠溃疡史病人的亲属，其十二指肠溃疡的发生率较一般人群高2～6倍。

有胃溃疡家族史者，其发病率比正常人群高3倍。

十二指肠溃疡的发病与ABO血型及血型物质ＡＢＨ分泌状态这两种基因型有关，后者的非分泌型者十二指肠溃疡发生率比分泌型高倍，十二指肠溃疡患者“O”型血较其他血型者多见［3］。

2消化性溃疡的医治

消化性溃疡的医治一般采用综合性医治办法，其策略是减少侵袭因素，增强黏膜防御能力，使二者达到生理性平衡。

一般医治主如果维持和成立正常的生活、饮食规律，包括维持乐观心情、避免过度疲劳及情绪紧张、戒酒、禁止抽烟及辛辣等刺激性强的食物。

制酸药物过去，有胃病的患者服用含有碳酸钙的贝壳粉作为天然的制酸剂来中和胃酸。

以后胃内的高酸状态被证明以后，制酸剂成为医治PU的主要药物，如碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化镁和一些复合制剂，通过中和胃酸来减缓疼痛。

可是这些药物的中和作用都超级短，而且随着H2受体拮抗药、质子泵抑制剂等药物的出现，制酸药此刻很少应用于医治PU。

抗酸分泌药物

组胺H2（H2）受体拮抗药H2受体拮抗药竞争性结合组胺受体可明显抑制基础胃酸及组胺、五肽胃泌素等刺激胃酸分泌，有消除症状快、增进愈合、疗效高的特点。

H2受体阻滞剂发展很快，甲氰米胍为第一代，雷尼替丁（ranitidine）为第二代，法莫替丁（famotidine）为第三代，均为第一代化学结构修饰后的衍生物。

这些制剂一代比一代抑酸作用强，用量和不良反映减少。

目前，第3代H2受体拮抗药法莫替丁（famotidine）正应用于临床，其他如尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）等。

H2受体拮抗药口服后在小肠迅速被吸收，不受食物影响，经肝脏代谢后其生物活性下降40%～60%，但尼扎替丁不受肝脏代谢影响，仍维持100%活性。

法莫替丁活性最强，相当于甲氰米胍的20～50倍，尼扎替丁和罗沙替丁次之，其药效相当于西咪替丁的4～10倍。

剂量为法莫替丁口服20mg，每日2次，尼扎替丁为150mg，每日2次。

研究表明：

H2受体拮抗剂对夜间胃酸分泌有明显的抑制作用，但对白天的胃酸分泌控制效果较差。

另外，在医治期间可以诱发快速的耐药现象，在停用H2受体拮抗药后会有胃酸反跳现象发生，这些都是H2受体拮抗药的缺点。

质子泵抑制药（protonpumpinhibitor，PPI）　质子泵抑制药即H+/K+-ATP酶抑制剂，它是瑞典ABHassle公司实验人员在偶然中发现苯并咪唑的衍生物可以抑制双丁酰环磷腺苷刺激兔和豚鼠离体的胃腺分泌胃酸的作用，提出了这些药物可能抑制壁细胞酸泵的假说。

通过对这些衍生物的挑选发现了第一个质子泵抑制剂奥美拉唑，并应用于消化性疾病［4］。

其抑酸原理是可特异性地抑制壁细胞泌酸的最后环节H+/K+-ATP酶的活性，使H+不能由壁细胞内转运到细胞外及在胃腔内形成胃酸。

目前应用于临床的主要为奥美拉唑（商品名为洛赛克）及潘托拉唑（pantoprazole）等。

剂量：

奥美拉唑20mg，qd；潘托拉唑20～40mg，qd；兰索拉唑30mg，qd。

医治十二指肠溃疡，4周愈合率为82%～98%，医治胃溃疡，6周愈合率为85%～96%［5］。

用洛赛克与抗幽门螺杆菌药联用，采取2周疗效，疗效快，价钱较长期医治廉价，因为质子泵抑制剂有较强抑制胃酸分泌作用，使胃内高pH值，有利于抗生素的作用，所以二者有协同作用，这被以为是消化性溃疡药医治上新的里程碑。

抗幽门螺杆菌感染自从幽门螺杆菌被发此刻胃内存在以后，已被以为是胃炎和溃疡发生，也是溃疡复发的主要因素之一［6］。

伴有Hp感染的消化性溃疡病人，除用抗胃酸分泌医治外，均需踊跃给予抗菌医治以肃除幽门螺杆菌。

医治Hp感染的方案很多，疗程犬牙交错。

目前多采用联合用药，标准的三联方案为:

（1）胶体铋120mgqid，甲硝唑gqid，阿莫西林gbid，2周为1个疗程，Hp肃除率达80%～90%；

（2）奥美拉唑20mgqd，阿莫西林gbid，甲硝唑gqid，疗程2周，Hp肃除率达90%以上；（3）奥美拉唑20mgqd，克拉霉素500mgbid，阿莫西林gbid，疗程7天，可取得更高的疗效［7］。

虽然如此，仍有约20%左右的病人在上述三联方案，共7天的医治中未能清除Hp而需再次医治。

抗幽门螺杆菌医治：

药物分为两大类：

质子泵拮抗剂与抗生素合用与铋剂和抗生素合用，疗程14天，凡幽门螺杆菌转阴者，溃疡复发率降低至4%以下，但应注意幽门螺杆菌对甲硝唑、克拉霉素易产生以下耐药性、故同一病人，此类药物只能用1次。

常常利用医治方案选用以下4种:

（1）洛赛克20mg，2次/d+阿莫西林1g，2次/d+甲硝唑g，3次/d。

（2）果胶铋120mg，4次/d+庆大霉素8万u,3次/d+甲硝唑g,4次/d。

（3）雷尼替丁g+阿莫西林1g+甲硝唑g。

（4）呋喃唑酮+果胶铋医治4周疗效达72%。

关于复发问题仍是难题之一，目前在预防复发方面仍无新冲破，但对幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡者，消除幽门螺杆菌是降低复发的一个重要办法，有报导洛赛克20mg或周末连用3次，十二指肠溃疡1年复发率别离为0～4%和%。

总之，消化性溃疡的医治及预防，应是综合性医治，个体不同为原则。

胃黏膜保护剂黏膜保护剂主要用于胃溃疡及十二指肠溃疡胃酸偏低者［8］。

主要有硫糖铝（sucralfate）、胶态次枸橼铋（CBS）、　醋氨己酸锌（zincacexamate）等。

硫糖铝、醋氨己酸锌和胶态次枸橼铋都形成复合物，在溃疡面形成保护性屏障，阻止胃酸、胃蛋白酶的侵蚀，抑制胃蛋白酶活性，刺激黏膜前列腺素E2的合成，增加胃黏膜血流，增强黏膜的防御功能，与表面生长因子作用，增进上皮生长及加速溃疡愈合［7］。

醋氨己酸锌同时具有抗Hp作用。

而米索前列醇（misoprostol，商品名喜克溃）　是天然前列腺素E的类似物。

前列腺素具有细胞保护作用，能增强胃肠道黏膜的防御能力，并可抑制组胺刺激cAMP产生，减少胃酸分泌，常常利用于非甾体消炎药（NSAIDs）服用者，以预防或减少溃疡的发生。

硫糖铝常常利用混悬液，剂量为5ml（含g）；胶态次枸橼铋120mgqid，饭前服用；醋氨己酸锌300mgtid，4～6周为1个疗程。

祖国医学对消化性溃疡的医治中医药在医治抗PU方面具有必然的优势，已成为现今医学研究的热点之一。

最近几年来有愈疡汤、青黛散、柴胡桂枝汤、丹参水溶液、乌贝散合黄芪建中汤等从不同的机制对PU医治进行了大量的研究［9，10］。

中医中药对提高Hp根治率减少某些抗生素的不良反映，增强胃黏膜保护，提高溃疡愈合质量可能会有良好作用，值得进一步研究、开发。

其他相关药物的研究

胆囊收缩素-2受体拮抗剂内源性和外源性的促胃泌素通过壁细胞上的胆囊收缩素-2受体释放组胺刺激胃酸分泌。

如丙谷胺、S-050九、Z-360等均只在动物实验或临床前期研究中。

抑制K+通道胃酸分泌时H+/K+-ATP酶结合K+吸收、H+分泌，同时K+再循环时Cl-分泌形成HCl。

所以抑制K+通道的活性可能有效地减少胃酸的分泌［11］。

［参考文献］

1周海港.上消化道出血与幽门螺杆菌的关系.浙江临床医学,2004,6

（1）:

48-49.

2刘建芳，蔡梅英，李又平.抽烟对消化性溃疡的影响.宁夏医学杂志，1999，2（9）：

540-541.

3潘元兴.消化性溃疡的致病因素.社区，2003，22：

48-49.

4WilliamsMP,PounderpharmacologyofPharmacolTher,1999,13（3）:

3-10.

5李红亮,王康达,唐国殿,等.雷贝拉唑医治消化性溃疡疗效观察.浙江临床医学，2004，6

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51-52.

6OsatoM,Grahamspectrumofhelicobacterpyloriinfection,1999,11:

2-20.

7刘连友,周湘忠.消化性溃疡内科医治现状及评价.日本医学介绍，2003，24

（1）：

41-42.

8赵辉.消化性溃疡医治药物现状.天津药学，2003，15（6）：

70-71.

9刘兴山,刘秀华,刘玉坤.根幽愈疡汤医治幽门螺杆菌相关性消化性溃疡96例临床观察.山东中医杂志，2004，23

（1）：

16-18.

10吴忠珍.溃疡散医治消化性溃疡50例疗效观察.现代中西医结合杂志，2004,13

（1）：

17.

11VucicE,RadeboldK,MacGregorG,etistheapicalpotassiumregulatorychannelintheparietal,2002,122:

244.