免疫学每章要点ppt精简.docx

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免疫学每章要点ppt精简

第一章：

免疫球蛋白

本章要点：

1. Ig的基本结构，功能和水解片段

2. Ig多样性形成的机制

3.小分子抗体的特点

4.  单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念

一、Ig的基本结构、功能和水解片段

（一）基本结构

1、组成：

由一对较长的和一对较短的多肽链组成

v四条多肽链

长链：

重链（HeavyChain，H链），450-550aa，55-57KD

短链：

轻链（LightChain，L链），214aa，24KD

v二硫键：

H链和L链之间，两条H链之间，由二硫键连接，呈Y型

2、命名

H链：

分五类δ、μ、γ、ε、α链，IgD、IgM、IgG、IgE、IgA

L链：

分两型，κ型和λ型

3、分区

N端：

aa序列变化（110个残基），C端：

则相对稳定

v可变区（Variableregion，V区）

近N端：

V区=1/2L链+1/4（1/5）H链

ＶＬ＋ＶＨ

v恒定区（Constantregion，C区）

近C端：

C区=1/2L链+3/4（4/5）H链

　　　　　　ＣＬ＋ＣＨ

v铰链区位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠

意义：

能使V区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于暴露,IgM和IgE

v无铰链区

高变区（hypervariableregio，HVR）：

可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性

CDR（互补决定区）：

Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性

多克隆抗体：

由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗体

（二）功能

1、Ig功能区

vL链：

VL、CL

vH链：

IgG、IgA、IgD：

VH、CH1、CH2、CH3

IgM、IgE：

VH、CH1、CH2、CH3、CH4

2、功能区的作用

VL、VH：

抗原结合部位HVR（CDR）与抗原表位结合

CH1、CL：

遗传标志所在

IgG--CH2：

补体结合位点，通过胎盘部位CH3：

与各种组织表面IgGFc受体（FcγR）结合部位

IgM：

CH3：

补体结合位点

IgE：

CH2、CH3：

与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的（IgEFc受体FcεR）结合部位

Ig的其他片段：

J链（JoiningChain）：

连接两个或两个以上Ig单体作用。

SIgA：

二聚体IgM：

五聚体

分泌片SP（SecretoryPiece）：

是SIgA上的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表面

作用：

具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定SIgA的作用。

（三）水解片段

木瓜蛋白酶

IgG→→→→→→→→→→→2Fab段+Fc段

（抗原结合片段）（可结晶片段）

胃蛋白酶

IgG→→→→→→→→→→→F（ab’）2段+pFc’段

（抗原结合片段）碎片

意义：

F（ab’）2段保持了与抗原结合的生物学活性，又减少了Fc段的生物学活性。

可应用于生物制品研究，如精致抗毒素等

二、Ig多样性形成的机制

1、组合造成的多样性

众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合，众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个，就存在多种组合。

Eg.VH：

51个基因片段，编码CDR1、CDR2部分的aa

DH：

30个基因片段，编码CDR3中的大部分aa

JH：

6个基因片段，编码其余的CDR3部分的aa和第四个骨架区

VH链：

51x30x6=9180种

2、连接造成的多样性

CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性

N-氨基酸插入

3、体细胞高频突变造成的多样性

成熟的B细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp）称为体细胞高频突变

三、免疫球蛋白的生物学特性

1、特异性结合抗原：

v与Ag的结合具有高度特异性，必须是超变区与抗原的空间构象完全吻合

v与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等

2、活化补体：

vIgM，IgG1，IgG2，IgG3-------经典途径

v凝聚的IgA，IgG4，IgE--------旁路途径

3、结合Fc受体：

Ig+AgIg的Fc段活化与细胞表面的Fc受体结合

v介导I型超敏反应

v调理吞噬作用

v发挥ADCC作用

4、通过胎盘：

IgG：

唯一通过胎盘的免疫球蛋白

母体的IgGCH2——滋养层细胞内吞——主动外排——胎儿体内

吞噬囊泡中有IgG的Fc受体而无其他Ig受体，且IgG与FcγR结合后得以避免被酶水解

四、小分子抗体的特点

小分子抗体：

Ig---酶解---提取Fv片段（VH+VL）或Fab段：

v抗原结合特异性不变,非常适合临床诊断，肿瘤的导向治疗

v用噬菌体表达技术表达人抗体片段

v人抗体多肽基因（VL，VH）+噬菌体（M13/Fd）外衣壳蛋白III基因的N端融合，转染E.coli，噬菌体表面出现抗体多肽

特点：

v仅含V区结构，免疫原性较弱

v分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗

v无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗

v与靶细胞抗原结合力较弱

v半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度

五、抗体的异质性－抗体分子的多样性

抗原A/B--------机体------抗体A/B（识别不同抗原）Ig－可变区（CDR）差异

抗原A--------机体--------抗体A（IgM/IgG）：

识别同一抗原）Ig－恒定区差异

抗体恒定区的异质性－－Ig类型

1）类与亚类：

类：

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

亚类：

IgA：

IgA1、IgA2（α1、α2）

IgG：

IgG1—IgG4（γ1、γ4）

尚未发现IgM，IgD，IgE有不同亚类

2）型与亚型：

型：

κ和λ，κ：

λ=2：

1（人）

亚型：

λ1-4四个亚型

抗体异质性产生因素：

外源性－－Ig多样性内源性－－Ig血清型

Ig多样性:

a.自然界多种不同的抗原（表位）诱导机体产生多种不同的特异性抗体

b.同一种抗原（表位）诱导机体产生特异性相同、类型不同的抗体

Ig血清型:

Ig具有双重性：

a.与相应抗原发生特异性结合－抗体特性

b.可诱导机体产生特异性抗体－抗原特性

类型：

同种型:

（存在同种抗体分子中的抗原表位；同一种属所有个体Ig分子共

有的抗原特异性标志；具种属特异性，为种属型标志，存在IgC区）

同种异型：

（同一种属不同个体间的Ig分子所具有的不同抗原特异性，因而可在同种异体间诱导免疫反应;为个体型标志，存在IgC区、V区）

独特型：

（同一个体不同抗体形成细胞所产生的Ig分子的V区的抗原性不同（CDR序列）

六、免疫球蛋白的生物合成

1.Ig主要由脾、淋巴结和其他淋巴组织内的桨细胞所产生。

重链和轻链分别合成，然后装配。

2.Ig的合成过程：

转录、mRNA剪切、合成重链和轻链；在粗面内织网装配四肽链；转运、加糖基、分泌胞外。

3.B细胞在抗原刺激后，最初只合成IgM，后合成IgG。

免疫球蛋白类型转换：

指一个B细胞克隆在分化过程中V区基因不变，而CH基因片段不断发生重排，即识别抗原的特异性不变，但Ig分子的类和亚类发生变化。

Ag→机体→B细胞：

先IgM（V—D—J—Cμ）、IgG（V—D—J—Cγ）

V区：

V-D-J基因不变，识别抗体能力不变

C区：

Cμ转换为Cγ，从IgM---IgG

第二章：

补体系统

本章要点：

v补体、补体系统、MAC的概念

v补体三条激活途径的比较

v补体的生物学功能

一、补体系统由补体的固有成分、补体调节蛋白和补体受体（CR）组成

1、补体的固有成分

v补体成分C1--C9，其中C1由C1q，C1r，C1s三个亚单位组成

vMBL：

甘露聚糖结合凝结素

v丝氨酸蛋白酶

vB因子：

C3激活剂前体

vD因子：

C3激活剂前体转化酶原

vP因子：

备解素

2、补体调节蛋白：

以可溶性或膜结合形式存在

vC1抑制物

vI因子（C3b灭活因子）：

对C3b具强大而迅速的灭活作用

vH因子：

C3b灭活因子促进因子

vC4bp，C8bp

3、补体受体（CR）：

介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应（CR1------CR5）

vCR1（CD35）：

C3b受体，结合C3b，C4b

抑制补体活化

促进吞噬、清除免疫复合物

v---CR2（CD21）：

C3d受体，结合C3d，C3dg，EBV

调节B细胞功能

介导EBV感染

CR2缺陷小鼠B细胞数量减少

v---CR3（CD11b/CD18）：

整合素β2亚家族成员

二、补体的理化性质

1、对热不稳定，60℃30分钟灭活

2、具酶活性（除外C1q），但均以无活性的形式存在体液中

3、C1q带有与抗体结合的位点

4、含量相对稳定，约占血清总球蛋白的10%，C3含量最高，病理状态时可升高或降低。

三、补体系统的激活特点

1、补体的激活过程，相继依次激活的连锁反应

活化的成分以：

C3b，C1，B，D表示，

灭活的成分则用：

i表示，iC3b表示。

2、激活过程是补体成分被消耗，裂解过程，产生一大一小两片段,分别以b，a来表示

裂解

C3→→→→→→→→→→→→C3b+C3a

3、激活可在液相或固相上进行，其片段复合物并非固定在细胞膜上的某一点，而是向前滚动，越移越大，类似滚雪球

4、系统中调控因子起控制激活作用，使之维持在适当水平。

四、补体三条激活途径的比较

经典补体途径：

识别阶段，活化阶段，膜攻击阶段

五、补体活化的调节

1． 补体自身衰变的调节：

C3转化酶，C3b，C5b极易衰变，限制连锁反应的进行。

2． 调节因子的调节：

vC1抑制物（C1INH）：

可与C1r，C1s结合，使之失去酶的活性。

vC4bp：

可与C4b结合，抑制C4b与C2b的结合，抑制C3转化酶的形成。

vI因子、H因子

v膜辅助蛋白（MCP）：

表达于白细胞，上皮细胞或成纤维细胞的表面，促使I因子裂解C4b，防止形成C3转化酶。

v同源限制因子：

a.C8bp：

干扰C8与C9的结合

b.膜反应性溶解抑制物：

干扰C7，C8与C5b6的结合，抑制MAC形成

v衰变加速因子DAF（DecayAcceleratingFactor,CD55）:

:

结合C3b,C4b.分布于机体大部分细胞，促进C3和C5转化酶衰变。

DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿

六、补体的生物学功能

◆溶解靶细胞：

C5---C9参与，形成MAC。

◆调理作用：

促进吞噬细胞的吞噬作用。

如C3b，C4b，iC3b

◆炎症介质作用

Ø激肽样作用：

C2a----增加毛细血管通透性，引起炎症充血

Ø过敏毒素样作用：

C3a，C5a，C4a---肥大细胞，嗜硷性粒细胞受体---释放组胺等---毛细血管通透性内脏平滑肌收缩

Ø趋化作用：

C3a，C5a---吸附具C3a，C5a受体的吞噬细胞---游走---补体激活部位。

◆免疫黏附和清除免疫复合物作用：

免疫黏附：

Ag+Ab+C---C3b或C4b---RBC，血小板（CR1）---较大聚合物---运输至肝脏清除，易被吞噬细胞吞噬。

七、补体病理

1.补体缺陷

2.补体与自身免疫性疾病

3.补体与休克,DIC，ARDS，中风，心肌梗塞

4.补体与病毒感染

5.补体与器官移植的超急性排斥

八、补体临床应用

●C1INH治疗遗传性血管神经性水肿内毒素休克

●C5抑制剂（5G1.1-SC）治疗心脏再灌注损伤（PhaseIIa）

●可溶性CR1（TP-10）治疗肺移植导致的再灌损伤，儿科心脏手术后的再灌损伤

第三章细胞因子

本章要点

vCK、IL、IFN、TNF、”诱骗”受体的概念

vCK作用的共性和生物学作用

vsCKR的产生，生物学作用与临床的关系

vCK有何临床意义

vCK基因治疗有哪些方法

细胞因子的共性：

1、理化特性：

（1）多为低分子量的蛋白或糖蛋白（15-30KD）

（2）CK与靶细胞的结合：

无抗原特异性，也不受MHC限制（3）微量水平（PM）发挥作用：

与靶细胞受体亲合力极高

2、分泌特点：

（1）多源性：

一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细胞因子。

（2）瞬时性：

短暂而自限过程（CK的mRNA易降解）

3、生物学作用特点：

作用方式：

（1）自分泌应：

CK的靶细胞就是产生CK的自身细胞，表现的生物学作

用

（2）旁分泌：

CK的靶细胞是产生CK的邻近细胞，表现的生物学作用（3）内分

泌：

CK的靶细胞就是产生CK的远距离的细胞，表现的生物学作用

作用多样性：

（1）细胞因子参与多种机体的病理与生理作用

（2）介导和调节免疫应答（3）参与炎症反应（4）促进细胞的增殖与分化（5）刺激造血（6）促进组织修复

作用复杂性：

（1）多效性：

一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应。

（2）重叠性：

几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发挥作用，产生相同或相似的生物学效应。

（3）拮抗性：

一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某种生物学作用。

（4）协同性：

一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用。

（5）双向性：

生理调节作用－－－适量损伤机体－－－－－过量

4、网络性调节

众多的CKS相互诱生、相互促进、相互抑制、相互调节，形成十分复杂的网络

细胞因子的生物学活性：

v介导非特异性免疫和促进炎症反应

v调节免疫应答

v刺激造血

v诱导细胞调亡

v形成神经-内分泌-免疫系统调节网络

细胞因子受体分类：

根据细胞因子结构和功能分5个超家族

v细胞生成素家族（I型CKR家族）：

CKR包膜外区，与EPOR胞膜外区有高度同源:

性。

含有WSXWS基序（W-色aa、S-丝aa、X-任意aa）相应的CKs均与造血细胞增生、分化有关。

成员：

IL-2-7R、IL9、11、13、15、EPOR

v干扰素受体家族（II型CKR家族）：

胞膜外区有两个半胱氨酸的残基，成员：

IFN-α、β、γR

vTNF受体家族（III型CKR家族）：

胞膜外区：

4个有6个半胱氨酸的结构域重复组成，成员：

TNFR、NGFR（神经生长因子受体）、Fas、CD40等

v免疫球蛋白超家族（

型CKR家族）：

胞膜外区富含半胱氨酸，并含有Ig样功能区，成员：

IL-1R、IL-6R、某些生长因子和激落刺激因子受体

v趋化性细胞因子受体家族：

属G蛋白偶联受体超家族：

G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应

CKR的肽链组成

单链模式：

仅由一条链组成，结合CK、传导信号EPOR、G-CSFR等

双链模式：

α链：

结合亚单位、β链：

信号传导亚单位、IL-3R、IL-5R、GM-CSFR

多链模式：

由多条链组成，其中两条链参与信号传导

IL-2R：

α亚单位：

结合亚单位

β亚单位：

含有WSXWS基序

γ亚单位：

参与信号传导

IL-2γ链：

IL-4、7、9、15R的公有链

细胞因子受体中的几个生物学现象

细胞因子受体的分子模拟现象：

微生物“窃取”机体防御系统中的“机密”，制造出与免疫分子同源的产物，从而逃避免疫系统的监视。

疱疹病毒8型---------IL-8样受体、

牛痘病毒--------------IL-1R，sIFNrR

“诱骗”受体（decoyreceptor）：

指那些在胞膜外区与有功能的受体胞膜外区结构相似，具有结合配体的能力，但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。

意义：

与有功能的受体竞争相同配体，为受体水平的一种调控方式

可溶性细胞因子受体（solublecytokinereceptorsCKR）：

是CKR的一种特殊形式，sCKR的氨基酸序列与膜结合型CKR（mCKR）胞膜外区同源，仅缺少跨膜区和胞浆区，sCKR可与相应配体特异性结合，但其亲和力一般比mCKR低。

产生机制：

（1）膜结合CKR，在蛋白水解酶的作用下，胞外区脱落，结合能力不变。

sIL-1RsTNFRsIFN-rR

（2）CKR的mRNA不同剪接后，新编码的SCKR转录子,表达SCKR,由细胞分泌至胞外。

（主要途径）sIL-4RsIL-7RsIFN-Ar

（3）膜受体酶解脱落和分泌型mRNA翻译同时存在：

sIL-5R（a）sIL-1R（a）sSCFR

生物学作用：

（1）负调作用---与膜结合型CKR竞争CK--阻断CK作用-----膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞恢复正常水平

（2）载体作用---与CK结合，防止CK被降解或清除，并将其运送到靶细胞的膜CKR处

（3）辅助作用---使原本对CK信号不敏感的靶细胞产生作用

CK临床治疗：

补充或添加疗法：

肾性贫血：

EPO；病毒感染：

IFNa---干扰病毒的复制；肿瘤：

TNF-瘤灶直接注射（直肠癌）

阻断和拮抗疗法：

原理—抑制CK的产生，阻断CK与相应受体的结合，阻断结合后的信号传导过程应用：

自身免疫性疾病、移植排斥反应、感染性休克

抗TNF单克隆抗体：

减轻、阻断感染性休克

IL-1受体拮抗剂：

炎症、自身免疫性疾病

rsIL-1R：

抑制移植排斥反应

基因疗法：

免疫效应细胞介导的CK基因治疗

CK基因修饰的疫苗

成纤维细胞等载体介导的CK基因治疗

直接体内途径的CK基因疗法

CKR基因疗法

CK应用存在问题

v半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有7~10min）；

vCK的多效性会产生较为严重的副作用。

v其它如前期投入大、制备困难、产量低等。

第四章CD和AM

本章重点：

何谓CD、AM、IgSF

参与T、B细胞识别和活化的

常见CD分子

选择素家族成员的组成、分布、配体和功能

AM有何生物学作用

AM有何临床意义

与T细胞识别与活化的有关CD分子：

CD3：

分布成熟T细胞，功能a.稳定TCR结构，形成TCR-CD3复合体b.参与信号传导

CD4：

分布于部分T细胞（Th）、胸腺细胞，配体MHC-II，功能：

a.粘附作用b.参与信号传导（HIVgP120受体CD4+T细胞是HIV易感的靶细胞）

CD8：

部分T细胞（CTL）、胸腺细胞配体MHC-I，功能：

a.粘附作用b.参与信号传导

CD2：

别名LFA2分布：

T、NK、95%胸腺细胞、部分恶变B配体：

CD58（LFA3）功能：

a.粘附作用b.参与协同刺激信号传导c.参与胸腺细胞分化成熟

CD28：

分布90%CD4+T、50%CD8+T，配体：

B7分子，功能：

参与协同刺激信号传导

（※※CD28与B7的结合为T细胞活化提供了第二信号）

CD152：

别名CTLA-4（细胞毒性T细胞活化抗原4），分布活化T细胞，配体：

B7分子，功能：

抑制T细胞活化，起负调节作用

CD154：

别名CD40L，分布：

活化T、γδT细胞，配体：

B细胞的CD40，功能：

参与B细胞活化的协同刺激信号传导

与B细胞识别有关的CD分子：

CD79a/CD79b：

别名Igα/Igβ，分布：

除浆细胞外的B细胞，功能：

与BCR构成BCR-Ig

α/Igβ，参与信号传导

CD19：

分布除浆细胞外的B细胞和树突状细胞，配体：

各种激酶，功能：

加强信号传导（B

细胞的特征性标志，形成CD19/CD21/CD81复合物，增强B细胞对抗原刺激的敏感性）

CD21：

补体受体（CR2）EBV受体，分布：

B、DC上皮细胞，配体：

C3b、C3d、EBV

功能：

补体受体/EB病毒受体、介导免疫记忆

CD80/CD86:

别名：

B7，分布B、DC、APC、内皮细胞，配体：

CD28、CTLA4功能：

CD28--正调节（T活化）CTLA4-负调节（抑制IL-2R的表达和IL-2的分泌，抑制T活化）

CD40：

分布B、DC、APC、内皮，配体：

CD40L，功能：

参与信号传导（※※与T细胞的CD40L结合，是B细胞活化的必须条件）

免疫球蛋白Fc受体

（1）IgGFc受体：

FcγRIFcγRIIFcγRIII

CD64CD32CD16

单核巨噬细胞、DC单核巨噬细胞B，血小板NK、巨噬细胞、肥大细胞

ADCC、清除免疫复合物，介导吞噬作用和氧化性爆发ADCC、促进吞噬

促进吞噬和促进吞噬cell释放炎症介质有利于母体IgG通过胎盘传递活化信号

（2）IgAFc受体：

FcαR：

CD89，分布于吞噬细胞，部分T、B细胞，介导吞噬作用，ADCC，释放炎症介质、超氧阴离子产生

（3）IgEFc受体：

FcεRIFcεRII

无CD编号CD23

肥大、嗜硷性粒细胞B、单核细胞、噬酸

介导I型超敏反应调节IgE合成、活化B细胞的一种标志

黏附分子（adhesionmolecule，AM）

可分为整合素家族、免疫球蛋白超家族（IgSF）、选择素家族、钙依赖的黏附分子家族、粘

蛋白样家族等五类

AM生物学作用：

●参与炎症反应

●参与免疫细胞的识别与活化

●参与淋巴细胞归巢

●参与调节免疫细胞的调亡

●其他作用（参与凝血、创伤愈合、参与细胞的伸展与移动、参与肿瘤细胞转移等）

AM分类：

整合素家族：

主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着以形成整体。

分布特点:

1.一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞可表达多种整合素2.一种整合素可识别几种不同配体，同一种配体可结合不同种类整合素。

免疫球蛋白超家族（IgSF）:

是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。

特点:

IgSF黏附分子，相互识别，互为配受体关系。

选择素家族：

指表达于白细胞、活化内皮细胞及血小板表面，可在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞间的黏附，进而介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反应。

第五章    MHC分子

本章要点：

vMHC、HLA、移植抗原、组织相容性抗原的概念

v比较HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能特点

vHLA的生物学功能有哪些

vHLA与临床有什么关系

HLA复合体遗传特征：

单倍型遗传方式：

单倍型---指HLA基因在同一条染色体上的组合，即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起。

（连锁：

指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上时，它们并不是自由组合而是联合传递，称连锁。

）

高度多态性：

指一个基因座位上存在多个等位基因，而对某一个个体来说，只能具备其中的任何两个基因，分别来自父方和母方。

连