洁净室臭氧消毒周期验证方案.docx
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洁净室臭氧消毒周期验证方案
洁净区臭氧消毒周期
确认方案
（口服液体制剂车间）
确认编码:
VP-HVAC006-2014-01
XXXX制药有限公司
确认方案批准3…………………………………………………………………………………确认小组人员名单4……………………………………………………………………………1、概述5…………………………………………………………………………………………2、目的5…………………………………………………………………………………………3、职责5…………………………………………………………………………………………4、执行文件5……………………………………………………………………………………5、进度安排5……………………………………………………………………………………6、风险评估5……………………………………………………………………………………7、培训确认8……………………………………………………………………………………8、确认内容8……………………………………………………………………………………8.1所用仪器、仪表的校验确认8………………………………………………………8.2洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认8……………………8.3洁净室空间臭氧消毒周期确认内容8…………………………………………………8.3.1洁净室空间臭氧消毒8………………………………………………………………8.3.2试验次数和取样时间8…………………………………………………………………8.3.3确认项目及可接受标准9……………………………………………………………8.3.3.1沉降菌测定9…………………………………………………………………………8.3.3.2浮游菌测定9…………………………………………………………………………8.3.3.3悬浮粒子测定10………………………………………………………………………8.3.3.4可接受标准10…………………………………………………………………………9、偏差处理10…………………………………………………………………………………10、确认结果及评定结论10…………………………………………………………………11、再确认周期11………………………………………………………………………………12、确认记录11…………………………………………………………………………………13、确认结论及评价报告、合格证书13…………………………………………………第2页共15页
确认方案批准
方案起草签名日期
方案审签日
方案批准签名日期
确认领导小组负责人
第3页共15页
确认小组人员名单
组长
姓名
职务/职称
部门
成员
姓名
职务/职称
部门
第4页共15页
一、概述
口服液体制剂车间洁净区是进行产品配制、灌封等工序的生产区域，洁净环境符合D级标准其空间消毒方式为每日生产结束后进行臭氧消毒，现拟变更为每七天进行一次臭。
氧空间消毒，对其拟变更的消毒效果进行三个周期的确认；每次臭氧消毒时间仍为消毒10分钟后然后洁净区空间密闭过夜。
于2013年7月完成臭氧消毒有效浓度确认，本次确认不再进行此项内容。
二、目的
对口服液体制剂车间洁净区空间臭氧消毒周期由每日变更为七天进行确认，确认其洁净级别是否仍符合D级洁净度要求。
三、职责：
质量保证部负责方案起草，QA与QC共同负责方案实施及确认报告的整理。
QA负责方案实施过程中的检测、测试相关数据；QC负责沉降菌、浮游菌的培养基的准备及取样后的培养。
质量保证部经理及相关人员负责确认方案及报告的审核；确认领导小组组长负责确认方案及报告的批准。
四、确认执行文件
（1）验证与确认管理规程（YZ-SMP-001-04）
（2）洁净区洁净度测试程序（ZL-SOP-002-04）
（3）洁净区的监控管理规程（ZL-SMP-004-04）
（4）取样管理规程（ZL-SMP-115-08）
（5）洁净区臭氧消毒标准操作程序（CF-SOP-030-03）
五、进度安排
计划于XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日完成此方案及实施。
六、风险评估：
根据《质量风险管理规程》（ZL-SMP-029-03），对本次确认涉及项目进行风险评估。
严重性（简称S）；可能性（简称P）；可监测性（简称D）。
利用失效模式影响分析法（FMEA）进行分析，最终判定的结果为风险优先数值（简称T?
S?
P?
D，通过TT值确定该后果的风险等级，等级），数值为三个参数数值之积，即判定标准如下：
高级（T≥45分）：
为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
第5页共15页
中级（27分≤T＜45分）：
中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施。
低级（10分≤T＜27）；为低风险水平，考虑费用和收益，风险可接受无需采取额外的控制措施。
微小（1分≤T＜10）：
为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施。
失败模式效果分析（FMEA）评分表（风险识别采用5分制）：
级别/评分严重性（S）可能性可监测性（）（P分四级：
4低级16分二级：
二级：
2分取样操作不规范由于取样操作不规范引入的污染。
3.仪的检验认前对需二级：
2分微小8分4.
分2二级：
微小分85.3分三级：
中级30分6.措理处差偏行正纠及
D）也不可完全2分2分分12分
不会造成伤害；1无药政法规问题；未在合格校验期内检验仪表、仪器
孤立发生
很容易被鉴别的风险；无需采取行动即可避免二级：
分二级：
2
无经济损失或极少量经济损失。
潜在的次要伤害且不是永久的伤害；臭氧消毒设备或消毒过程异常臭氧消毒效果
一级：
四级：
4分
容易被鉴别的风险；2
偶尔发生次要的药政法规问题且可以改正；可采取行动避免少量的经济损失。
潜在的中等伤害且不是永久伤害；与生产同步进行，确认期间出现不合格监测结果，对与生产同步的影响所生产的产品质量造成影响
发生的可能性
可以被鉴别的风险；二级：
五级：
5分
3中等的药政法规问题；中等经济损失。
中等
不易采取行动避免
潜在的严重伤害且不是永久伤害；4显著的药政法规问题；
经常发生
不容易被鉴别的风险；即使采取行动，
较大的经济损失
避免
潜在的死亡或永久伤害；5主要的药政法规的问题；
某种程度上不可避免
很难被鉴别的风险；完全无法通过采取行动避
重大经济损失。
T?
S?
P?
D
免
结果判定方法：
风险优先数值
涉及的风险评估项目及结果如下：
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风险可检测性风险严重程度发生的可能性控制手段项目可能的失败模式等级（S）T（P）
值（D）
空调净化系统设备故障，初效过滤器、中效过滤器、风速、监测洁净区悬浮粒子、分二级：
2洁净区洁净度受到破坏，高效过滤器出现破损和泄露，1.空调净化系统五级：
5分一级：
1分低级10分沉降菌、浮游菌引起环境污染，消毒周期确认数据不可靠人员未经培训或培训不到位导致操作失误；各种文件检查操作人员培训资料和现分二级：
2低级10五级：
不齐全或者不是现行文件；操作记录不及时，出现错5分一级：
1分场文件及各种操作记录是否分2.操作人员
齐全、及时、准确定期开展相关培训表、仪器进行确认定期进行检查严格按照规范进行操作，好设备维护保养及检严格按照规范进行操作，监测结果随时进行监控，施。
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七、确认培训培训要求：
确认小组在实施本方案前，需对本方案进行培训并记录。
培训方式7.1由方案起草人讲授，对培训后的人员进行提问式检查是否已掌握本确认方案中需负责的确认内容。
确认工作小组组长对此确认方案培训过程进行监督。
确认小组成员完成培训、考核合格后方可实施此确认方案。
培训记录7.2：
确认方案培训记录后附记录1八、确认内容所用的仪器、仪表的校验确认8.1为了保证监测数据的准确可靠，需对仪器、仪表进行校验。
主要校验的仪器
仪表有尘埃粒子计数器、浮游微生物采样器、微生物培养箱、电热蒸汽消毒器等。
记录仪器仪表的校验情况。
仪器仪表校验确认记录2：
后附记录8.2洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认洁净厂房外观应完好，洁净室内门窗、墙壁、地板、天花板、灯具、传递窗8.2.1等设施无破损。
8.2.2空调净化系统设施完好，均能正常工作。
空间臭氧消毒系统设施完好，均能正常工作。
8.2.33：
洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认记录后附记录洁净室空间臭氧消毒周期确认内容8.3
洁净室空间臭氧消毒：
8.3.1
按照《洁净区臭氧消毒标准操作程序》对口服液体制剂车间洁净室进行臭氧消毒。
在口服液体制剂车间每周日生产结束按照确认要求，8.3.2试验次数和取样时间：
灌封间进行环境沉降菌、00开始对配制间、每天后进行洁净室空间臭氧消毒。
18：
灌封间开始监测尘埃粒子，分钟后配制间、30浮游菌监测；每天生产结束空间自净连续监测三个消毒周期。
确认项目及可接受标准：
8.3.3
8.3.3.1沉降菌的测定
（1）依据公司文件《洁净区洁净度测试程序》（ZL-SOP-002-04）和医药工业洁净第8页共15页
GB/T16294-2010）进行操作。
室（区）沉降菌的测试方法
（2）在动态条件下，对口服液体制剂车间配制间、灌封间分别进行沉降菌监测。
（90；打开培养皿（Φ3）取样点为任意对角两点；空间取样高度为距离地面0.8m（4h。
×15mm）盖，暴露时间为℃培养箱中培养30-35（4）培养基采用胰酪胨大豆琼脂培养基；取样结束后，在。
48h）采样点数（5个点，每个点放置一个培养皿。
每个房间各取4样计划（6）采
编号
取样点数取样位置洁净度级别
沉降时间
配制间01
级D4
4h
灌封间02
级4
D
4h
浮游菌的测定8.3.3.2《洁、（ZL-SOP-009-02））（1依据公司文件《FSC-1型浮游微生物采样器操作程序》）和医药工业洁净室（区）浮游菌的测试ZL-SOP-002-04净区洁净度测试程序》（）进行操作。
方法（GB/T16293-2010
（2）在动态条件下，对口服液体制剂车间配制间、灌封间分别进行浮游菌监测。
）测试仪器：
FSC-1型浮游菌采样器。
（3）取样点为任意对角两点；空间取样高度为距离地面0.8m。
（4℃培养箱中培养）培养基采用胰酪胨大豆琼脂培养基；取样结束后，在30-35（548h。
6）采样点数（4个点，每个点检测一个培养皿。
每个房间各取划）采样计（7
编号取样位置
取样点数洁净度级别
采样量（
01配制间
4D级
100
灌封间02
级D4
100
悬浮粒子的测定8.3.3.3《洁净）型尘埃粒子计数器操作程序》CSJ-D（ZL-SOP-010-03）依据公司文件《（1159第页共页
）和医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试ZL-SOP-002-04区洁净度测试程序》（GB/T16292-2010）进行操作。
方法（CSJ-D型尘埃粒子计数器。
（2）测试仪器：
级洁净区内，采样点）取样点为任意对角两点。
测定的最小采样点数目，在D（3：
（NL。
依洁净室面积确定最小采样点数，采样点数目按下列公式计算：
ANL?
22A：
洁净室面积，以m次。
计）每个测试点最少采样最小采样点数目，高度的水平测定方法：
口服液体制剂车间空间的采样点一般在离地面0.8m（4）分钟。
将所得最，采样时间为3面上均匀布置，每个采样点每次的采样量为8.5LUCL值填入记录。
终）采样点（5次。
配制间、灌封间分别各取4个点，每个点采样2划）采样计（6采样量L/次编号取样位置洁净度级别取样点数）（≥5um8.5D级401配制间
8.502
D灌封间级4
：
环境监测记录后附记录48.3.3.4可接受标准：
浮游菌沉降菌悬浮粒子最大允许数/m3洁净度级别cfu/皿3）cfu/m（≥5μm≥0.5μm4h）
Φ90×15mm（、29,0003,520,000200
级D100
九、偏差处理9.1方案确认过程中，严格按照批准的方案进行确认操作；9.2确认过程中出现的偏差必须详细记录和说明，并经过调查分析和处理。
十、确认结果评定及结论确认过程中相关活动必须详细真实记录。
10.1
确认过程中形成的相关记录由10.2QA人员负责收集整理。
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10.3确认数据需由QA整理汇总、统计分析，每项分析结果记录需纳入记录。
10.4确认实施完成后应得出确认总结论。
十一、再确认周期
D级洁净环境空间臭氧消毒保持确认持续状态，无特殊情况下，每两年进行一
次再确认。
十二、确认记录
附表1：
确认方案培训记录
序号岗位接受培训人员培训结果日期
1
2
3
45
培训结论：
培训人：
日期：
监督人：
日期：
附表2：
仪器仪表的校验确认记录
仪器仪表名称型号数量校验效期校验结果浮游菌采样器
尘埃粒子计数器
物微生
箱养培
消汽毒器蒸热电
确认结论：
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检查人：
日期：
复核人：
日期：
3：
洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认记录
果查结标准检检查检查内容
、板窗，洁净区内门、墙壁、地应外观完好
1.洁净
厂房花天板、灯具
等设窗、传递
施无破损。
空2.调
设施完好，系净化统均
。
常工作正能
空3.间
完设施好，均系消臭氧毒统
。
作能正常工
：
论认结确
：
日期人复核：
：
日：
查检人期
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附表4：
环境监测记录
第个监测周期
配制间
采样位置及检测结果灌封间
检测
悬浮粒子
悬浮粒子
复核人检测人
日期
沉降菌浮游菌最大允许数cfu/m皿3cfu/
浮游菌沉降菌/m3最大允许数/mcfu/3cfu/m皿
3
≥0.5μm
≥≥0.5μm5≥5μmμm
监测结果
确认结论：
：
期日人复期：
测监人日：
核：
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十三、确认结论及评价报告、合格证书
确认项目名称
起讫日期
结
果报验告证月确认工作小组组长：
年结确认果工作小组成员会签评验价及证结评论质量保证部：
年月价确认及领导结小组成员论会签审批月质量管理负责人：
年批准确认领导小组负责人：
年月
日页共第1415页
合格证书
确认项目名称确认目的
确认编码
该确认项目及确认报告已经审核无误，予以批准。
特此证明。
本确认项目有效期
自
年
月日
至
月年
日止。
确认领导小组负责人：
年月日
质量保证部盖章
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升级会员 